XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System咽炎
引用 Ye X, Yu F, Zhou J, Zhao C, Wu J 和 Ni X (2023) 使用 metatag 分析胃食管反流病儿童的肠道菌群
胃食管反流病(GERD)是指胃内容物反流至食管，引起相应食管症状和/或并发症的疾病，典型症状为烧心、反流、胸痛，还可引起慢性咳嗽、哮喘、吸入性肺炎、咽炎等食管外症状，严重影响患者生活质量。GERD在西方国家的发病率为10%～20%，在亚洲为5.2%～18.3%（Jung，2011）。根据内镜表现分为非糜烂性反流病(NERD)、反流食管炎(RE)和Barrett食管(BE)三种类型。传统观点认为GERD的病理改变主要是胃酸或十二指肠胆汁反流刺激食管黏膜产生的化学性损伤所致，随着病情进展，病变逐渐累及黏膜层、黏膜下层、肌层及浆膜层。但大多数GERD患者在内镜下并无黏膜损伤，提示可能存在其他致病过程（Boeckxstaens et al., 2014; D'Souza et al., 2021; Sharma and Yadlapati, 2021）。近期研究表明，肠道菌群与宿主免疫系统的相互作用在胃肠道疾病（包括食管相关疾病）的发病机制中起关键作用（Gorkiewicz and Moschen, 2018; Dicks, 2022）。肠道菌群的多样性、稳定性、弹性和对生理、病理和环境变化的响应性使其成为许多疾病的有用生物标志物、诊断工具或治疗靶点（Magnusdottir et al., 2017; von Frieling et al., 2018）。虽然对GERD患者菌群的研究取得了一些进展，但之前的研究大多集中在食管和胃内的微生物。研究表明，正常人食管菌群主要由厚壁菌门中的革兰氏阳性链球菌组成（Hunt and Yaghoobi，2017；Deshpande et al., 2018）。然而，研究发现GERD患者食管内以拟杆菌门、变形菌门和梭杆菌门中的革兰氏阴性厌氧菌和微量需氧菌为主（Yang et al.，2009；Yu et al.，2019）。此外，慢性炎症已被证明在多种胃肠道疾病（如BE和食管癌）的发展中发挥作用，而慢性炎症引起的肠道菌群变化则进一步加速疾病的发生和发展（Ghoshal et al.，2012）。脂多糖（LPS）是革兰氏阴性菌外膜的重要组成部分，可能通过诱导NF-κB的表达来促进组织炎症。在动物模型中，高脂饮食通过调节肠道菌群上调炎症信号通路中的 IL-8/CXCL1 来促进 BE 进展为食管癌（Munch et al., 2019），证实了肠道菌群在疾病进展中的作用。GERD 患者肠道菌群的组成和功能仍在很大程度上未知，并且已经证明肠道菌群通过将宿主营养物质转化为
墨西哥德尔福达成免疫疗法使用共识...
感染是一个主要的公共卫生问题，并且仍然是全球主要的死亡原因之一 [1]。复发性呼吸道感染 (RRI) 可由一大群病原体引起，包括病毒、细菌，偶尔还有真菌，因此其病因是多方面的。某些感染（如病毒）可能使个体易患其他感染（如细菌感染），这一事实增加了这种复杂性。上呼吸道感染，包括鼻炎、咽炎、扁桃体炎和中耳炎，占总呼吸道感染的 88%，并引起轻度至中度症状 [1]。呼吸道感染可能在某些人身上复发。RRI 是主要的公共卫生问题，并且会导致工作-学校旷工。发作持续时间长、随时间反复发生、与不寻常的并发症相关或无法通过当前治疗解决 [2]。儿童、老年人和免疫系统受损的人尤其容易感染 [2]。病毒（例如呼吸道合胞病毒、流感病毒和鼻病毒等）是导致 RRI 的主要病原体，但继发性细菌感染与严重的临床并发症有关 [3-6]。在出现症状并持续 10 天或更长时间的患者中，60% 会出现细菌感染 [7,8]。