XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System因子
基于功能性近红外光谱的脑机接口综述
回归因子预处理的信号中分别提取了常用的 fNIRS 特征 , 并比较了它们的质量 。 结果表明 , 基于 GLM 的方法能够对大脑活动提供更好的单次实验评估 ,
RNA 生物合成和 RNA 代谢因子作为 R 环抑制因子：在基因组完整性中的隐藏作用
DNA 代谢和 RNA 代谢以前被认为是两个不同的研究领域，几乎没有联系。只有现象学观察表明，DNA 序列的转录会增加细菌和酵母中的突变和重组频率（Voelkel-Meiman 等人，1987 年；Dul 和 Drexler，1988 年；Stewart 和 Roeder，1989 年；Thomas 和 Rothstein，1989 年；Beletskii 和 Bhagwat，1996 年）。20 世纪 70 年代和 80 年代对噬菌体、细菌和酵母的遗传分析表明，转录增强了 DNA 受损的倾向，但其分子基础尚不清楚（有关综述，请参阅 Aguilera，2002 年）。然而，随着世纪之交，对导致超重组或超突变的新条件的不同研究揭示了 RNA 代谢与 DNA 完整性之间以前未预见到的联系。这为理解转录相关突变 (TAM) 和转录相关重组 (TAR) 等现象带来了新的视角（有关综述，请参阅 Aguilera 和 Gómez-González 2008）。
RNA 生物合成和 RNA 代谢因子作为 R 环抑制因子：在基因组完整性中的隐藏作用
DNA 代谢和 RNA 代谢以前被认为是两个不同的研究领域，几乎没有联系。只有现象学观察表明，DNA 序列的转录会增加细菌和酵母中的突变和重组频率（Voelkel-Meiman 等人，1987 年；Dul 和 Drexler，1988 年；Stewart 和 Roeder，1989 年；Thomas 和 Rothstein，1989 年；Beletskii 和 Bhagwat，1996 年）。20 世纪 70 年代和 80 年代对噬菌体、细菌和酵母的遗传分析表明，转录增强了 DNA 受损的倾向，但其分子基础尚不清楚（有关综述，请参阅 Aguilera，2002 年）。然而，随着世纪之交，对导致超重组或超突变的新条件的不同研究揭示了 RNA 代谢与 DNA 完整性之间以前未预见到的联系。这为理解转录相关突变 (TAM) 和转录相关重组 (TAR) 等现象带来了新的视角（有关综述，请参阅 Aguilera 和 Gómez-González 2008）。
利用 CRISPR 介导的全基因组筛选鉴定转录因子 Miz1 是白喉毒素生物合成的重要调节因子
白喉酰胺是一种独特的翻译后修饰组氨酸残基（所有哺乳动物中的 His 715），仅存在于真核生物延伸因子 2 (eEF-2) 中。白喉酰胺的生物合成是最复杂的修饰之一，由从酵母到人类都保留的蛋白质因子执行。白喉酰胺不仅对正常生理学至关重要（例如确保 mRNA 翻译的保真度），而且还被细菌 ADP 核糖基化毒素（例如白喉毒素）用作其发病机制中的分子靶点。利用白喉酰胺生物合成缺陷的细胞对 ADP 核糖基化毒素具有抗性的观察结果，在过去的四十年中，已鉴定出七个白喉酰胺生物合成必需基因（Dph1 至 Dph7）。这些技术上不饱和的筛选提出了一个问题，即白喉酰胺生物合成是否需要其他基因。在本研究中，我们在人类细胞中进行了两次独立的、饱和的、全基因组 CRISPR 敲除筛选。这些筛选确定了所有以前已知的 Dph 基因，并进一步确定了含有 BTB/POZ 结构域的转录因子 Miz1。我们发现 Miz1 是白喉毒素生物合成所必需的，因为它在 Dph1 表达的转录调控中起着作用。从机制上讲，Miz1 通过进化保守的共识结合位点与 Dph1 近端启动子结合以激活 Dph1 转录。因此，这项工作表明 Dph1-7 以及新发现的 Miz1 转录因子很可能代表了 eEF2 上白喉毒素修饰所需的必需蛋白质因子。
威胁直接因子XA抑制剂患者的出血
ASHP基金会通过专家咨询小组（AP）的意见来促进本资源指南的创建。本指南描述了将Focus-PDCA框架作为模拟MUE过程改进的应用，并将其创建用于使用Andexanet Alfa（“ Andexanet”）的MUE模板，这是一种用于管理直接口服因子XA XA抑制剂（DOACS）的患者的特定反转代理。广泛使用DOAC，用于抗凝和管理威胁生命的出血的逆转和管理的国家准则，与大量出血相关的重大发病率和死亡率，对逆转剂的及时管理的需求，对治疗的高成本，高度的临床临床以及正在进行中的临床委托进行培训的疗法，并在疗法中进行了预防措施。虽然此示例是针对抗凝剂逆转剂的特异性，但可以将描述的框架应用于进行MUE并将模板调整为其他药物和临床情况。
类似Krüppel的因子参与心血管疾病
