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铜绿假单胞菌激活凝集素靶向前药，实现自毁性抗生素释放
摘要：慢性铜绿假单胞菌感染的特征是生物膜形成，这是铜绿假单胞菌的主要毒力因子，也是广泛耐药性的原因。氟喹诺酮类药物是有效的抗生素，但与严重的副作用有关。两种细胞外铜绿假单胞菌特异性凝集素 LecA 和 LecB 是关键的结构生物膜成分，可用于靶向药物输送。在这项研究中，几种氟喹诺酮类药物通过可裂解的肽接头与凝集素探针结合，产生凝集素靶向前药。从机制上讲，这些结合物因此在全身分布中保持无毒，并且只有在感染部位积聚后才会被激活以杀死细菌。合成的前药在宿主血浆和肝脏代谢存在下被证明是稳定的，但在体外，在铜绿假单胞菌存在下，会以自毁方式迅速释放抗生素货物。此外，该前药在体外表现出良好的吸收、分布、代谢和消除（ADME）特性和降低的毒性，从而建立了第一个针对铜绿假单胞菌的凝集素靶向抗生素前药。■ 介绍
炔基苯并噁嗪和二氢喹唑啉作为半胱氨酸靶向共价弹头及其在选择性不可逆分子识别中的应用
摘要：随着人们对共价药物兴趣的复苏，需要识别能够形成半胱氨酸键的新部分，这些部分与常用系统（例如丙烯酰胺）有所区别。在此，我们报告了能够与半胱氨酸发生共价反应的新型炔基苯并恶嗪和二氢喹唑啉部分的发现。通过位点选择性蛋白质修饰和掺入激酶药物骨架，证明了它们作为化学生物探针和药物分子的替代亲电弹头的实用性。与相关的丙烯酰胺基抑制剂相比，鉴定出一种强效的 JAK3 激酶共价抑制剂，其在激酶组中具有优异的选择性，并且体外药代动力学特征有所改善。此外，使用新型杂环作为半胱氨酸反应性弹头来靶向 c-KIT 中的 Cys788，而丙烯酰胺此前无法在该位置形成共价相互作用。这些新的反应性和选择性杂环弹头补充了目前半胱氨酸共价修饰的全部内容，同时避免了通常与已建立的部分相关的一些限制。■ 简介
门诊术前用药指南 – 2025 年
依普利酮 (Inspra ® ) 依他尼酸 (Edecrin ) 呋塞米 (Lasix®) 氢氯噻嗪 (Microzide , Esidrix®) 吲达帕胺 (Lozol ) 美托拉宗 (Zaroxolyn ) 甲唑胺 甲氯噻嗪 美托拉宗 (Zaroxoxlyn ) 螺内酯 (Aldactone ) 螺内酯 / 氢氯噻嗪 (Aldactazide ) 托拉塞米 (Demadex ) 氨苯蝶啶 (Dyrenium ) 氨苯蝶啶 / HCTZ (Dyazide , Maxzide ) 他汀类药物 阿托伐他汀 (Lipitor) 氟伐他汀 (Lescol) 洛伐他汀（Mevacor） 匹伐他汀（Livalo） 普伐他汀（Pravachol） 瑞舒伐他汀（Crestor） 辛伐他汀（Zocor）
急性髓系白血病的新化疗和抗菌预防：实用技巧
NCCN 急性髓系白血病感染预防细菌：氟喹诺酮类（TMP/SMX、头孢菌素）• 中性粒细胞减少期间真菌：泊沙康唑（伏立康唑、艾沙康唑、两性霉素、棘白菌素、氟康唑）• 中性粒细胞减少期间病毒：阿昔洛韦（伐昔洛韦、泛昔洛韦）• 中性粒细胞减少期间及更长时间
糖尿病大鼠血管内皮和肾脏组织形态学