在细菌中，最常见的是肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌和化脓性链球菌 [9]。尽管其中许多过程的病因是病毒，但抗生素仍被视为全球的主要治疗方法。此外，在大多数情况下，抗生素是处方药。抗生素的使用通常是根据经验进行的，而不知道致病病原体的敏感性 [10]。这会导致治疗失败和负面附带后果，例如不良反应和/或抗生素耐药细菌的选择，这是一个严重的全球威胁。对于反复感染的患者来说，这种情况会变得更加明显。因此，必须有替代方法来管理此类感染，特别是对于经常遭受复发性感染的人 [10]。由于引起呼吸道感染的病原体数量众多，而针对病原体的特定疫苗供应有限，因此预防策略有限。然而，近年来，关于先天免疫系统的训练和记忆能力的新概念已经出现，为开发广谱疫苗提供了潜力。这些疫苗被称为 TIbV（基于训练免疫的疫苗），可以由细菌、真菌或病毒组成。训练有素的免疫的特点是先天免疫细胞的长期功能性重编程。这种训练过程会增强对二次刺激的先天免疫反应，从而提高清除由 TIbV 中未包括的无关病原体引起的感染的能力。MV130 是一种舌下疫苗，由热灭活的全细胞细菌组成，已被证明能够诱导训练有素的免疫力，被归类为 TIbV。疫苗有可能在感染部位诱导强大的粘膜保护性免疫力，使其成为肠外疫苗的有力替代品。后者虽然能诱导全身免疫，但不会定期引发粘膜免疫反应。此外，粘膜疫苗具有非侵入性、无针给药的优势。在这方面，MV130 的粘膜免疫已被证明可以增强呼吸道中的细胞和体液反应 [10]。
CHMP 建议欧盟批准 Dupixent 用于治疗 COPD 患者
* 根据两项具有里程碑意义的 3 期试验的数据，Dupixent 可显著减少疾病发作并改善肺功能，因此建议患有未控制的慢性阻塞性肺病且血液嗜酸性粒细胞升高的成年人使用 * 如果获得批准，Dupixent 将成为欧盟首个针对 COPD 的靶向治疗方法，也是十多年来首个针对该疾病的新治疗方法 巴黎和纽约州塔里敦 2024 年 5 月 31 日。欧洲药品管理局人用药品委员会 (CHMP) 采取了积极意见，建议批准 Dupixent (dupilumab) 在欧盟 (EU) 作为对患有未控制的慢性阻塞性肺病 (COPD) 成人的附加维持治疗，该病的特征是血液嗜酸性粒细胞升高。欧盟委员会预计将在未来几个月内就 Dupixent 申请作出最终决定。 COPD 是一种呼吸系统疾病，会损害肺部并导致肺功能逐渐下降，是全球第四大死亡原因。症状包括持续咳嗽、过量痰液分泌和呼吸急促，这些可能会损害日常活动的能力，从而导致睡眠障碍、焦虑和抑郁。COPD 还会给健康和经济带来沉重的负担，因为反复急性发作需要全身皮质类固醇治疗和/或导致住院治疗。吸烟和接触有害颗粒是 COPD 的主要危险因素，但即使是戒烟者也可能患上或继续患病。十多年来，没有新的治疗方法得到批准。CHMP 的积极意见得到了具有里程碑意义的 BOREAS 和 NOTUS 3 期研究数据的支持，这两项研究评估了 Dupixent 对有 2 型炎症证据（即血液嗜酸性粒细胞≥300 个/µL）的未控制 COPD 成人患者的疗效和安全性。所有患者均接受背景最大剂量标准吸入疗法（几乎所有患者均接受三联疗法）。两项研究均达到了主要终点，显示与安慰剂相比，Dupixent 显著降低了年化中度或重度急性 COPD 发作次数，最高可达 34%。与安慰剂相比，Dupixent 迅速显著改善了肺功能，并且改善持续到 52 周。此外，根据圣乔治呼吸问卷 (SGRQ) 的评估，Dupixent 在 52 周时改善了健康相关生活质量（在 BOREAS 中具有统计学意义，在 NOTUS 中具有名义上显著）。两项研究的安全性结果与 Dupixent 在其获批适应症中的已知安全性特征基本一致。在两项研究中，与安慰剂相比，Dupixent 更常见的不良事件（≥5%）是背痛、COVID-19、腹泻、头痛和鼻咽炎。包括美国和中国在内的全球监管机构也在审查申请材料。今年早些时候，美国美国食品药品监督管理局 (FDA) 接受了 Dupixent 的补充生物制品许可申请，作为附加申请进行优先审查
