MAPK途径是重要的细胞信号级联,其功能障碍会导致多种疾病。虽然该级联反应的上游调节剂已得到广泛的特征,但对其激活方式转化为不同的转录响应的理解仍然很众所周知。这项研究试图通过使用靶向的wisturb-seq来填补这一知识空白,以针对Raf-Mapk信号的诱导模型系统中的22个转录因子。基于拓扑的建模方法应用于获得的数据以构建方向交互网络。通过删除连贯的前馈回路并整合了转录因子的表达动力学,得出了一个简约的网络结构,该结构将直接与研究的转录因子及其靶标之间的间接相互作用区分开来。特别是,发现EGR1和FOS充当RAF-MAPK响应的正交上游调节剂。此处提供的结果为RAF-MAPK信号下游的转录网络的组织提供了宝贵的见解,从而为更好地理解这一复杂过程提供了基础。
尽管数字化转型的步伐(DT)在更多的组织中一直在加速,但组织可以从此类努力中实现预期的结果仍然存在很多不确定性。我们的论文不仅关注转变成果,还表明一种更富有成果的方法是将DT概念化为经常遇到矛盾紧张局势的旅程。我们采用悖论理论来解释组织在推动DT努力时可以管理这些紧张局势的动态。借鉴了DT文献的广泛审查和三个组织在DT过程中经验的研究案例,我们开发了DT途径的概念。dt途径是组织在战略转变时所经历的各种旅程 - 利用数字技术并不断发展组织的业务模型。我们展示了随着组织的不同DT战略意图,行动和对一系列自相矛盾的紧张局势的反应,DT途径如何出现。我们概述了三种潜在的途径 - 即勇气,中等良性和恶性的DT途径 - 及其参与的预测主张,可以为参与DT工作和研究的经理和研究人员提供指南。
Massimo Lopes Zurich Fr Massimo Lopes University,Ch Susan Lovett Brandeis大学,US Niels Mailand蛋白质研究中心,DK Ganesh Nagaraju印度科学研究所,安德烈·努斯尼兹(Andre Nussenzweig)卫生研究院Kaustuv Sanyal Jawaharlal Nehru预先科学研究中心的Atomic Research Center,在英国苏塞克斯郡美国Evi Soutoglou大学的Agnel Sfeir Memorial Sloan Kettering癌症中心Massimo Lopes Zurich Fr Massimo Lopes University,Ch Susan Lovett Brandeis大学,US Niels Mailand蛋白质研究中心,DK Ganesh Nagaraju印度科学研究所,安德烈·努斯尼兹(Andre Nussenzweig)卫生研究院Kaustuv Sanyal Jawaharlal Nehru预先科学研究中心的Atomic Research Center,在英国苏塞克斯郡美国Evi Soutoglou大学的Agnel Sfeir Memorial Sloan Kettering癌症中心Massimo Lopes Zurich Fr Massimo Lopes University,Ch Susan Lovett Brandeis大学,US Niels Mailand蛋白质研究中心,DK Ganesh Nagaraju印度科学研究所,安德烈·努斯尼兹(Andre Nussenzweig)卫生研究院Kaustuv Sanyal Jawaharlal Nehru预先科学研究中心的Atomic Research Center,在英国苏塞克斯郡美国Evi Soutoglou大学的Agnel Sfeir Memorial Sloan Kettering癌症中心Massimo Lopes Zurich Fr Massimo Lopes University,Ch Susan Lovett Brandeis大学,US Niels Mailand蛋白质研究中心,DK Ganesh Nagaraju印度科学研究所,安德烈·努斯尼兹(Andre Nussenzweig)卫生研究院Kaustuv Sanyal Jawaharlal Nehru预先科学研究中心的Atomic Research Center,在英国苏塞克斯郡美国Evi Soutoglou大学的Agnel Sfeir Memorial Sloan Kettering癌症中心
以及如何将这些行动传达给更广泛的利益相关者。IRWG包括直接参与国际科技公司,政府和民间社会代表的事件响应工作各个方面的专家。The Handbook is divided into sections reviewing considerations and best practices related to (1) communication during an incident response, (2) qualitative metrics, (3) quantitative metrics to track during an incident for transparency reporting, (4) human rights due diligence indicators, (5) potential implications, metrics, and considerations around bystander footage, and (6) virality of content in and around a violent extremist or terrorist incident.这六个主题构成了手册的六个部分。所有工作组输出均可在GIFCT工作组页面上提供。
