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bedaquiline Fumarate中杂质的定量研究
摘要该研究旨在建立高性能液相色谱法（HPLC）方法，以对富马酸甲喹啉的相关物质进行定量分析。核磁共振和质谱法用于表征和测定。使用色谱法进行分离。使用的条件是：梯度洗脱系统由甲醇0.01mol/L kH 2 PO 4和0.01 mol/L K 2 HPO 4（pH¼4.1），流量为1 ml/min，在224 nm处为检测波长。在这项研究中，第一次披露了富马酸bedaquiline的三种降解产物。该药物的相关杂质和降解产物被很好地分开。该方法在浓度范围内提供了线性响应，该响应从0.20至10.08μg/ml不等，检测为0.10μg/ml，量化限制为0.20μg/ml。平均恢复百分比在91.64％至105.89％之间。该方法已针对其他参数（例如特定峰，稳定性和鲁棒性）进行了验证。此方法已得到验证，并且在富马酸甲喹啉的实验室准备样品的杂质研究和质量控制分析中都很好地效果。
昆士兰州阿米卡星治疗耐药结核病和非结核分枝杆菌感染的使用指南
尽管世界卫生组织 (WHO) 最近发布的关于耐多药结核病 (MDR-TB) 治疗的最新信息建议优先使用贝达喹啉、氟喹诺酮类、利奈唑胺、氯法齐明和环丝氨酸等口服药物，但二线注射药物阿米卡星仍有其作用。世卫组织最近的一份技术报告呼吁进一步研究注射剂对治疗 MDR-TB 的价值。1 世卫组织于 2019 年 12 月迅速通报建议在较短的 MDR-TB 方案中优先使用贝达喹啉而不是阿米卡星（或其他注射剂），注射剂的作用进一步减弱。尽管如此，阿米卡星仍然是较短的 MDR-TB 方案的潜在组成部分，也是在不能使用首选口服药物的较长的 MDR-TB 方案的一部分。2 分离株必须证明对阿米卡星易感，并在可以充分监测毒性的情况下给药。阿米卡星可能有一定益处，这可以归因于其杀菌作用和弱的体外杀菌特性。
实施多项式函数
摘要。从历史上看，腐蚀抑制剂技术的探索已广泛依赖于实验方法，这些方法与大量成本，持续时间延长和大量资源利用相关。然而，ML方法的出现最近引起了人们的关注，作为研究具有腐蚀抑制特性的潜在材料的有前途的途径。这项研究通过利用多项式函数来努力提高ML模型的预测能力。具体而言，该研究重点是评估吡啶 - 喹啉化合物在缓解腐蚀中的有效性。各种ML模型进行了系统评估，并集成了多项式功能以增强其预测能力。多项式函数的整合显着放大了所有测试模型的预测精度。值得注意的是，SVR模型是最熟练的，其R²为0.936，RMSE为0.093。本询问的结果强调了通过在ML模型中掺入多项式功能促进的预测准确性的显着增强。所提出的SVR模型是预测吡啶 - 喹啉化合物腐蚀抑制潜力的强大工具。这种开创性方法为推进机器学习方法提供了宝贵的见解，该方法旨在以有希望的腐蚀抑制特性设计和工程材料。
发现一种新型的分枝杆菌F -ATP合酶抑制剂...
