在结束我的这部分报告时,我想这样说:根据我的经验,焊接结构的严重使用故障总是以某种脆性断裂告终,无论前述原因是什么 - 焊接缺陷、热变形区裂纹、疲劳裂纹等。因此,我不会低估研究焊接结构钢的脆性行为的重要性,特别是在低温和严重的焊接应力条件下,在最尖锐的缺口 (即自然裂纹) 影响下钢的强度。如今,有许多方法可以应用于此类研究,其中之一就是 NC 测试。8 此方法是在 1951 年开发的,用于确定焊接接头周围钢材的“标称解理强度”(附录 B)。Pelliru 和同事最近进行的研究似乎遵循了与钢材断裂行为与应力、尖锐缺口和不同温度的影响相关的基本思想相同的思路。
在过去的十年左右,英国一直在尝试“市场主导”的规划方法,但以失败告终。市场主导方法有三个主要特点。通过扩大许可开发权和“精简”政策(在英国为 NPPF)来放松管制,以及“推定”可持续发展,这被用来绕过地方规划。私有化,通过减少公共规划的资金并转向外包模式,核心公共规划活动由私人顾问进行,规划许可创造的价值主要归土地所有者和开发商所有,而不是公众。此外,行政部门的权力越来越集中,他们可以通过部长书面声明干预决策和政策,以满足他们所希望的任何商业或政治利益。1 市场主导方法的每一个特点都降低了规划部门为公众利益制定土地使用决策的能力,也降低了社区从这些决策中受益的能力。
去年是全球冲突的转折点,记录的活跃冲突数量比冷战结束以来的任何时候都多。欧洲深陷乌克兰战争,中东深陷地区冲突。更重要的是,冲突没有得到解决,2010 年代只有 4% 的冲突以达成和平协议告终。相比之下,20 世纪 60 年代这一比例为 23%。在这种背景下,经济与和平研究所 (IEP) 发现其工作比以往任何时候都更受欢迎,也更有必要。我们专注于和平的基本驱动因素,为这些紧迫问题提供了独特的视角。通过研究、咨询和培训,我们旨在增强世界各地社区的复原力并催化积极的社会变革。在我们直面这些挑战时,我们致力于帮助建立一个更加和平和可持续的世界,这是我们的指导原则,推动我们努力理解和解决我们时代的复杂性。
摘要:KRAS 是人类最常见的致癌基因之一,但生产直接抑制剂的协同努力大多以失败告终,使 KRAS 获得了“无药可用”的称号。最近生产亚型特异性抑制剂的努力取得了更大的成功,几种 KRAS G12C 抑制剂已进入临床试验,包括 adagrasib 和 sotorasib,它们已显示出对患者有效的早期证据。从其他 RAS 通路抑制剂的经验教训表明,这些药物在体内的效果将因耐药性的产生而受到限制,G12C 抑制剂的临床前研究已发现这方面的证据。在这篇综述中,我们讨论了 G12C 抑制剂的当前证据、对 G12C 抑制剂的耐药机制以及克服它们的潜在方法。我们讨论了联合治疗的可能靶点,包括 SHP2、受体酪氨酸激酶、下游效应物和 PD1/PDL1,并回顾了正在进行的针对这些抑制剂的临床试验。
西方在二战前长期处于经济衰退,导致二战后国际上达成共识,认为必须采取不同的国际贸易方式。因此,23 个国家于 1947 年进行了谈判,旨在防止保护主义政策并使经济摆脱衰退,建立国际贸易组织。发达国家的这一尝试最终以《关税与贸易总协定》(GATT)告终,该协定为一系列“回合”谈判提供了框架,通过谈判降低了关税。20 世纪 80 年代,将《关税与贸易总协定》转变为世界贸易组织(WTO)的努力愈演愈烈,最终,1995 年 1 月 1 日,WTO 取代了 GATT,以实现贸易自由化。国际货币基金组织、世界银行和 WTO 的努力以及各个国家由于封闭经济体的经济限制而做出的努力导致了商业全球化。全球化促进了国际商业的发展,尤其是在 20 世纪 90 年代。