背景：Justicia adhatoda 是一种多年生灌木，含有多种潜在的喹唑啉生物碱，包括 vasicine、vasicinone、脱氧 vasicine、vasicol、adhatodinine 和 vasicinol。目的：本研究旨在探讨喹唑啉生物碱 vasicine 对大鼠链脲佐菌素引起的糖尿病相关肾病的影响。材料与方法：从 Justicia adhatoda 叶中提取 vasicine。方法雄性Wistar大鼠4组，每组30只，分为4组：阴性对照组（口服白开水）、阳性对照组（腹膜内注射链脲佐菌素55mg/kg体重，溶于柠檬酸盐缓冲液，pH4.5）以及治疗组III和IV，分别接受格列本脲（5mg/kg体重，溶于0.5％DMSO）和瓦西汀（0.9mg/kg体重，溶于0.5％DMSO）。每周监测血糖。对血清进行肌酐和血尿素氮分析。第28天，取出肾脏，用H&E染色进行常规组织病理学观察。结果：肾脏的组织病理学变化与生化值一致。瓦西辛治疗有助于恢复肾脏组织结构，皮质和髓质中有一些空泡区域，并显著降低血清肌酐和血尿素氮水平（分别为 p=0.01 和 p=0.180）。结论：从 Justicia adhatoda 中提取的瓦西辛可能有助于预防糖尿病肾病。
对抗抗生素耐药性：抗菌药物开发的机制、挑战和创新方法
抗生素耐药性对公共卫生和药物开发构成重大威胁，主要原因是医疗和农业环境中抗生素的过度使用和滥用。随着细菌适应逃避现有药物，控制细菌感染变得越来越具有挑战性，导致疾病长期存在、医疗成本增加和死亡率上升。本综述探讨了抗生素在对抗感染中的关键作用以及使细菌能够抵抗抗生素的机制。讨论的主要抗生素包括香芹酚、达巴万星、喹诺酮类、氟喹诺酮类和佐利氟达星，每种抗生素对细菌病原体都有独特的作用。细菌已经进化出复杂的耐药策略，例如产生酶来中和药物、修改药物靶点以及使用外排泵去除抗生素，从而显著降低药物疗效。此外，本综述还研究了抗生素开发中的挑战，包括由于成本高和监管复杂性导致新药发现率下降。创新方法，例如基于结构的药物设计、联合疗法和新的给药系统，因其有可能创造具有增强对抗耐药菌株作用的化合物而受到关注。本评论为旨在对抗抗生素耐药性和推动开发强大的抗菌疗法以确保未来健康安全的研究人员和开发人员提供了宝贵的见解。
摘要集
简介：乙型肝炎病毒 (HBV) 可能通过多种机制导致肝细胞癌 (HCC) 的发展，包括病毒整合到宿主基因组中以及诱发持续性肝脏炎症。在 HBV 相关 HCC 中，病毒整合可分别通过插入诱变和染色体重排促进局部和远处癌症驱动基因改变。然而，对于早期慢性乙型肝炎 (CHB) 患者在发展为 HCC 之前的这些整合事件知之甚少。抗病毒疗法对病毒整合负担和肝内炎症的影响也未得到很好的描述。在本研究中，我们描述了肝内 HBV 整合和 HBV 相关染色体易位，以及在使用抗病毒药物替诺福韦二吡呋酯富马酸盐 (TDF) 治疗前后血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 轻微升高的 CHB 患者的肝脏免疫微环境。
基于机器学习的方法开发用于治疗乳腺癌的有效 EGFR 抑制剂─设计、合成和体外评估
