回顾了有关自噬在糖尿病(DM)和糖尿病相关的合并症中的有益和有害作用的目前文献发现。DM中口服降血糖药和自噬的作用。自噬还通过促进细胞存活或在生理环境中启动细胞死亡而在细胞稳态中起重要功能。尽管自噬保护了胰岛素靶组织,但自噬故障引起的细胞器失败会影响DM和其他代谢疾病。内质网和氧化应激增强了自噬水平,使调节压力引起的细胞内变化变得更容易。证据表明,当自噬过度刺激并组成式激活时,可能会发生自噬引起的细胞死亡,这可能预防或发展DM。尽管自噬在DM并发症中的确切作用尚不确定,但自噬机械的放松管制与β细胞破坏和DM的病因密切相关。因此,改善自噬功能障碍是治疗DM和其他代谢疾病的可能治疗目标。
摘要:神经退行性疾病的发作涉及病理机制的复杂相互作用,包括蛋白质聚集,氧化应激和自噬受损。本综述着重于神经退行性疾病中氧化应激与自噬之间的复杂联系,突出了自噬作为疾病发病机理的关键。活性氧(ROS)在细胞稳态和自噬调节中起双重作用,并破坏了氧化还原信号导致神经变性的氧化物。NRF2途径的激活代表了一种关键的抗氧化剂机制,而自噬通过降解改变的细胞成分来保持细胞稳态。p62/SQSTM1,NRF2和KEAP1之间的相互作用是细胞应激反应必不可少的调节途径,其失调会导致自噬和骨料积累受损。靶向NRF2 -P62/SQSTM1途径有望治疗干预,减轻氧化应激和保留细胞功能。此外,本综述探讨了内源性大麻素系统与NRF2信号传导的潜在协同作用。需要进一步的研究来阐明所涉及的分子机制并制定针对神经变性的有效治疗策略。
iMeta 期刊 ( 影响因子 23.8 ) 由宏科学、千名华人科学家和威立出版,主编刘双江和傅静远教授。目标为生物 医学国际综合顶刊群 ( 对标 Nature/Cell) ,任何领域高影响力的研究、方法和综述均欢迎投稿,重点关注生物 技术、生信和微生物组等前沿交叉学科,已被 SCIE 、 PubMed 等收录,位列全球 SCI 期刊前千分之五,微生 物学研究类期刊全球第一;外审平均 21 天,投稿至发表中位数 57 天。 子刊 iMetaOmics ( 主编赵方庆和于君教授 ) 、 iMetaMed 定位 IF>10 的综合、医学期刊,欢迎投稿!
摘要:乳腺癌是一种异质性疾病,由不同的生物亚型组成,在发病率,对各种治疗的反应,疾病进展的风险和转移地点的反应方面存在差异。在过去的几年中,出现了几个分子靶标,靶向PI3K / AKT / MTOR和Cyclind / CDK / PRB途径,肿瘤微环境已纳入临床实践。但是,很明显,乳腺癌能够对这些药物产生抗性,并且对基本分子机制的识别对于推动进一步的药物开发至关重要。自噬是一种高度保守的稳态过程,可以作为细胞保护机制来响应抗肿瘤剂而被激活。抑制自噬可以通过各种抗癌疗法来增强肿瘤细胞死亡,这代表了控制耐药性机制的有吸引力的方法。在本手稿中,我们介绍了自噬的综述,重点是与用于乳腺癌治疗的靶向药物相互作用。
抽象的微生物组不仅存在于肠道中,还存在于口腔,鼻腔,呼吸道,生殖和尿路以及皮肤中。皮肤中的微生物组在整个皮肤中存在,尽管与肠道和口腔中的微生物组相比,每单位面积的细菌数量在10 5 /cm 2时较小。免疫学教科书指出,皮肤是防止外来物质和病原体从外部进行的障碍,并且皮肤微生物组充当生物障碍,但直到本世纪初,这几乎是一个谜,这几乎是一个谜,皮肤微生物组与人类健康和疾病之间的关系如何。随着下一代测序(NGS)分析的最新进展,已经揭示了皮肤微生物组的组成,以及皮肤稳态的维持与调节引起的各种皮肤疾病之间的关系逐渐变得明确。
The manufacture of sterile products covers a wide range of sterile product types (active substance, excipient, primary packaging material and finished dosage form), packed sizes (single unit to multiple units), processes (from highly automated systems to manual processes) and technologies (e.g. biotechnology, classical small molecule manufacturing systems and closed systems). This Annex provides general guidance that should be used in the design and control of facilities, equipment, systems and procedures used for the manufacture of all sterile products applying the principles of Quality Risk Management (QRM), to ensure that microbial, particulate and endotoxin/pyrogen contamination is prevented in the final product. QRM 完全適用於本文件各章節,通常不會於特定 段落中再提及。在指出特定限量、頻率或範圍的地 方,這些應被視為最低要求;之所以加以陳述,是 基於監管經驗識別出且影響患者安全的歷史事件。
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内在语言是一种内化的语言,人们用这种语言思考纯粹的意义。从大脑活动数据中解码内在语言不仅可以促进残障患者的交流,还可以帮助健康人整理思路,提高对元认知的理解。在之前的研究中,一种名为 EEGNet 的 EEG 数据深度学习模型被用于内在语言解码。然而,它在 4 类分类任务中只达到了 30% 的准确率。数据稀缺和内在语言解码固有的难度可能是原因,但这项研究假设以前的研究中特征提取不足。为了提高解码内在语言的准确性,使用迁移学习被认为是更有效的;在这种学习中,模型事先在不同的数据集上进行训练,然后针对目标数据进行微调。然而,迁移学习尚未应用于内在语言,甚至尚未应用于 EEG 数据。迁移学习对不同任务的脑电图数据或非脑电图数据的有效性尚未得到充分验证。本研究通过使用不同任务的脑电图数据和非脑电图数据对公开的内部语音数据集进行迁移学习,验证了特征提取的改进。结果证实,使用来自不同受试者的数据的迁移学习可以提高内部语音的准确性,但使用来自不同任务的脑电图数据的迁移学习则不会。另一方面,对于图像数据集,通过冻结某些层可以确认准确性的提高,即使数据的性质与脑电图数据不同。
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