人工智能正在革新蛋白质结构预测,为药物设计提供了前所未有的机会。为了评估对配体发现的潜在影响,我们使用Alphafold机器学习方法和传统同源性建模产生的蛋白质结构比较了虚拟筛选。将超过1600万种化合物停靠到痕量胺相关受体1(TAAR1)的模型,这是一种未知结构的G蛋白 - 偶联受体,也是治疗神经精神疾病的靶标。分别来自Alphafold和同源模型筛选的30和32个高度排名化合物。中有25个是TAAR1激动剂,其功能范围为12至0.03μM。AlphaFold屏幕的产生的命中率(60%)比同源性模型高两倍以上,并且发现了最有效的前身。具有有希望的选择性曲线和类似药物的特性的TAAR1激动剂在野生型中显示出生理和抗精神病药样作用,但在TAAR1敲除小鼠中却没有。这些结果表明,αFOLD结构可以加速药物发现。
摘要:羟基磷灰石纳米粒子 (HApNPs) 是一种尺寸小于 100 纳米的无机材料。它们的主要特性是生物相容性,因为它们的化学成分与人体骨骼相似,因此适合在生理环境中使用。这些特性使它们成为一种有前途的甾醇衍生药物输送替代品,与传统的药物输送方法相比,具有更好的靶向性和控制释放性。在本研究中,使用化学沉淀法合成了负载胆固醇和 β-谷甾醇的 HApNPs。通过傅里叶变换红外 (FTIR) 光谱对纳米粒子 (NPs) 进行表征,以识别功能组并确认 HApNPs 上存在甾醇。使用透射电子显微镜 (TEM) 和动态光散射 (DLS) 分析了 NPs 的形态和尺寸。通过热重分析确定甾醇衍生物的负载量,并评估了纳米粒子在酸性介质中的稳定性。结果表明,成功合成了负载胆固醇和β-谷甾醇的HApNP,其呈球形,直径小于100纳米。数据证实胆固醇和β-谷甾醇已掺入HApNP表面,并且随后释放。此外,纳米生物界面中甾醇衍生物的存在增强了纳米粒子对酸性条件的抵抗力,表明它们有可能作为药物纳米载体在肠道中靶向释放,而不会在通过胃的过程中发生改变。关键词:羟基磷灰石纳米粒子、胆固醇、β-谷甾醇、界面、酸性介质。
摘要 肝糖异生增加被认为是导致非胰岛素依赖型糖尿病 (NIDDM) 患者空腹血糖升高的一个重要因素。磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶 (GTP) (PEPCK;EC 4.1.1.32) 是一种糖异生调节酶。为了研究 PEPCK 基因表达在 NIDDM 发展中的作用,我们培育了转基因小鼠系,这些小鼠在其自身启动子的控制下表达 PEPCK 微基因。转基因小鼠血糖升高,血清胰岛素浓度较高。此外,还检测到肝糖原含量和肌肉葡萄糖转运蛋白 GLUT-4 基因表达的变化。PEPCK 基因的过度表达导致原代培养肝细胞中丙酮酸产生葡萄糖增加。当进行腹膜内葡萄糖耐量测试时,血糖水平高于正常小鼠的血糖水平。该动物模型显示肝脏葡萄糖生成率的原始改变可能导致胰岛素抵抗和 NIDDM。
作者 JM Fukuto · 2020 · 被引用 22 次 — Shinkai Y 和 Kumagai Y。硫烷硫在毒理学中的作用:一种对抗亲电应激的新型防御系统。毒理学。Sci 170:3–9,2019。67 ...