西方在二战前长期处于经济衰退,导致二战后国际上达成共识,认为必须采取不同的国际贸易方式。因此,23 个国家于 1947 年进行了谈判,以防止保护主义政策并使经济摆脱衰退,旨在建立国际贸易组织。发达国家的这一尝试最终以《关税与贸易总协定》(GATT)告终,该协定为一系列“回合”谈判提供了框架,通过谈判降低了关税。20 世纪 80 年代,将《关税与贸易总协定》转变为世界贸易组织(WTO)的努力愈演愈烈,最终,1995 年 1 月 1 日,WTO 取代了 GATT,以实现贸易自由化。国际货币基金组织、世界银行和 WTO 的努力以及各个国家由于封闭经济体的经济限制而做出的努力导致了商业全球化。全球化促进了国际商业的发展,尤其是在 20 世纪 90 年代。
基金会今年最雄心勃勃的项目或许是重振 AFHF 研讨会。从 9 月 15 日到 19 日,今年的活动将包括航空航天博物馆演示、AFHF 越战老兵小组演示、学术讲座和最终的 AFHF 颁奖活动,该活动将在丹佛百年机场的“飞越落基山脉”飞行探索机库举行。所有研讨会参与者、社区支持者和 AFHF 会员将聚集在蓝天画廊,享用丰盛的开胃菜大餐、空中表演、颁发 2023 年 AFHF 书籍和文章奖,并以颁发少将 I 奖而告终。B. Holley 奖,表彰在一生的服务中为美国空军航空航天历史的记录做出持续、重大贡献的个人。今年的获奖者是美国空军上校 Phil Meilinger(退役),博士。我们邀请大家参加这一开创性活动。注册将很快在 AFHF 网站上开放。
基金会今年最雄心勃勃的项目或许是重振 AFHF 研讨会。从 9 月 15 日到 19 日,今年的活动将包括航空航天博物馆演示、AFHF 越战老兵小组演示、学术讲座和最终的 AFHF 颁奖活动,该活动将在丹佛百年机场的“飞越落基山脉”飞行探索机库举行。所有研讨会参与者、社区支持者和 AFHF 会员将聚集在蓝天画廊,享用丰盛的开胃菜、空中表演、颁发 2023 年 AFHF 书籍和文章奖,并以颁发少将 I 奖而告终。B. Holley 奖,表彰在一生的服务中为美国空军航空航天历史的记录做出持续、重大贡献的个人。今年的获奖者是美国空军上校 Phil Meilinger(退役),博士。我们邀请大家参加这一开创性活动。注册将很快在 AFHF 网站上开放。
在第 1 年和第 2 年,NLM 优先考虑参与和发展,开展广泛的利益相关者参与活动并重点开展用户研究;组建跨职能的敏捷现代化团队;并为更新的技术基础设施奠定基础。第 2 年以发布 ClinicalTrials.gov Beta 的第一个版本而告终。第 3 年标志着 PRS Beta 的发布,并专注于实施两个测试版站点体验,同时继续进行利益相关者参与和用户研究活动以及技术基础设施的更新。第 1-3 年期间为确定利益相关者需求而进行的所有活动以及开发以用户为中心的迭代设计的工作在第 4 年汇集在一起,因为现代化的 ClinicalTrials.gov 成为主要网站并于 2023 年 6 月采用主 URL(https://ClinicalTrials.gov/),并且继续发布 PRS Beta 的更新。第五年的重大成就是更多更新和改进、进一步的用户测试和利益相关者参与、经典 ClinicalTrials.gov 公共网站的停用以及现代化 PRS 协议注册和协议质量保证 (QA)/质量控制 (QC) 功能的推出。
自肯尼迪和古巴导弹危机以来,世界末日的前景……如果事情真的按照现在的发展方向发展,我们就面临着使用核武器的直接威胁。”然后他补充说,“[普京]在谈到使用核武器时并不是在开玩笑”,以回应最近乌克兰战场上的胜利,这默认了核战争的风险在过去六十年中从未如此高过。“我认为,不可能有这样一种能力,即轻松使用战术核武器而不以世界末日告终。”拜登随后承认,政府的政策并没有给普京一个结束战争的外交选择,他沉思道,“我们正在试图弄清楚:普京的出口是什么?他在哪里下车?他在哪里找到出路?他在哪里发现自己处于这样一个境地——不仅丢了面子,而且在俄罗斯失去了重大权力?” 拜登后来被问及他是否计划与普京会面以缓和美国在乌克兰对俄罗斯的代理人战争,他回答说:“我认为现在没有任何理由与他会面”,似乎在驳斥他私下警告过的核大决战威胁。