摘要：表皮生长因子受体 (EGFR) 对调节细胞功能至关重要，包括细胞分裂、迁移、存活、凋亡、血管生成和癌症。EGFR 过表达是抗癌药物开发的理想靶点，因为它在正常组织中不存在，这标志着它具有肿瘤特异性。不幸的是，药物耐药性的产生限制了目前批准的 EGFR 抑制剂的治疗效果，表明需要进一步开发。本文介绍了一种基于机器学习的应用程序，可预测新型 EGFR 抑制剂的生物活性。EGFR 小分子抑制剂（约 9000 种化合物）库的聚类表明，N 取代的喹唑啉-4-胺基化合物构成了最大的 EGFR 抑制剂簇（约 2500 种化合物）。利用这一发现，我们利用合理的药物设计设计了一系列新型的 4-苯胺基喹唑啉类 EGFR 抑制剂，这些抑制剂首先通过开发的人工智能应用程序进行测试，然后只选择预测有活性的化合物进行合成。这导致合成了 18 种新化合物，随后评估了这些化合物的细胞毒性和 EGFR 抑制活性。在测试的化合物中，化合物 9 表现出最强的抗增殖活性，对 MCF-7 和 MDA-MB-231 癌细胞系的活性分别为 2.50 和 1.96 μ M。此外，化合物 9 显示出 2.53 nM 的 EGFR 抑制活性和有希望的凋亡结果，标志着它成为乳腺癌治疗的潜在候选药物。
密苏里州乔普林市
头孢地尼（胶囊） 300mg 头孢菌素抗生素-第三代 20 头孢氨苄（胶囊） 500mg 头孢菌素抗生素-第一代 21 氯己定（漱口水） 0.12% 防腐剂，杀菌剂 473 mL 环丙沙星（片剂） 250mg 喹诺酮类抗生素 14 环丙沙星（片剂） 500mg 喹诺酮类抗生素 14 西酞普兰（片剂） 10mg SSRI 90 西酞普兰（片剂） 20mg SSRI 90 西酞普兰（片剂） 40mg SSRI 90 克林霉素（溶液） 1% 痤疮治疗 60 mL 克林霉素（胶囊） 150mg 抗生素 30 氯倍他索（乳膏） 0.05% 牛皮癣 60 gm管 可乐定 (片剂) 0.1mg 中枢抗高血压药 90 氯吡格雷 (片剂) 75mg 抗血小板药 90 克霉唑 (乳膏) 1% 外用抗真菌药 30 gm 管 皮质类固醇 (溶液) 抗菌，耳部感染 1 瓶 环苯扎林 (片剂) 10mg 肌肉松弛剂 90 双环胺 (胶囊) 10mg 用于缓解肌肉痉挛 90 双氯芬酸 (凝胶) 1% NSAID 用于疼痛 100 gm 管 苯海拉明 (液体) 12.5 mg /5cc 抗组胺药 120 mL
3。药物形式
据报道，diclofenac的其他重要相互作用降低了水杨酸酯浓度，反之亦然。这不清楚的临床意义。几项研究表明，双氯芬酸对口服抗糖尿病或抗凝药物没有显着影响。是一种预防措施，制造商建议，在用双氯芬酸和抗凝剂进行同时治疗时，实验室测试（例如凝血酶蛋白时间）应进行检查，以检查保持对抗凝剂的所需响应。食物已显示出在达到双氯芬酸的最大血浆浓度方面产生延长且可变的延迟。然而，测量未改变的药物及其主要代谢产物的慢性剂量研究表明，吸收不受食物的影响。肾毒性病例已经报道了接受环孢菌素和包括双氯芬酸在内的NSAID的患者。 可能由于喹诺酮与NSAID之间的相互作用而发生抽搐。 这可能发生在有或没有以前的癫痫病史或抽搐病史的患者中。 双氯芬酸与其他全身性NSAID和类固醇的共同给药可能会增加不良影响的频率。肾毒性病例已经报道了接受环孢菌素和包括双氯芬酸在内的NSAID的患者。可能由于喹诺酮与NSAID之间的相互作用而发生抽搐。这可能发生在有或没有以前的癫痫病史或抽搐病史的患者中。双氯芬酸与其他全身性NSAID和类固醇的共同给药可能会增加不良影响的频率。