摘要：Krüppel样因子（KLFS）是属于锌 - 纤维转录因子家族的一组DNA结合蛋白，这些蛋白与许多与基因激活或抑制，诱导细胞生长，死亡以及死亡以及组织的发育和组织的生长和组织的发展有关的许多生物学过程有关。响应疾病和压力引起的代谢改变，心脏会进行心脏重塑，导致心血管疾病（CVD）。klfs是控制许多生理学的转录因素之一，在这种情况下是CVD的病理生理过程。klfs似乎与先天性心脏病联系的综合症，由于常染色体疾病，与蛋白质不稳定性有关的突变以及/或功能丧失（例如动脉保护活性）的突变。缺血性损害还与KLF失调有关，因为心脏肌细胞的分化或与扩张的心肌病，心肌梗死，左心室肥大和糖尿病性心理病的形成有关的改良脂肪酸氧化。在这篇综述中，我们描述了KLF在心血管疾病中的重要性，例如动脉粥样硬化，心肌梗塞，左心室肥大，中风，糖尿病心肌病和先天性心脏病。我们进一步讨论了与KLF的某些调节循环有关的microRNA，因为它们在CVD中可能至关重要。
针对POU2F-POU2AF转录因子驱动的MSWI/SNF复合物
总结POU2F3-POU2AF2/3（OCA-T1/2）转录因子复合物是簇状细胞谱系和簇状细胞样小细胞肺癌（SCLC）的主调节剂。在这里，我们发现SCLC（SCLC-P）的POU2F3分子亚型表现出对哺乳动物开关/不可发酵（MSWI/SNF）染色质重塑复合物的活性的精致依赖性。SCLC-P细胞系对MSWI/SNF ATP酶蛋白水解靶向降解剂的纳摩尔水平敏感。pou2f3及其辅助因子与MSWI/SNF复合物的组件相互作用。POU2F3转录因子复合物在MSWI/SNF ATPase降解时从染色质中驱逐，从而导致SCLC-P细胞中下游致癌信号传导的衰减。一种新型的，可生物利用的MSWI/SNF ATPase Protac Degrader，AU-24118，相对于SCLC-A亚型，SCLC-P中表现出优先效率，并且在旋界模型中显着降低了肿瘤的生长。AU-24118没有改变肺或结肠中正常的簇状细胞数，也没有在小鼠中表现出毒性。b细胞恶性肿瘤对POU2F1/2辅助因子POU2AF1（OCA-B）的依赖性也对MSWI/SNF ATPase ATPase降解非常敏感。从机械上讲，在多个骨髓瘤细胞压实的染色质，移位POU2AF1和IRF4的MSWI/SNF ATP酶降解器处理中，并降低了IRF4信号传导。与POMALIDOMIDE相比，在POU2AF1依赖性的多发性骨髓瘤的鼠模型中，AU-24118增强了生存率，Pomalidomide是多发性骨髓瘤的批准治疗。综上所述，我们的研究表明，POU2F-POU2AF驱动的恶性肿瘤对MSWI/SNF复合物具有内在的依赖，代表了治疗性脆弱性。关键字POU2F3，POU2AF1/2/3，MSWI/SNF复合物，Smarca2/4，蛋白水解靶向嵌合体（Protac），小细胞肺癌（SCLC），多发性骨髓瘤，IRF4，IRF4
双功能C2H2型锌指转录因子...
ISO avones是由豆类产生的一类二级代谢产物，在人类健康和植物胁迫耐受性中起重要作用。 C2H2锌 - 纤维转录因子（TF）在植物胁迫耐受性中的功能，但对其在大豆（Glycine Max）中的异含量反应中的功能知之甚少。 在这里，我们报告了一个C2H2锌 - 纤维TF基因GMZFP7，该基因调节大豆中的Iso avone积累。 过表达的GMZFP7增加了跨基因根和植物中的ISO avone浓度。 相比之下，沉默的GMZFP7表达显着降低了同avone水平。 代谢组和QRT-PCR分析表明，GMZFP7可以增加苯基丙烷途径的频率。 此外，双 - 荧光酶和电泳动物移动分析测定法表明，GMZFP7通过侵入ISO纤维抗酮合酶2（GMIFS2）（GMIFS2）和3 B-氟酮3 B-羟基酶1（gmff3h1）来调节ISO avone的积累。 在这项研究中，我们证明了GMZFP7通过对竞争性苯基丙烷途径分支的Gateway酶（GMIFS2和GMF3H1）的表达来表达来导致ISO弹药积累，以将代谢流将代谢流引导到ISOOFONE中。 单倍型分析表明，GMZFP7启动子中存在重要的自然变化，P-HAP1和P-HAP3是精英单倍型。 我们的发现提供了有关GMZFP7如何调节苯基丙烷途径并增强大豆ISO avone含量的洞察力。ISO avones是由豆类产生的一类二级代谢产物，在人类健康和植物胁迫耐受性中起重要作用。C2H2锌 - 纤维转录因子（TF）在植物胁迫耐受性中的功能，但对其在大豆（Glycine Max）中的异含量反应中的功能知之甚少。在这里，我们报告了一个C2H2锌 - 纤维TF基因GMZFP7，该基因调节大豆中的Iso avone积累。过表达的GMZFP7增加了跨基因根和植物中的ISO avone浓度。相比之下，沉默的GMZFP7表达显着降低了同avone水平。代谢组和QRT-PCR分析表明，GMZFP7可以增加苯基丙烷途径的频率。此外，双 - 荧光酶和电泳动物移动分析测定法表明，GMZFP7通过侵入ISO纤维抗酮合酶2（GMIFS2）（GMIFS2）和3 B-氟酮3 B-羟基酶1（gmff3h1）来调节ISO avone的积累。在这项研究中，我们证明了GMZFP7通过对竞争性苯基丙烷途径分支的Gateway酶（GMIFS2和GMF3H1）的表达来表达来导致ISO弹药积累，以将代谢流将代谢流引导到ISOOFONE中。单倍型分析表明，GMZFP7启动子中存在重要的自然变化，P-HAP1和P-HAP3是精英单倍型。我们的发现提供了有关GMZFP7如何调节苯基丙烷途径并增强大豆ISO avone含量的洞察力。