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World File Search System噬菌学
针对疾病的自噬：已建立和新策略
抽象的大型噬菌/自噬是一种进化保守的途径，负责清除胞质聚集蛋白，细胞器受损或入侵的微生物。功能失调的自噬导致货物的病理积累，这与一系列人类疾病有关，包括神经退行性疾病，传染性和自身免疫性疾病以及各种形式的癌症。在动物模型中的累积工作，遗传工具的应用和药物活性化合物，提出了自噬调节中疾病中的潜在治疗价值，例如亨廷顿，沙门氏菌感染或胰腺癌。正在探索自噬激活与抑制策略，而自噬在病理生理学中的作用并行研究。然而，自噬调节剂的临床前和临床发展的进展受到选择性药理学剂和生物标志物的缺乏，从而揭示了其对各种形式的自噬和细胞反应的精确影响。在这里，我们总结了自噬相关药物发现中已建立的新策略，并指出了建立更有效发现自噬选择性药物基因剂的途径。有了这些知识，对自动phagy的治疗性开发的现代概念可能会变得更加合理。缩写：ALS：肌萎缩性侧硬化； AMPK：AMP激活的蛋白激酶； ATG：自动phagy相关基因； Autac：靶向自噬的嵌合体；中枢神经系统：中枢神经系统； CQ：Chlor Oquine; GABARAP：Aγ-氨基丁酸A型受体相关蛋白； HCQ：羟氯喹； Lytac：溶酶体靶向嵌合体； MAP1LC3/LC3：微管相关蛋白1轻型链3; MTOR：雷帕霉素激酶的机械靶标； NDD：神经退行性疾病； PDAC：胰腺导管腺癌； PE：磷脂酰乙醇胺； PIK3C3/VPS34：磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基3型； PTDINS3K：III类磷脂酰肌醇3-激酶； PTDINS3P：3-磷酸磷脂酰肌醇； protac：靶向蛋白水解嵌合体； SARS-COV-2：严重的急性呼吸综合征冠状病毒2； SQSTM1/p62：隔离1； ULK1：UNC-51喜欢自噬激活激酶1。
定向进化环肽以抑制自噬
成熟的自噬体随后与溶酶体融合，将其内容物降解为单体，以供下游的合成代谢和分解代谢。基础自噬通过清除多余或受损的蛋白质和细胞器来维持细胞稳态，而自噬通量上调是细胞对营养缺乏和细胞毒性药物暴露的一种适应性反应。近年来，越来越明显的是，自噬上调在癌症的发展及其对治疗的反应中起着重要作用。6,7 许多类型的肿瘤——包括卵巢癌、8 胰腺癌、9 乳腺癌 10 和结肠癌 11——依赖于自噬的持续激活来维持在肿瘤微环境血管稀少、缺氧和营养缺乏的条件下的生长。化疗 12 和放疗 13 后自噬的激活已被确定为获得治疗耐药性的主要促成因素。 14
平成 31/令和 1 年度 名古屋市立大学大学院薬学研究科 自己 ...
日期：2019年1月15日：Nagoya City University的药学学院的神经药理学特殊研讨会：Uchitani Masafumi隶属关系：演员/电影导演标题：我无法理解，除非我绕行 - 除非我进行了一场挑战 - 除非我进行了一场斗争 - 与药物成瘾的战斗 - 护理领域：Neurophivef Field：Neuropharmanology of Neuropharmanology of Neuropharmology of Neuropharmology jim tocile jim KIM KIM KIM KIM KIM KIM KIM KIM KIM KIM KIM KIM KIM KIM IREDERIENIRE：2019年1月：2019年Kazutetsu日期：2019年1月19日讲座：第50 Aichi县糖尿病治疗研究小组讲师：Koyama Sachiko隶属关系：Nagoya第一红十字会医院药理学系职位：如何处理糖尿病治疗？与接受癌症治疗的患者相互作用：Ishikawa Hiroshi隶属关系：Shizuoka省Shizuoka癌症中心标题：癌症化学治疗期间的糖尿病患者的药物干预：OHASHI KEN KEN KEN KEN AFRITIANIT Garden City Premium Nagoya Lucent Tower职业：Kikuchi Chigusa等。 1月25日，2019年1月25日：日本药品学会Tokai分会的特别讲座：副教授Hirota Junji隶属关系：东京技术研究所：静脉曲张神经元护理领域的命运机制：Pathobio other Field：Pathobiocrist内戈亚市大学医学中心医院医院标题：癫痫的药物治疗：Makino Toshiaki日期：2019年1月27日至28日讲座：第三名纳戈亚城市大学 - 里卡妇女大学联合研讨会地点：Nagoya City University，Nagoya City University，Sato Masafumi
靶向癌症中天然化合物的自噬
天然产物经过充分的特征，可以具有药理学或生物学活性，可以对癌症治疗具有治疗性有益，这也为发现潜在的新型小分子药物提供了重要的灵感来源。在过去的三十年中，积累的证据表明，天然产物可以调节一系列关键的自噬信号通路，并在不同类型的人类癌症中显示治疗作用。In this review, we focus on summarizing some representative natural active compounds, mainly including curcumin, resveratrol, paclitaxel, Bufalin, and Ursolic acid that may ultimately trigger cancer cell death through the regulation of some key autophagic signaling pathways, such as RAS-RAF-MEK-ERK, PI3K-AKT-mTOR, AMPK, ULK1, Beclin-1, Atg5 and p53。综上所述，这些鼓舞人心的发现将通过针对未来癌症治疗的自动噬菌学的关键途径来利用更多天然化合物作为候选小分子药物。
微生物群波动和稳定性 - “多细菌群落的替代品...”
