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开发双功能 PD-L1 靶向唾液酸酶作为新型癌症免疫治疗方法
为了评估靶向脱唾液酸对肿瘤细胞和免疫细胞的影响，我们在临床前模型中设计并表征了一种双功能 PD-L1 靶向唾液酸酶，因为 PD-L1 在多种类型的肿瘤细胞和免疫细胞上表达。此外，双功能 PD-L1 靶向唾液酸酶同时抑制两种正交免疫检查点通路、免疫抑制唾液酸聚糖和 PD-1/PD-L1 轴。我们生成了一种人源化抗人 PD-L1 抗体，其 PD-1/PD-L1 阻断效力可与现有的抗 PD-L1 药物阿替利珠单抗和阿维鲁单抗相媲美。随后，我们构建并筛选了多种不同配置的双功能 PD-L1 靶向唾液酸酶，并根据可开发性和效力选择了一种异二聚体分子 (E-705) 作为先导。
评估基因组分析对唾液腺癌临床试验治疗选择的价值
1 英国曼彻斯特 M20 4BX 克里斯蒂医院 NHS 基金会肿瘤内科部；sam.rack@nhs.net（SR）；h.adderley@nhs.net（HA）；laura.woodhouse3@nhs.net（LW）2 北爱尔兰癌症中心，贝尔法斯特市医院，利斯本路，贝尔法斯特 BT9 7AB，英国；laura.feeney@nhs.net 3 谢菲尔德教学医院 NHS 基金会，Glossop Road, Broomhall, 谢菲尔德 S10 2JF，英国；sonal.hapuarachi@nhs.net 4 曼彻斯特大学 NHS 基金会成人组织病理学部，牛津路，曼彻斯特 M13 9WL，英国； guy.betts@mft.nhs.uk 5 西北基因组实验室中心，曼彻斯特基因组医学中心，曼彻斯特大学 NHS 基金会信托，牛津路，曼彻斯特 M13 9WL，英国；george.burghel@mft.nhs.uk 6 皇家马斯登 NHS 基金会信托，富勒姆路，伦敦 SW3 6JJ，英国；kevin.harrington@icr.ac.uk * 通信地址：robert.metcalf1@nhs.net
牙本质唾液磷酸蛋白信号...
牙本质生成始于成牙本质细胞，成牙本质细胞合成并分泌非胶原蛋白 (NCP) 和胶原蛋白。当牙本质受伤时，牙髓祖细胞/间充质干细胞 (MSC) 可以迁移到受伤区域，分化为成牙本质细胞并促进反应性牙本质的形成。牙髓祖细胞/MSC 分化在给定的生态位中受到控制。在牙齿 NCP 中，牙本质唾液酸磷蛋白 (DSPP) 是小整合素结合配体 N 连接糖蛋白 (SIBLING) 家族的成员，该家族的成员具有共同的生化特征，例如 Arg-Gly-Asp (RGD) 基序。DSPP 表达具有细胞和组织特异性，在成牙本质细胞和牙本质中高度常见。DSPP 突变会导致遗传性牙本质疾病。 DSPP 在蛋白水解作用下被催化成牙本质糖蛋白 (DGP)/唾液酸蛋白 (DSP) 和磷蛋白 (DPP)。DSP 进一步加工成活性分子。DPP 包含 RGD 基序和丰富的 Ser-Asp/Asp-Ser 重复区。DPP-RGD 基序与整合素 αVβ3 结合，并通过丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 和粘着斑激酶 (FAK)-ERK 通路激活细胞内信号传导。与其他 SIBLING 蛋白不同，DPP 在某些物种中缺乏 RGD 基序。然而，DPP Ser-Asp/Asp-Ser 重复区与磷酸钙沉积物结合，并通过钙调蛋白依赖性蛋白激酶 II (CaMKII) 级联促进羟基磷灰石晶体生长和矿化。DSP 缺乏 RGD 位点，但含有信号肽。信号域的三肽与内质网内的货物受体相互作用，促进 DSPP 从内质网运输到细胞外基质。此外，DSP 的中间和 COOH 末端区域与细胞膜受体、整合素 β6 和闭合蛋白结合，诱导细胞分化。本综述可能揭示 DSPP 在牙发生过程中的作用。
使用机器学习工具的COPD患者唾液样本和健康对照组的体外分类 用于可见和红外光电检测的石墨烯 - 锡烯设备 纳米级 基于脉冲拉伸逆变器链的粒子检测器 带有RF和光子模块的SIGE BICMOS技术 使用物联网技术用于具有智能设备功能的设备的弹性能量管理算法，用于智能网格 朝向连贯的O波段数据中心互连 超快速的锗光电二极管具有3-DB带宽265 GHz
抽象的慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种威胁生命的肺部疾病，是全球发病率和死亡率的主要原因。尽管尚未找到治疗疗法，但对反映疾病进展的生物标志物的永久监测对于有效管理COPD起着关键作用。对唾液等呼吸道流体的准确检查是一种有前途的疾病方法，可以预测其即将到来的疾病（POC）环境中的加剧。但是，对患者人口统计和医疗参数的同时考虑对于实现准确的结果是必要的。因此，机器学习（ML）工具可以在分析患者数据并为识别POC环境中识别COPD的全面结果中发挥重要作用。因此，这项研究工作的目的是实施ML工具，从表征COPD患者和健康对照的唾液样本及其人口统计信息中获取的数据以及POC识别该疾病的人口信息。为此，使用了介电常数生物传感器来表征唾液样品的介电特性，随后将ML工具应用于获得的数据进行分类。XGBoost梯度增强算法的高分类准确性和敏感性分别为91.25％和100％，使其成为COPD评估的有前途的模型。将来将该模型整合到神经形态芯片上，将来可以在POC中对COPD进行实时评估，低成本，低能消耗和高患者隐私。此外，在接近患者设置中对COPD的持续监测将使疾病加剧更好地治疗。
以麦芽糖为原料比色检测唾液α‐淀粉酶...