基于聚乙烯醇(PVA)的生物塑料是在日常生活中取代常规塑料的一种有前途的替代方法。PVA是具有许多优点的可生物降解聚合物,例如无毒,低成本且易于加工。8,9在印度尼西亚,生物复合塑料公司自2009年以来一直在运营。他们将生物聚合物作为生物塑料矩阵发展。中间,pt。Inter Aneka Lestari Kimia或更名为Enviplast正在开发生物聚合物,甚至将它们出口到全球的各个国家。但是,基于PVA的生物复合材料往往具有较差的机械性能。在某些温度和条件下的10,11 PVA lms可以溶于水中,因此将PVA用作复合材料非常有限,需要修改。12 PVA的性质取决于分子量和产生PVA时使用的乙酸乙烯酯的长度所用的水解程度。PVA的分子量通常为20 000 - 400 000 g mol -1。13使用天然bre在PVA矩阵中添加llers或加固可以解决PVA应用的限制。天然bres是环保材料,可以根据植物,动物和矿物质得出,具体取决于提取的来源。14天然已被用作生物复合材料的加固,适用于许多工业应用。需要15,16特殊处理才能将纤维素与植物细胞壁分离以从植物中获得天然bre。17 - 19
摘要。根据 2018 年全球癌症统计数据,结直肠癌 (CRC) 是全球第三大常见恶性肿瘤,也是第二大癌症相关死亡原因。白藜芦醇 (RSV) 是一种酚类化合物,具有抗癌功能,可对抗多种癌症,包括乳腺癌和胃癌。然而,RSV 在 CRC 中的作用和机制尚不完全清楚。本研究旨在通过进行细胞计数试剂盒-8、细胞凋亡、活性氧 (ROS) 和蛋白质印迹分析来研究 RSV 在 CRC 细胞中的抗癌作用和机制。结果表明,与对照组相比,RSV 剂量依赖性地抑制 CRC 细胞活力,并增加细胞凋亡和 ROS 水平。与对照细胞相比,RSV 处理的 CRC 细胞中 Bax、细胞色素 c、裂解胱天蛋白酶 9 和裂解胱天蛋白酶 3 的蛋白表达水平上调,而 Bcl-2 表达水平下调。结果表明,RSV 可能通过增加 ROS 释放来激活线粒体凋亡途径。本研究表明,RSV 通过调节 ROS 介导的线粒体凋亡途径对 CRC 具有抗肿瘤活性。
塑料在当今行业和家用电器中都起着重要作用。塑料被广泛用于各种目的,例如随身携带袋,冷饮瓶,玩具,食品包装,电子设备组件和容器,车辆模块,办公大楼段,家具,服装材料等(Marichelelvam等人,2019年)。每年在全球生产3.68亿吨塑料,可生物降解的塑料AC计数接近总塑料的1%(Abraham等,2021)。尽管具有各种材料和制造成本的塑料材料具有高质量,但在社会中无法充分管理这些塑料材料(Weinstein等,2020)。大量塑料被释放到陆地和海洋生态系统中,作为工业废物(Shimao,2001)。的确,由于缺乏回收利用和差
摘要 恶性胶质瘤因其浸润性生长模式、进展迅速和预后不良而成为最难诊断和治疗的疾病之一。由于血脑屏障的存在,许多抗肿瘤药物对胶质瘤的治疗效果并不理想。替莫唑胺(TMZ)是一种能够穿过血脑屏障的DNA烷化剂。TMZ作为目前治疗恶性胶质瘤的唯一一线化疗药物,被广泛用于提供生存益处;然而,一些患者天生对TMZ不敏感。此外,患者在TMZ治疗期间可能会产生获得性耐药,这限制了抗肿瘤疗效。为了阐明TMZ耐药的机制,许多研究提供了多层次的解决方案,例如提高TMZ在肿瘤内的有效浓度和开发新型小分子药物。本文就替莫唑胺耐药的深层机制进行综述,旨在为制定恶性胶质瘤个体化治疗策略、加速新型靶向药物的研发与转化提供可能。关键词 恶性胶质瘤;胶质母细胞瘤;替莫唑胺;化学耐药;小分子药物
简明英语摘要背景和研究目标过度饮酒和酒精使用障碍 (AUD) 代表着全球范围内高昂的医疗负担。目前的治疗方法对大部分人都无效,当一线治疗失败时,帮助人们减少饮酒的治疗选择相对较少。最近,人们对迷幻药在各种精神健康障碍(包括酒精和物质使用障碍)中的潜力产生了浓厚的兴趣。尽管有一些有希望的发现,但我们仍然很少有严格的实验数据来说明迷幻药究竟如何对心理健康和行为产生积极的影响。一种理论认为,这些药物可能会改变关键大脑区域之间的连接,更好地让人们改变他们对饮酒、饮酒相关想法和行为的记忆联想。研究人员旨在彻底评估这些和其他候选机制,以加深我们对迷幻药的影响及其在物质使用障碍治疗中的潜在作用的理解。他们将在一项随机实验研究中使用一种名为二甲基色胺 (DMT) 的短效迷幻药来进行此研究。他们将使用问卷、认知测试和不同类型的大脑成像来全面了解 DMT 对大脑和饮酒行为的影响。这项研究的结果将来可能会改善成瘾等精神健康障碍的治疗方法。