抽象的客观抗DSDNA抗体(抗DSDNA)是SLE中所有分类方案的组成部分,并包括经过验证的活动指标中的一个域之一。抗DSDNA经常通过酶免疫测定(EIA)或crithidia luciliae免疫荧光试验(CLIFT)进行商业测量。通过通过两种不同的测定法测量这些抗体的临床影响,这项研究利用了良好的多种族/种族组合。方法所有患者符合至少一种经过验证的方案的SLE分类标准:美国风湿病学院,系统性红斑狼疮国际合作诊所和/或美国风湿病学/欧洲联盟反对风湿主义分类标准。通过多重EIA和Clift同时配对的抗DSDNA患者。 对一致性或不一致的分析,测定法的滴度可比性以及与杂交SLE病活动指数评分,狼疮肾炎的患病率(LN),预测耀斑和分类标准的能力。 结果207名患者由EIA和Clift至少一次用于抗DSDNA,产生了586个配对结果。 377对是一致的,有209对不一致。 207例患者中的41个总是不一致的成对结果,39名患者总是患有滴度不一致的结果。 在100例LN患者中,60例EIA为阳性,Clift为72例。 对LN与没有LN患者的患者的敏感性和特异性分别为EIA 60%和47%,Clift分别为72%和37%。通过多重EIA和Clift同时配对的抗DSDNA患者。对一致性或不一致的分析,测定法的滴度可比性以及与杂交SLE病活动指数评分,狼疮肾炎的患病率(LN),预测耀斑和分类标准的能力。结果207名患者由EIA和Clift至少一次用于抗DSDNA,产生了586个配对结果。377对是一致的,有209对不一致。207例患者中的41个总是不一致的成对结果,39名患者总是患有滴度不一致的结果。在100例LN患者中,60例EIA为阳性,Clift为72例。对LN与没有LN患者的患者的敏感性和特异性分别为EIA 60%和47%,Clift分别为72%和37%。42例成对结果后的90天内进行了耀斑评估。 七个轻度耀斑和四名患有严重耀斑的患者中有六名均具有一致的阳性结果。 结论我们的数据表明,抗DSDNA的两种测定法之间的阳性不一致相对普遍,发生在整个患者的五分之一和三分之一的访问中。 eiA阳性与LN相比,LN的频率少于Clift阳性。 与抗DSDNA分析之间的结果显着不一致,获得Clift和EIA分析可能对SLE的分类和常规监测可能是有益的。42例成对结果后的90天内进行了耀斑评估。七个轻度耀斑和四名患有严重耀斑的患者中有六名均具有一致的阳性结果。结论我们的数据表明,抗DSDNA的两种测定法之间的阳性不一致相对普遍,发生在整个患者的五分之一和三分之一的访问中。eiA阳性与LN相比,LN的频率少于Clift阳性。与抗DSDNA分析之间的结果显着不一致,获得Clift和EIA分析可能对SLE的分类和常规监测可能是有益的。
糖尿病和肥胖症是世界卫生组织宣布为流行病的代谢合并症。由于植物衍生的次级代谢产物据称具有药用活性,我们利用体外实验和分子对接评估了菲律宾本土植物 Phaeanthus ophthalmicus 四氢双苄基异喹啉生物碱成分粉防己碱 ( 1 ) 和利马库斯碱 ( 2 ) 对与 2 型糖尿病 (T2D) 和肥胖有关的酶(如 α-葡萄糖苷酶、二肽基肽酶-IV (DPP-IV)、猪胰脂肪酶 (PPL) 和人单酰甘油脂肪酶 (MAGL))的抑制潜力。与对照药物阿卡波糖 (IC50 = 4.12 μg/ml) 相比,生物碱 1 (IC50 = 2.29 μg/ml) 和 2 (IC50 = 2.68 μg/ml) 均表现出更强的 α-葡萄糖苷酶抑制作用。与对照药物西他列汀 (IC50 = 6.90 μg/ml) 相比,生物碱 1 (IC50 = 4.92 μg/ml) 和 2 (IC50 = 3.80 μg/ml) 也表现出更好的 DPP-IV 抑制活性。分子对接结果显示,与各自的对照药物相比,1 和 2 与 α-葡萄糖苷酶和 DPP-IV 活性位点的结合倾向更好。同时,与奥利司他相比,生物碱 2 表现出比 PPL 更好的体外 (IC 50 = 0.70 μg/ml) 和计算机模拟抑制活性。生物碱 1 和 2 均表现出对 MAGL 的中等生物活性。预测这两种生物碱都具有药物相似性。我们目前的研究表明,来自 P. ophthalmicus 的四氢双苄基异喹啉生物碱植物成分粉防己碱 ( 1 ) 和利马库斯碱 ( 2 ) 在开发新一代抗 2 型糖尿病和肥胖症前体药物方面具有潜力。
摘要:KRAS 是一种经过充分验证的抗癌治疗靶点,其转录下调已被证明对具有异常 KRAS 信号传导的肿瘤细胞具有致命性。G-四链体 (G4) 是一种非典型核酸结构,可介导中心法则事件,例如 DNA 修复、端粒延长、转录和剪接事件。G4 是极具吸引力的药物靶点,因为它们比 B-DNA 更球形,能够实现更具选择性的基因相互作用。此外,它们的基因组普遍性在致癌启动子中增加,它们的形成在人类癌症中增加,并且它们可以通过小分子或靶向核酸进行调节。文献中描述了多种 G4 的推定形成,但对这些结构具有选择性的化合物尚未能够区分主要结构的生物学贡献。利用无细胞筛选技术、新型吲哚喹啉化合物的合成和 KRAS 依赖性癌细胞的细胞模型,我们描述了在 KRAS 启动子 G4 近区和 G4 中区之间进行选择的化合物,将化合物的细胞毒活性与 KRAS 调节相关联,并强调 G4 中区作为进一步靶向努力的先导分子非规范结构。
