摘要 作用于 RNA 的腺苷脱氨酶 (ADAR) 可以重新用于实现可编程的 RNA 编辑,然而它们的外源递送会导致转录组范围的脱靶,此外,对某些 RNA 基序(尤其是那些由 5' 鸟苷侧翼的 RNA 基序)的酶活性非常低,因此限制了它们作为转录组工程工具集的效用。为了解决这些问题,我们首先对 ADAR2 脱氨酶结构域进行了新的深度突变扫描,直接测量了 261 个残基上每个氨基酸替换对 RNA 编辑的影响。这使我们能够创建一个域范围的诱变图,同时还揭示了一种新的高活性变体,其在 5'-GAN-3' 基序处具有改进的酶活性。由于 ADAR 酶(尤其是高活性变体)的过度表达会导致转录组范围内的显著脱靶,我们接下来设计了一种分裂的 ADAR2 脱氨酶,与全长脱氨酶过度表达相比,其 RNA 编辑特异性提高了 100 倍以上。总之,我们预计 ADAR2 脱氨酶结构域的这种系统工程将使 ADAR 工具集在 RNA 生物技术应用中具有更广泛的用途。
8 东北大学,美国马萨诸塞州波士顿 9 澳门大学科技学院电气与计算机工程系,中国澳门 10 日内瓦大学生物技术校区,瑞士 11 PiPsy 研究所,法国德拉韦伊 12 洛桑联邦理工学院(EPFL)生物工程研究所、神经修复中心;瑞士日内瓦生物技术校区 13 以色列贝尔谢巴本·古里安内盖夫大学健康学院 14 以色列卫生部贝尔谢巴精神卫生中心 15 土耳其伊斯坦布尔生活健康研究与教育中心 16 美国德克萨斯州奥斯汀德克萨斯大学奥斯汀分校机械工程系 17 德国图宾根大学医学心理学与行为神经生物学研究所 18 美国加利福尼亚州洛杉矶加州大学大卫·格芬医学院神经生物学与生物行为精神病学 19 美国马萨诸塞州波士顿波士顿波士顿大学医学院儿科系 20 荷兰马斯特里赫特马斯特里赫特大学认知神经科学系 21 柏林夏洛特医学院神经科学研究中心 (NWFZ) 临床神经技术实验室德国 22 智利天主教大学生物与医学工程研究所,智利圣地亚哥马库尔 23 渥太华大学,美国亚利桑那州苏普赖斯 24 图宾根大学临床心理学系,德国图宾根 25 维也纳大学心理学学院基础心理学研究与研究方法系,奥地利维也纳 26 苏黎世大学精神病医院精神病学、心理治疗与心身医学系,瑞士苏黎世 27 萨尔茨堡大学认知神经科学中心和心理学系,奥地利萨尔茨堡 28 伦敦国王学院精神病学、心理学与神经科学研究所儿童与青少年精神病学系,英国伦敦 29 Laseeb-ISR-IST 里斯本大学,葡萄牙 30 以色列理工学院,以色列海法31 加利福尼亚大学认知科学系,美国加利福尼亚州圣地亚哥 32 曼海姆中央精神卫生研究所心身医学与心理治疗系,曼海姆/海德堡大学医学院,德国 33 莫斯科国立高等经济学院,俄罗斯 34 上海师范大学心理学系,中国上海 35 Bitbrain,西班牙萨拉戈萨 36 SANPSY,USR 3413,波尔多大学,波尔多 CHU de Bordeaux,Place Amelie Raba Leon,法国波尔多 37 明斯特大学精神病学系,德国明斯特 38 田纳西大学心理学系,美国诺克斯维尔 39 Inria Bordeaux Sud-Ouest/LaBRI 波尔多大学 - CNRS-Bordeaux INP,法国波尔多 40 精神病学和神经心理学系,荷兰马斯特里赫特大学健康、医学与生命科学学院心理健康与神经科学学院 41 美国德克萨斯州奥斯汀德克萨斯大学奥斯汀分校心理学系 42 俄罗斯莫斯科国立高等经济学院认知神经科学研究所生物电接口中心 43 数字健康研究所信息与互联网技术系;莫斯科国立谢切诺夫第一医科大学,俄罗斯莫斯科 44 杜克大学神经工程中心,美国北卡罗来纳州达勒姆 45 西部大学精神病学系,加拿大安大略省伦敦 46 维尔茨堡大学心理学系 I,心理干预,行为分析和行为调节, 47 奥尔登堡大学心理学系神经心理学实验室,德国奥尔登堡 48 耶鲁大学放射学和生物医学成像系磁共振研究中心 (MRRC),美国康涅狄格州纽黑文 49 维也纳医科大学儿童和青少年精神病学系,奥地利维也纳 50 JARA 研究所分子神经科学和神经成像 (INM-11),于利希研究中心,德国于利希 51 谢菲尔德大学国际学院心理学系,塞萨洛尼基城市学院,希腊图卢兹让·饶勒斯大学,图卢兹,法国 53 马斯特里赫特大学心理学和神经科学学院,马斯特里赫特,荷兰 54 