摘要：F 1 F O -ATP合酶是结核分枝杆菌的生长和生存能力所必需的。bedaquiline在临床上验证了该目标。最近我们表明，酶旋转γ亚基的分枝杆菌特异性环在酶复合物内的ATP合成中起作用。在这里，我们报告了针对此γ亚基环针对的新型抗菌细菌的发现。生化和核磁共振研究表明，GAMF1通过与环的结合抑制ATP合酶活性。gamf1是杀菌性的，并且对多剂量和耐甲喹啉菌株具有活性。脚手架上的化学努力揭示了动态结构活动关系，并与纳摩尔势力传递了类似物。将GAMF1与Bedaquiline或新颖的日二氨基喹啉类似物结合起来显示出增强的，而无需在人类胚胎干细胞报告基因测定中诱导遗传毒性或表型变化。这些结果表明，GAMF1为发现新型抗结核F-ATP合酶抑制剂提供了有吸引力的铅。1个物理和数学科学学院，南洋技术大学，新加坡637371 Nanyang Link，新加坡共和国共和国；电子邮件：roderick@ntu.edu.sg
喹啉 - 磺胺类酰胺作为认知能力下降的多靶向神经疗法：在体外，在硅研究中，对单胺氧化酶和胆碱酯酶抑制剂的ADME评估
阿尔茨海默氏病（AD）是一种多因素神经退行性疾病，会引起异常行为，认知能力受损，例如学习，记忆，感知和解决问题。1,2该疾病的病理生理非常融合，并提出了两个假设，例如“胆碱能”和“淀粉样蛋白”。根据淀粉样假说，AD的标志包括导致神经细胞死亡的淀粉样蛋白β凝集。3根据第二个假设，胆碱能假设，乙酰胆碱（ACH）在AD中未能产生，因为神经递质的产生较少，该神经递质的产生较少，该神经递质在睡眠，学习，注意力，注意力和灵敏度中起着重要作用。4 AD是由胆碱酯酶（乙酰胆碱酯酶：ACHE和丁酰胆碱酯酶：BCHE）和单胺氧化酶（MAO-A和MAO-B）异常表达引起的。5,6抑制酶可以升高5,6抑制酶可以升高
用小分子抑制剂靶向Gli1和Gli2抑制GLI依赖性转录和肿瘤生长
癌症中刺猬（HH）信号传导的异常激活是上游途径成分（规范）或其他致癌机制（非范围）的遗传改变的结果，最终会同意激活锌指转录因子GLI1和GLI2。因此，抑制GLI活性是抑制HH途径的规范和非规范激活的良好治疗选择。但是，只有少数GLI抑制剂可用，并且由于代谢稳定性差和水溶性差和高疏水性，它们都没有临床发育所需的特征。通过虚拟筛选选择了两个有前途的喹啉抑制剂，并进行了命中率优化，从而导致鉴定4-甲氧基-8-羟基喹啉衍生物JC19。该分子在几种细胞模型中损害了GLI1和GLI2活性，干扰了GLI1和GLI2与DNA的结合。JC19通过增强凋亡抑制了癌细胞的增殖，在体外几种癌细胞系中诱导了强烈的抗肿瘤反应。对GLI1和GLI2的特异性通过JC19在GLI1或GLI2缺乏的癌细胞中的活性较低。JC19表现出极好的代谢稳定性和高的被动渗透性。值得注意的是，JC19在体内抑制了Gli1依赖性黑色素瘤生长，没有毒性作用在小鼠中。这些结果突出了JC19作为靶向GLI1和GLI2的新型抗癌剂的潜力。
引用：Errahmany N.，Hamouche F.，Nounah M.，Saber I.，Yaqouti S.，Nounah A.，Tazouti A.，Fakhreddine R.，Touir R.，El Kafssaoui H.，Chahboune M.
摘要：该研究涉及两个基于羟基苯基二氧素基衍生物的合成和表征，即（2E，3E）-2,3-二羟基唑-6,7-二甲基-1-7-二甲基-1,2,3,3,3,4-四氢喹啉（QN-CH 3）（QN-CH 3）（QN-CH 3） （2E，3E）-6-氯-2,3-二氢1,2,3,4-四氢喹啉（QN-CL）。使用各种方法（例如电化学测试），扫描电子显微镜（SEM）等表面分析技术以及密度功能理论（DFT）和分子动力学（MD）（MD）模拟，使用各种方法，将这些衍生物作为对低盐酸溶液的抑制剂的有效性。是从电流（I-E）曲线中观察到的，QN-CH 3和QN-CL均充当阴极型抑制剂，其抑制效率随浓度而提高。在10-3 m的浓度下，QN-CH 3的抑制效率最高为89.07％，而QN-CL的抑制效率为87.64％。电化学阻抗光谱（EIS）测试指向通过电荷转移控制的腐蚀过程。与QN-CL相比，QN-CH 3的出色性能归因于其分子结构的性质。此外，发现根据Langmuir等温线，基于羟基苯二氧甲氧氨基衍生物粘附在碳钢表面上，并在高温下保持其抗腐蚀性能，如SEM分析所证实。DFT计算和MD模拟提供了对腐蚀抑制机制的进一步了解。关键字：基于羟基苯二氧甲素衍生物；碳钢腐蚀抑制；电化学测量； SEM分析；理论研究。
奎宁、氯喹和……的分子对接