在这项研究中，准备在每种营养状况下继续培养大量细菌群落，并使用称为DNA元法编码的技术分析了每个抗共生中细菌物种的增加或减少。结果表明，在某些营养条件下，每次迭代都过渡到几乎相同的社区，而在其他营养条件下，每次迭代都过渡到少数不同的社区（“替代社区”）。此外，我们已经建立了一种方法来确定是否已经向另一个社区进行了过渡，表明在包含特定营养含量的条件下，已经对替代社区进行了每次迭代。
食品微生物之检验方法-乳酸菌-青春双叉乳酸杆菌之检验
Applied Biosystems QuantStudio TM 5 Real-Time PCR System 鑑別試驗用 5 µM 引子 F .......................................................................................... 1.0 µL 5 µM 引子 R ......................................................................................... 1.0 µL 3.3 µM 探針 P ........................................................................................................................................................................................................................................... ............................................................................................... 20.0 µL 註 3 ： Real-time PCR 溶液應於冰浴中配製。 2.6.检体DNA溶液之制备2.6.1。分离菌株之dna
通过自噬来调节阿尔茨海默氏病果蝇模型中的自噬
睡眠和昼夜节律功能障碍是阿尔茨海默氏病（AD）的常见临床特征。越来越多的证据表明，除了症状外，睡眠障碍还可以推动神经退行性的进展。蛋白质聚集是AD的病理标志；然而，睡眠如何影响蛋白质的分子途径仍然难以捉摸。在这里，我们证明了睡眠调制影响蛋白质的蛋白质和神经退行性的果蝇模型中的神经退行性的进展。我们表明睡眠剥夺增强了TAU聚集毒性，导致突触变性加剧。相比之下，通过调节的自噬液和泛素化的tau的清除率增强了神经元的毒性tau降低，导致神经元的毒性tau缩减减少，这表明质量的蛋白质处理和清除率导致了证明的突触完整性和功能。这些发现突出了睡眠与蛋白质稳态调节之间的复杂关系与增强睡眠治疗剂的神经保护潜力，以减慢或延迟神经变性的发展。
CRISPR/Cas9 介导的 SlATG5 诱变降低番茄果实对灰葡萄孢的抗性
摘要：番茄果实在贮藏期间极易受到主要病原菌灰葡萄孢（B. cinerea）的侵染。最近的研究表明，自噬在植物防御生物和非生物胁迫中至关重要。自噬相关基因5（ATG5）在自噬体的完成和成熟中起关键作用，并被灰葡萄孢菌快速诱导，但ATG5在番茄采后果实抗灰葡萄孢菌中的潜在机制尚不清楚。为了阐明SlATG5在番茄果实抗灰葡萄孢菌中的作用，本研究采用CRISPR/Cas9介导的SlATG5敲除技术。结果表明，slatg5突变体对灰葡萄孢菌的感染更加敏感，病害症状更加严重，抗病酶几丁质酶（CHI）、β-1,3-葡聚糖酶（GLU）、苯丙氨酸解氨酶（PAL）、多酚氧化酶（PPO）等活性降低。此外，研究还观察到接种灰葡萄孢菌后，slatg5突变体中水杨酸（SA）信号相关基因SlPR1、SlEDS1、SlPAD4、SlNPR1的相对表达量高于WT，而茉莉酸（JA）信号相关基因SlLoxD和SlMYC2的相对表达量低于WT。这些结果表明，SlATG5 通过抑制 SA 信号通路和激活 JA 信号通路正向调控番茄果实对灰霉病菌的抗性反应。
凯奥大学药科学学院和药学研究生院
生物活性脂质具有各种功能，在活生物体中存在，脂质代谢的失调通常与人类疾病有关。因此，澄清其时空动力学和分子水平的调节可能会导致新型治疗和/或早期诊断的发展。我们旨在构建一个脂肪组地图集，以捕获组织中脂质多样性，分布，定位和脂质修饰，并旨在阐明如何在体内产生，调节，识别和功能在体内产生，调节，识别和功能表达脂质多样性及其本地化，并由其破坏引起的疾病。迄今为止，我们已经开发了一种基于LC/MS/MS的靶向脂质组学来全面监测脂肪酸代谢物，并确定了来自N-3多不饱和脂肪酸的新型代谢途径和生物活性介质。这些具有抗炎和组织保护作用的内源性脂质介质可能会导致疾病的新疗法发展，而当怀疑不受控制的炎症是发病机理的关键成分时。也在Riken-Ims中，我们正在建立一个技术平台，以阐明和可视化特定脂质对多细胞系统动力学和功能创造的本地环境的影响。
主题：细菌检测及其他2项 规格：随附报价单...
地点由合同方指定 2.2 合同期限 自合同签订之日起至 2025 年 3 月 31 日 2.3 计划人员数量和细菌检查次数 将使用喜界岛通信站的 4 名工作人员，具体如下。 细菌检测（每月：痢疾、沙门氏菌、O-157） 48次（4人x12个月） 诺如病毒检测（10月至3月每月） 24次（4人x6个月） 2.4 食品样品微生物检测的项目、数量及检测实施日期 对以下五种食品进行四次检测。 检测项目：微生物学检查组（总菌落总数、大肠菌群、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌）1次下一步：按政府指定日期。第二届会议：政府指定的日期为 2024 年 7 月至 9 月之间。第三届会议：政府指定的日期为2024年10月至12月之间。第四次：政府将在2025年1月至3月之间指定日期。 2.5 服务内容 a) 细菌检测原则上每月一次，政府将向受检者采集样本，并