摘要 本文介绍了一种比色检测唾液 α-淀粉酶的方法，该酶是自主神经系统 (ANS) 活动的潜在生物标志物之一，可用于评估疲劳。利用 α-淀粉酶裂解多糖 α 键的能力来开发比色测定法。在所提出的方法中，2-氯-4-硝基苯基-α-D-麦芽三糖苷作为底物，在被唾液 α-淀粉酶裂解后释放出有色副产物。引入麦芽糖作为非竞争性抑制剂可在生理相关浓度范围 (20-500 μ g/mL) 内产生理想的线性响应，检测限 (LOD) 为 8 μ g/mL（在水溶液中）。随后优化底物和非竞争性抑制剂的浓度，以进行唾液 α-淀粉酶的比色检测。提出了一种简便的纸基“试纸”检测方法，用于分析人类唾液样本，唾液成分的干扰很小。所提出的检测方法快速、特异性强且易于实施，可用于比色检测唾液 α-淀粉酶 20-500 μ g/mL 之间。互补的 RGB（红、绿、蓝成分）分析 17 提供定量检测，LOD 为 11 μ g/mL。这两种检测格式以 Phadebas 18 测试为基准，Phadebas 18 测试是一种最先进的 α-淀粉酶分光光度检测方法。所报告的纸基方法 19 具有很高的潜力，可用于评估 ANS 对应激源的反应改变，可能在疲劳评估和监测疲劳发作方面有应用。21
唾液 S100B 是创伤性脑损伤的生物标志物吗？一项初步研究
创伤性脑损伤 (TBI) 会导致短期和长期残疾和神经退行性病变。轻度创伤性脑损伤 (mTBI) 占头部损伤的 85%；诊断和早期治疗基于计算机断层扫描 (CT) 或住院观察，这些检查耗时费力。CT 涉及暴露于潜在有害的电离辐射，并且 > 90% 的扫描结果为阴性。血脑屏障 (BBB) 损伤是 TBI 后导致长期后遗症的疑似病理事件，可靠且快速的即时检测可以筛查那些可以安全放弃急性头部 CT 检查的患者，这对于评估急性 mTBI 患者大有帮助。在这项先导研究中，招募了 15 名疑似 TBI 的成年患者（平均年龄 = 47 岁，范围 18-79 岁）和 15 名对照受试者（平均年龄 = 33 岁，范围 23-53 岁）。我们发现，无论是否存在病理，唾液 S100B 平均水平比血液 S100B 高 3.9 倍。唾液 [S100B] 与血清 [S100B] 呈正相关（Pearson 系数 = 0.79；p < 0.01）。唾液 S100B 水平在区分 TBI 患者和对照组方面与血清水平一样有效（对照组与 TBI：p < 0.01；血清 ROC AUC = 0.94 和唾液 ROC AUC = 0.75）。I 这些初步结果表明，测量唾液 S100B 可以作为诊断 TBI 的血清 S100B 的替代方法。需要进行更大规模的确认性试验来确定唾液生物标志物动力学与 TBI 严重程度的关系，以及性别、种族和年龄在影响唾液 S100B 水平方面的可能作用。
唾液DNA收集装置
DNA•SAL™唾液DNA收集装置通过在收集装置平台上使用一系列锯齿状边缘收集并收集富含DNA的唾液，从而收集唾液中的DNA。在几秒钟内，细胞组合在DNA•SAL™工具表面产生的空隙中积累。在口腔中的唾液中散发出大量其他细胞。耙开30秒后，DNA•SAL™唾液DNA收集装置被从口腔中取出，然后通过从收集管中饮用来将少量的预分配的稳定冲洗液放在口腔中。然后在将细胞磨损几秒钟的区域“旋转”，然后将[“向后倒入”]磨碎到同一收集管中。DNA的手柄•SAL™唾液DNA收集装置从设备的收集头部分离，然后将分离的头部小心地放入收集管中，其中包含稳定的冲洗液和唾液的混合物。然后立即处理收集管和样品以提取下游应用的DNA或运送到远程实验室以隔离DNA。有关使用DNA•SAL™唾液DNA收集设备的更详细说明，请参阅下面使用的说明。