用于治疗 COVID-19 的药物研究仍然具有挑战性。SARS-CoV-2 通过血管紧张素转换酶 (ACE2) 受体进入人体。SARS-CoV-2 的 S（刺突）蛋白结构与 ACE2 受体的活性位点相互作用，该活性位点定义为肽酶结构域，由 Gln24、Asp30、His34、Tyr41、Gln42、Met82、Lys353、Arg357 组成。这项工作研究了三种喹啉类抗疟药物与 ACE2 受体肽酶结构域的相互作用。从蛋白质数据库下载了人 ACE2 受体的 X 射线晶体结构。使用 MarvinSketch 构建配体，并使用 LigandScout 中的 MMFF94 进行几何优化。能量最小化的配体对接至 ACE2 受体的肽酶结构域。结果表明，氯喹、羟氯喹和奎宁可以与 ACE2 受体肽酶结构域中的氨基酸残基相互作用。在这三种化合物中，奎宁对 ACE2 受体的亲和力最强（-4.89 kcal/mol），其次是羟氯喹（-3.87 kcal/mol）和氯喹（-3.17 kcal/mol）。总之，奎宁、氯喹和羟氯喹可以通过与 ACE2 受体肽酶结构域中的 Lys353 残基相互作用来阻断 SARS-CoV-2 病毒的感染，因此有可能用作 COVID-19 解毒剂。这项研究将为喹啉类抗疟药物抑制 SARS-CoV-2 病毒感染的机制提供更多见解。关键词：ACE2 受体，COVID-19，氯喹，羟氯喹，奎宁，SARS-CoV-2
Xi'an Jiaotong University
针对问题：传统氧化反应采用高锰酸钾、硝酸等强氧化剂，产生大量固体废弃物和副产物，且难以回收再利用。研究内容及优势：开发了一系列光促进绿色氧化反应体系，实现了喹啉和植物调节剂的温和氧化技术，解决了传统强酸氧化产生大量固体废弃物无法回收利用的问题。该体系可应用于石油化工、煤化工、精细化工等多个领域。项目联系人：段新华教授（+86 15891775306）
引用：Anderson EW，Fishbein J，Hong J等。喹啉酸是一种kynurenine/色氨酸途径代谢产物，与认知受损的TES div>相关联
抽象的客观抗DSDNA抗体（抗DSDNA）是SLE中所有分类方案的组成部分，并包括经过验证的活动指标中的一个域之一。抗DSDNA经常通过酶免疫测定（EIA）或crithidia luciliae免疫荧光试验（CLIFT）进行商业测量。通过通过两种不同的测定法测量这些抗体的临床影响，这项研究利用了良好的多种族/种族组合。方法所有患者符合至少一种经过验证的方案的SLE分类标准：美国风湿病学院，系统性红斑狼疮国际合作诊所和/或美国风湿病学/欧洲联盟反对风湿主义分类标准。通过多重EIA和Clift同时配对的抗DSDNA患者。 对一致性或不一致的分析，测定法的滴度可比性以及与杂交SLE病活动指数评分，狼疮肾炎的患病率（LN），预测耀斑和分类标准的能力。 结果207名患者由EIA和Clift至少一次用于抗DSDNA，产生了586个配对结果。 377对是一致的，有209对不一致。 207例患者中的41个总是不一致的成对结果，39名患者总是患有滴度不一致的结果。 在100例LN患者中，60例EIA为阳性，Clift为72例。 对LN与没有LN患者的患者的敏感性和特异性分别为EIA 60％和47％，Clift分别为72％和37％。通过多重EIA和Clift同时配对的抗DSDNA患者。对一致性或不一致的分析，测定法的滴度可比性以及与杂交SLE病活动指数评分，狼疮肾炎的患病率（LN），预测耀斑和分类标准的能力。结果207名患者由EIA和Clift至少一次用于抗DSDNA，产生了586个配对结果。377对是一致的，有209对不一致。207例患者中的41个总是不一致的成对结果，39名患者总是患有滴度不一致的结果。在100例LN患者中，60例EIA为阳性，Clift为72例。对LN与没有LN患者的患者的敏感性和特异性分别为EIA 60％和47％，Clift分别为72％和37％。42例成对结果后的90天内进行了耀斑评估。 七个轻度耀斑和四名患有严重耀斑的患者中有六名均具有一致的阳性结果。 结论我们的数据表明，抗DSDNA的两种测定法之间的阳性不一致相对普遍，发生在整个患者的五分之一和三分之一的访问中。 eiA阳性与LN相比，LN的频率少于Clift阳性。 与抗DSDNA分析之间的结果显着不一致，获得Clift和EIA分析可能对SLE的分类和常规监测可能是有益的。42例成对结果后的90天内进行了耀斑评估。七个轻度耀斑和四名患有严重耀斑的患者中有六名均具有一致的阳性结果。结论我们的数据表明，抗DSDNA的两种测定法之间的阳性不一致相对普遍，发生在整个患者的五分之一和三分之一的访问中。eiA阳性与LN相比，LN的频率少于Clift阳性。与抗DSDNA分析之间的结果显着不一致，获得Clift和EIA分析可能对SLE的分类和常规监测可能是有益的。