PDF版-Retina专家
izervay™（avacincaptad pegol玻璃内解决方案）Rx仅简短摘要：此信息并不全面。访问izervayecp.com以获取由FDA批准的产品标签或致电609-474-6755。1的指示和用法Izervay用于治疗继发于年龄相关的黄斑变性（AMD）的地理萎缩（GA）。2剂量和管理2.1一般给药信息Izervay必须由合格的医师管理。2.2建议的剂量izervay的建议剂量为2 mg（0.1 ml 20 mg/ml溶液），每月一次（大约每28±7天）每月向每只受影响的眼睛注射一次，持续12个月。2.4注射程序应仅服用0.1 mL（2 mg）以输送单剂量。应处理任何过量量。在进行玻璃体内注射之前，应使用TONOMETRY监测患者的眼内压（IOP）。如有必要，可以给出眼部降压药物以降低IOP。玻璃体内注射程序必须在受控的无菌条件下进行，其中包括使用手术手部消毒，无菌手套，无菌垂坠和无菌眼睑概念（或等效）。在注射之前应给予足够的麻醉和广谱局部菌心。慢慢注入，直到橡胶阻止器到达注射器的末端，以传递0.1 ml的体积。通过检查橡胶塞的末端是否已达到注射器枪管的末端，conconrm递送了全剂量。 每个小瓶和注射器应仅用于治疗单眼。conconrm递送了全剂量。每个小瓶和注射器应仅用于治疗单眼。玻璃体内注射后，应监测患者的眼内压（IOP）。适当的监视可能包括检查视神经头或隆隆声的灌注。玻璃体内注射后，应指示患者报告任何暗示内咽炎的症状（例如，眼睛疼痛，眼睛的发红，恐惧症，视力模糊）毫不延迟。如果对侧眼需要治疗，则应使用新的小瓶和注射器，并且应在将izervay施用给另一只眼睛之前，并应更换无菌，注射器，手套，窗帘，眼睑窥镜，lter针和注射针。重复与上述相同的过程步骤。应根据当地法规处理任何未使用的药物或废物材料。3剂量和强度玻璃体内溶液：20 mg/ml清晰至略微蛋白味，在单剂量小瓶中无色至略带黄色的溶液。4禁忌症4.1眼部或眼周感染患者的眼部或眼周感染Izervay是禁忌的。4.2主动性眼内肿块患者禁忌主动眼内肿瘤。5警告和预防措施5.1内咽和视网膜脱离玻璃体内注射可能与内咽和视网膜脱离有关。在管理Izervay时，必须始终使用适当的无菌注射技术，以最大程度地减少内po的风险。应监测接受Izervay的患者的新血管AMD迹象。应指示患者报告任何暗示内嗜性或视网膜脱离的症状，以允许及时和适当的管理。5.2新生血管AMD在临床试验中，Izervay的使用与新血管（湿）AMD或脉络膜新生血管形成率提高（每月给药时为7％，在假手术组中给予4％）。5.3在玻璃体内注射（包括Izervay）后，已经观察到眼内压（IOP）的眼内压瞬变增加（IOP）。注射后应监测视神经头的灌注并根据需要进行管理。6不良反应在标签中其他地方描述了以下潜在的严重不良反应：•眼部和眼部感染•神经AMD•新血管AMD•主动内部内部侵蚀•眼压增加•眼压增加•内咽中炎和视网膜脱离的经验6.1临床试验在经过临床反应的情况下进行临床反应，因为在临床上进行了临床反应，因为临床反应率是在临床上进行的，因为临床的临床反应率是在临床上进行的，因为临床的临床反应率是在不适当的情况下进行的。在另一种药物的临床试验中率，并且可能不会重新估算实际观察到的速率。在两项虚假对照研究（GATHER1和GATHIC2）中，在733例AMD患者中评估了Avacincaptad Pegol的安全性。