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过敏原免疫疗法中的中心护理（PCC）：ARIA- ...
缩写：ACT，哮喘控制测试； AIT，过敏原免疫疗法；芳香，过敏性鼻炎及其对哮喘的影响； aze，氮杂 - 氟替卡酮鼻内配方；最好的，生物标志物，终点和其他工具； BP，最佳实践；克拉，控制过敏性鼻炎和哮喘检测； CI，置信区间； CSM，症状总和评分； Eaaci，欧洲过敏和临床免疫学学院； e-csms，电子 - eria-eaaci过敏的症状 - 药物评分；电子dasthma，电子每日哮喘控制评分； EMA，欧洲药品局； FDA，食品和药物管理局； Feno，分数呼出的一氧化氮； FMI，芬兰气象学院； GDPR，一般数据保护法规； inah，鼻内抗组胺药； INC，鼻内皮质类固醇； IQR，四分位数范围； Mask-air®，移动气道哨兵网络用于气道疾病； MDR，医疗设备调节；中，最小的重要差异； OAH，口服抗组胺药； OCS，口服皮质类固醇；经合组织，经济协调与发展组织； PCC，以人为本的护理；粉，空气污染对哮喘和鼻炎的影响； Pro，患者报告的结果；舞会，患者报告的结局指标； RCT，随机对照试验； RWD，现实世界数据；短信，症状分数； TF，工作队； VAS，视觉模拟量表； WAO，世界过敏组织； WPAI + CIQ：AS工作效率和活动障碍问卷以及课堂障碍问卷：过敏性。
舌下免疫疗法在哮喘过敏性鼻炎患者中的功效：系统评价和荟萃分析
摘要目的：舌下免疫疗法（SLIT）已被广泛应用于治疗过敏性鼻炎（AR）的患者。然而，AR哮喘患者的SLIT的荟萃分析仍然有限。方法：在2022年10月28日之前发表的文学文献是从PubMed，Embase和Cochrane库中检索的。Stata 16.0软件用于提取数据的荟萃分析。报告的结果是症状评分，药物评分，不良反应率和治疗成本。结果：十项涉及1722名患者的研究符合纳入标准。The total rhinitis score (TRSS) (weighted mean dif- ference [WMD] = − 1.23, 95% CI: − 1.39- − 1.06, P < .001) and total asthma symptom score (TASS) (WMD = − 1.00, 95% CI: − 1.12 – 0.89, P < .001) were signi fi cantly lower in the SLIT group than the安慰剂组。狭缝组具有较高的治疗相关不良事件率（相对风险[RR] = 2.82，95％CI：1.77-4.48，p <.001）和总治疗成本（标准平均差异[SMD] = 0.71，95％CI：0.45-0.97，p <.001）。吸入型固醇（ICS）剂量（P = .195），分数呼出的一氧化氮（Feno）（P = .158），强制呼气量，1 s（fev1）（Fev1）（p = .237），以及pretance（p = .237）和p = p = .237）。结论：SLIT可能是改善AR哮喘患者鼻炎症状和哮喘症状的治疗方法。然而，由于结果存在显着的异质性，因此将来需要更多的高质量和精心设计的研究来阐明裂隙的有效性。
1-溴丙烷和溶剂替代 - IRSST
1-溴丙烷（1-BP），也称为溴丙烷，是一种无色、易挥发的液体，具有刺激性气味。用作多种工业产品的合成剂。它被推广并用作破坏臭氧层的溶剂的替代品，特别是用于金属部件的气相脱脂、清洁印刷电路和粘合剂的配制。在蒸汽脱脂操作过程中，职业接触水平通常低于 20 ppm (100 mg/m 3 )，而在喷涂粘合剂过程中则可能远远超过 100 ppm (500 mg/m 3 )。在大鼠中，1-BP 在呼出的空气中大部分以原形排出。它还在肝脏中代谢为丙酸，并与谷胱甘肽结合后代谢为各种硫醇尿酸。这些代谢物与溴离子一起通过尿液排出体外。目前还没有关于 1-BP 对人类毒性作用的系统研究。然而，文献报道，在接触该病毒的工人中，有几例出现眼睛、喉咙和皮肤刺激以及神经毒性的情况，其中包括一例周围神经病变。在动物中，1-BP 对皮肤和眼睛有刺激性，并且在浓度通常高于 1000 ppm 的情况下，通过亚慢性吸入大鼠，对肝脏、中枢和周围神经系统、血液和雄性生殖系统产生影响但大约 200 或 300 ppm 才能产生某些效果。目前尚无关于 1-BP 的致癌性或其对发育影响的研究。然而，1-BP在大鼠体内的代谢中间体之一是环氧丙烷，在动物中是一种诱变剂和致癌剂。在一般环境中，该产品主要以气态形式存在于室外环境空气中，并在不到 2 周的时间内降解。它有助于对流层臭氧（光化学烟雾）的形成和全球变暖。其臭氧消耗潜力可能较低，但仍存在争议。1-BP 没有法定暴露限值。制造商建议的 8 小时标准为 3、10、25、50 或 100 ppm。根据所使用的测定方法，1-BP 的闪点存在模糊性，这使得有关该物质的运输、储存、处理和使用的任何通用建议都存在问题。在目前的知识水平下，推荐使用这种溶剂似乎还为时过早，主要是因为它的神经毒性和生殖毒性作用已经在动物身上记录下来，而且缺乏关于潜在致癌性和潜在毒性的数据。胚胎、胎儿和新生儿发育，以及由于其可燃性的不确定性。