摘要遗传相互作用长期以来已经为我们对哺乳动物细胞中DNA损伤的配位蛋白和途径的理解提供了信息,但是对该系统尚未实现的遗传网络的系统询问尚未实现。朝向这个目标,我们测量了与PARP抑制剂(PARPI)响应有关的基因之间的147,153个成对相互作用。在这种量表上评估遗传相互作用,在有或没有暴露于PARPI的情况下,揭示了在正常生长过程中维持基因组稳定性的途径和复合物的等级组织,并在正常生长过程中定义的变化,这些变化是由于PARPI的细胞毒性剂量导致的DNA病变而发生的。我们发现了DNA修复基因之间的意外关系,包括最小化的AUNIP和BRCA1-A复杂基因之间的上下文特异性缓冲相互作用。因此,我们的工作为绘制哺乳动物细胞中差异遗传相互作用的基础建立了基础,并为将来的DNA修复和PARP抑制剂提供了全面的资源。
摘要:本文介绍了一种低压差稳压器,其规格适用于助听器设备。所提出的 LDO 占用的芯片面积非常小,并提供出色的瞬态响应。LDO 架构中采用了一种新颖的电压尖峰抑制器模块,可降低负载突变期间输出电压的下冲和过冲。它引入了一个次级负反馈环路,其延迟小于主环路,并在需要时将静态电流引导至输出节点。这不仅提高了整体电流效率,而且还降低了片上电容。所提出的 LDO 采用 180 nm 标准 CMOS 技术进行布局,并进行了后布局模拟。当施加 1 V 的最小电源电压时,LDO 产生 0.9 V 输出。调节器可以驱动 0.5 mA 的最大负载。LDO 分别表现出 4.4 mV/V 和 800 μ V/mA 的线路和负载调节。当受到阶跃负载变化的影响时,记录到 20.34 mV 的下冲和 30.28 mV 的过冲。为了使 LDO 正常运行,只需要 4.5 pF 的片上电容。
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对联合国儿童基金会支持乌克兰难民涌入的响应的评估 | 最终报告,2023 年 本出版物中的陈述仅代表作者的观点,并不一定反映联合国儿童基金会的政策或观点。本出版物中使用的名称和材料的呈现方式并不意味着联合国儿童基金会 (UNICEF) 对任何国家或领土或其当局的法律地位或其边界划分发表任何意见。 封面照片:© UNICEF/UN0599971/Nicodim 本报告中的所有图片仅供参考。联合国儿童基金会的照片受版权保护,不得用于个人或组织的宣传活动或任何商业背景。 作者:Julia Betts、Susan Steiner、Gabriele Tani、Arseniy Gurin 和 Mariel Leonard。本出版物仅可复制用于研究、宣传和教育,但须注明来源(联合国儿童基金会)。未经联合国儿童基金会事先书面许可,不得将本出版物复制用于其他目的。须向传播科申请许可。不得以数字方式更改内容以改变含义或上下文。所有非品牌内容的复制均须注明来源,如下所示:照片:“© 联合国儿童基金会/摄影师姓氏”。未注明来源的资产未经授权。感谢您对联合国儿童基金会的支持。设计:Gustavo Ernesto Martínez Cárdenas © 联合国儿童基金会(UNICEF)2023 年 3 月欧洲和中亚区域办事处 Route des Morillons 4, CH-1211 瑞士日内瓦电话:+41 22 909 5111 ecaro@unicef.org www.unicef.org/eca Twitter:@unicefeca Facebook:/unicefeca
在回忆录HF的主要意向性分析中,延迟的回忆记忆,血清BDNF级别,工作记忆,IADL和HRQL在随机组或组按时间的统计学上没有显着差异。19延迟召回记忆,工作记忆,IADL和HRQL在8个月中所有3组患者的患者中都显着改善。血清BDNF水平随时间显着降低。在按照协议分析的19中发现了一致的结果,在该协议分析19中,随机遵守≥90%的CCT的患者在小组和组中通过时间分析没有显着差异,但随着时间的推移显着差异。可能是由于时间差异缺乏重要的组或组是因为其他变量调节患者对CCT的反应。在回忆录中,预先指定的探索性目的是检查CCT对结局影响的3个潜在调节剂,包括抑郁症状,Val66met the val66met多态性的BDNF基因型和载脂蛋白(APOE)(APOE) - ε4等位基因。进行了18次测量分析,以评估CCT干预的潜在边界,尤其是参与者的干预措施和不起作用的参与者。20–23
1个物理与天文学系“ Ettore Majorana”,Catania大学,通过圣诞老人Sofif A Sofife 64,95123意大利的Catania; valentina.iacono@dfa.unict.it(v.i。); stefano.boscarino@dfa.unict.it(S.B.); mariagrazia.grimaldi@ct.infn.it(m.g.g.); francesco.ruffin@ct.infn.it(f.r。)2 Institute for Microelectronics and Microsystems of National Research Council of Italy (CNR-IMM, Catania University Unit), via Santa Sofia 64, 95123 Catania, Italy 3 Research Unit of the University of Catania, National Interuniversity Consortium of Materials Science and Technology (INSTM-UdR of Catania), via S. Sofia 64, 95125 Catania, Italy 4意大利国家研究委员会(CNR-IMM)的微电子和微系统研究所,Ottava Strada,5(Zona Industriale),意大利95121,意大利卡塔尼亚; silvia.scal@imm.cnr.it *通信:antonino.scandurra@dfa.unict.it