抽象目标干扰素-Alpha是SLE发病机理的重要原因,它诱导了Kynurenine/Throptophan(Kyn/TRP)途径的酶2,3-二氧酶。这会导致Kyn/TRP途径代谢产物,喹啉酸(QA),N-甲基D-天冬氨酸谷氨酸助剂受体(NMDAR)激动剂和kynurencic Acidist(KA),NMDAR抗体机的潜在神经毒性失衡。我们确定了SLE中是否与认知功能障碍(CD)和抑郁症相关的QA/KA比率。方法这项横断面研究包括74名SLE和74个健康对照(HC)受试者。一切都没有神经精神疾病的史。血清代谢产物水平(Kyn,TRP,QA,KA)同时测量认知评估(自动神经心理评估指标(ANAM),2×2阵列),情绪和疼痛,并在SLE和HC之间进行比较。SLE中的多变量建模用于评估与认知性能和抑郁症的代谢产物的关联。结果血清KYN/TRP和QA/KA比率在SLE与HC相比升高(P <0.0001)。SLE在五个ANAM测试中的四项(全p≤0.02)和2×2阵列(p <0.01)中的表现要比HC差,并且抑郁得分较高(p <0.01)。在SLE,升高的QA/KA比率与匹配性能(MTS),工作记忆和视觉空间处理任务(P <0.05)相关。具有QA/KA比率升高的SLE受试者的抑郁几率也略高,但这并没有达到显着性(P = 0.09)。SLE中的多变量建模证实了在考虑潜在的混杂因素时,质量保留量比/ ka比与MTS性能差之间的关联(p <0.05)。结论升高血清KYN/TRP和QA/KA比率确认SLE中的Kyn/TRP途径激活。增加的质量质量/KA比率与认知差差之间的新型关联支持该途径作为SLE介导的CD的潜在生物标志物或治疗靶标的进一步研究。
在能量材料的震动到淘汰过渡期间,分子间和分子内振动的耦合在启动化学中起着至关重要的作用。在本文中,我们使用宽带,超级空军红外瞬时吸收光谱光谱光谱镜头报告了固体能量材料1,3,5-三硝基羟基1,3,5-三嗪(RDX)的固体能量材料的次秒至亚纳秒振动能量转移(VET)动力学。实验表明,在三个不同的时间尺度上发生兽医:次秒,5 ps和200 ps。在中红外的所有探测模式下,信号的超快出现表明固体中所有振动的强烈无谐耦合,而长期寿命的演化表明兽医是不完整的,因此即使在百比次时时间表上也无法达到热平衡。密度功能理论和经典分子动力学模拟为实验观测提供了有价值的见解,揭示了高频振动的初始VET动力学的压缩 - 不敏感的时间尺度,以及在压缩下对低频声子模式的急剧扩展的放松时间。最长动力学的模式选择性表明N – N和轴向No 2拉伸模式与长寿,激发的声子浴的耦合。
温莎大学化学与生物化学系,温莎401号,温莎,on,n9b 3p4,加拿大,加拿大N9B 3P4
Mamdouh F. A. Mohamed是埃及Sohag University的药物/药物化学的讲师。他于1975年出生于埃及的Sohag。 在Gamal El-Din A. Abuo-rahma教授的监督下,他获得了Minia大学的博士学位。 ,他获得了埃及阿萨特大学的荣誉,获得了bache-or's and Gaster's学位。 他对具有潜在的生物学活性的小分子的设计和合成感兴趣,尤其是组蛋白脱乙酰基酶抑制剂,具有抗菌,抗抗抗癌和抗癌活性的化合物的合成,喹啉衍生物和1,2,4-氧化二氮二氮二氮二氮二氮二氮化剂。 他已经监督了一位硕士论文。 目前,他是8个大师论文的共同参与者。 他在高影响力的国际同行评审期刊上发表了10多种文章。他于1975年出生于埃及的Sohag。在Gamal El-Din A. Abuo-rahma教授的监督下,他获得了Minia大学的博士学位。,他获得了埃及阿萨特大学的荣誉,获得了bache-or's and Gaster's学位。他对具有潜在的生物学活性的小分子的设计和合成感兴趣,尤其是组蛋白脱乙酰基酶抑制剂,具有抗菌,抗抗抗癌和抗癌活性的化合物的合成,喹啉衍生物和1,2,4-氧化二氮二氮二氮二氮二氮二氮化剂。他已经监督了一位硕士论文。目前,他是8个大师论文的共同参与者。他在高影响力的国际同行评审期刊上发表了10多种文章。
调查。加深对这些转化的根本理解有助于设计更有效、选择性更强、成本更低的催化剂,用于第一排过渡金属介导的脱氢联芳烃合成。在这里,我们受到 Daugulis 等人(方案 1a)16 关于钴介导的 AQ 苯甲酰胺自偶联的初步报告的启发,开展了一项联合实验和计算研究,以阐明该反应的机理和控制因素。这项工作补充并补充了越来越多的探索钴介导有机转化的机理和理论研究,这些研究突出了 Co 复合物计算研究中涉及的多个挑战,包括低位多电子和自旋态以及色散相互作用的重要作用。18 – 24