1-溴丙烷和溶剂替代 - IRSST
1-溴丙烷（1-BP），也称为溴丙烷，是一种无色、易挥发的液体，具有刺激性气味。用作多种工业产品的合成剂。它被推广并用作破坏臭氧层的溶剂的替代品，特别是用于金属部件的气相脱脂、清洁印刷电路和粘合剂的配制。在蒸汽脱脂操作过程中，职业接触水平通常低于 20 ppm (100 mg/m 3 )，而在喷涂粘合剂过程中则可能远远超过 100 ppm (500 mg/m 3 )。在大鼠中，1-BP 在呼出的空气中大部分以原形排出。它还在肝脏中代谢为丙酸，并与谷胱甘肽结合后代谢为各种硫醇尿酸。这些代谢物与溴离子一起通过尿液排出体外。目前还没有关于 1-BP 对人类毒性作用的系统研究。然而，文献报道，在接触该病毒的工人中，有几例出现眼睛、喉咙和皮肤刺激以及神经毒性的情况，其中包括一例周围神经病变。在动物中，1-BP 对皮肤和眼睛有刺激性，并且在浓度通常高于 1000 ppm 的情况下，通过亚慢性吸入大鼠，对肝脏、中枢和周围神经系统、血液和雄性生殖系统产生影响但大约 200 或 300 ppm 才能产生某些效果。目前尚无关于 1-BP 的致癌性或其对发育影响的研究。然而，1-BP在大鼠体内的代谢中间体之一是环氧丙烷，在动物中是一种诱变剂和致癌剂。在一般环境中，该产品主要以气态形式存在于室外环境空气中，并在不到 2 周的时间内降解。它有助于对流层臭氧（光化学烟雾）的形成和全球变暖。其臭氧消耗潜力可能较低，但仍存在争议。1-BP 没有法定暴露限值。制造商建议的 8 小时标准为 3、10、25、50 或 100 ppm。根据所使用的测定方法，1-BP 的闪点存在模糊性，这使得有关该物质的运输、储存、处理和使用的任何通用建议都存在问题。就目前的知识水平而言，建议使用这种溶剂似乎为时过早，主要是因为已经在动物身上证实了这种溶剂的神经毒性和生殖毒性作用，而且缺乏有关致癌潜力和对胚胎的毒性潜力的数据，胎儿和新生儿的发育，以及其可燃性的不确定性。
利用进化和直觉创造新酶
利用进化和直觉创造新酶 Patrick J. Almhjell 和 Frances H. Arnold，加州理工学院 简介 酶是大自然的催化剂，生物体利用化学反应从其环境中提取物质和能量并创造新生命。想想阳光和二氧化碳如何被植物转化为糖，以及这些糖后来如何被依靠植物作为食物的生物体代谢。这些反应都是由酶催化的。甚至血液中的溶解二氧化碳（以碳酸盐的形式）转化为呼出的气态二氧化碳，以及不同药物的代谢以将其从人体循环系统中清除，都是由这些非凡的生物机器完成的。在进化的指导下，酶已针对其特定反应进行优化，与未催化反应和其他催化剂相比，它们可以表现出非凡的速率增强和选择性。酶由 20 种典型氨基酸的线性排列组成，这些氨基酸折叠成复杂的三维结构。它们通常结合不同的辅因子来促进反应，有时通过翻译后修饰进一步修饰，从而改变其结构和功能。通过进化优化酶是由于两个主要事件的作用：编码酶的 DNA 发生突变，随后对其功能或表型进行选择。改善功能的突变可以在群体中富集。这一过程使生物体能够吸收和消耗周围的资源；那些做得更好的生物体有更好的机会将其基因传递给下一代。这一过程还产生了丰富的生命多样性，这些生命已经适应了几乎占据世界每个生态位。强大的进化设计算法已以定向进化的形式带入实验室，可用于设计酶和其他蛋白质，使其具有满足人类需求的有用特性。与自然进化类似，定向进化使用诱变，这是一种创造遗传多样性的方法，然后进行某种形式的选择或筛选，以识别具有改进特性的变体酶。这个循环可以重复，直到特性得到充分改善（图 1a）。在大多数情况下，定向进化在概念和技术上都很简单：一旦确定某种酶表现出所需功能的低活性，诱变和筛选改进的功能通常会提供增强。然而，第一步，即确定具有一些初始活性的酶，可能远非易事。无论是在自然界还是在实验室中，我们经常会想知道新功能在自然进化过程中究竟是如何产生的。与细胞生物学“omnis cellula e cellula”（即“所有细胞都来自细胞”）的信条类似，酶源自早期的酶和其他蛋白质，并在进化过程中获得新功能。什么情况下，一种酶可以执行一种功能，从而进化为另一种具有不同功能的酶？这个问题尚未完全得到解答，但据观察，这个过程在自然界中通常是逐步发生的，通过微小的变化和偶然性（正确的变化或正确的新条件）在很长一段时间内发生（图 1b）。然而，我们酶工程师希望创造能够解决当前时间敏感问题的酶，因此无法等待“进化时间尺度”出现并优化解决方案。此外，我们可能希望朝不同的方向发展，创造为我们服务的酶，而不是支持制造它的生物体。那么，我们如何才能更快、更有针对性地向新的催化活动迈进？正如我们将在本章中看到的，它通常涉及利用一个人的化学直觉，了解反应发生的方式和原因，并在正确的条件下做出正确的改变。