奥斯陆大学心理学系多模态成像和认知控制实验室,挪威 55 布朗大学阿尔珀特医学院,罗德岛州普罗维登斯,美国 56 埃因霍温理工大学电气工程系,荷兰 57 索拉斯基医学中心沃尔高级成像研究所 Sagol 脑研究所,以色列特拉维夫 58 耶鲁大学医学院放射学和生物医学成像系,美国康涅狄格州纽黑文 59 日内瓦大学医院临床神经科学系神经康复分部,瑞士日内瓦德国 48 耶鲁大学放射学和生物医学成像系磁共振研究中心 (MRRC),美国康涅狄格州纽黑文 49 维也纳医科大学儿童和青少年精神病学系,奥地利维也纳 50 JARA 研究所分子神经科学和神经成像 (INM-11),德国于利希研究中心 51 谢菲尔德大学国际学院心理学系,希腊塞萨洛尼基城市学院 52 CLLE 实验室,法国图卢兹让·饶勒斯大学 CNRS,法国图卢兹 53 马斯特里赫特大学心理学和神经科学学院,荷兰马斯特里赫特 54 挪威奥斯陆大学心理学系多模式成像和认知控制实验室 55 布朗大学阿尔珀特医学院,美国罗德岛州普罗维登斯 56 荷兰埃因霍温理工大学电气工程系57 以色列特拉维夫索拉斯基医学中心沃尔高级成像研究所 Sagol 脑研究所 58 美国康涅狄格州纽黑文耶鲁大学医学院放射学和生物医学成像系 59 瑞士日内瓦日内瓦大学医院临床神经科学系神经康复分部德国 48 耶鲁大学放射学和生物医学成像系磁共振研究中心 (MRRC),美国康涅狄格州纽黑文 49 维也纳医科大学儿童和青少年精神病学系,奥地利维也纳 50 JARA 研究所分子神经科学和神经成像 (INM-11),德国于利希研究中心 51 谢菲尔德大学国际学院心理学系,希腊塞萨洛尼基城市学院 52 CLLE 实验室,法国图卢兹让·饶勒斯大学 CNRS,法国图卢兹 53 马斯特里赫特大学心理学和神经科学学院,荷兰马斯特里赫特 54 挪威奥斯陆大学心理学系多模式成像和认知控制实验室 55 布朗大学阿尔珀特医学院,美国罗德岛州普罗维登斯 56 荷兰埃因霍温理工大学电气工程系57 以色列特拉维夫索拉斯基医学中心沃尔高级成像研究所 Sagol 脑研究所 58 美国康涅狄格州纽黑文耶鲁大学医学院放射学和生物医学成像系 59 瑞士日内瓦大学医院临床神经科学系神经康复分部
生物技术/生物科学 金融和商业服务 国防和太空制造 软件 电子制造 电信 圣地亚哥的经济曾经以军事和国防事业为主,现在以制造业为主导,特别是在造船和维修、工业机械和计算机、金属生产以及玩具和体育用品制造领域。国际贸易是圣地亚哥经济的重要组成部分。圣地亚哥地区和蒂华纳之间的边界是世界上最繁忙的边界。自圣地亚哥成立以来,该市的经济就与圣地亚哥湾息息相关。如今,它是美国国际航运贸易的重要环节,港口的游轮业务也在不断增长,每年有超过 180 艘游轮停靠。然而,圣地亚哥港对当地经济的影响最为显著,因为它是美国海军太平洋舰队基地第十一海军区总部,位于海湾。圣地亚哥是海军在西海岸和太平洋行动的主要基地。军事/国防工业是该市第二大经济部门。它包括卫星通信系统、电子系统、无人机、推进系统、深空摄像机、卫星、坚固耐用的军用计算机和显示器以及机器人巡逻车等领域的高科技研究、开发和工程。圣地亚哥拥有圣地亚哥动物园和海洋世界、各种历史和文化景点以及全年的好天气,是游客的首选目的地。圣地亚哥的旅游业是其经济的第三大部门。服务业近年来持续增长,特别是在餐饮、住宿、购物和娱乐服务等领域。圣地亚哥经常被评为国际游客的十大美国度假胜地之一。其经济的第四大部门是农业。圣地亚哥县是全美第 20 大农业生产国。它是苗圃产品、花卉、观叶植物和鳄梨的最大产地。此外,圣地亚哥还是高科技和生物技术的中心。高科技增长领域包括生物医学、软件、电信和安全部门。在美国所有大都市中,圣地亚哥是生物技术公司密度第三高的地区,共有 499 家公司提供 32,000 多个生物技术岗位。生产的商品和产品包括:声学材料、粘合剂、飞机零件、竹子、乳制品、电子输配电设备、塑料、橡胶制品、遮阳篷、饮料、纸张、服装、牙科产品、洗涤剂、计算机、电视机。
利用三维动力学模拟,我们研究了具有预填充圆柱形通道的结构化激光辐照目标所发射的准直伽马射线束。该通道引导入射激光脉冲,从而产生缓慢发展的方位等离子体磁场,该磁场有两个关键功能:增强激光驱动的电子加速和诱导高能电子发射伽马射线。我们的主要发现是,通过利用具有最佳密度的通道,可以在不增加激光强度的情况下显著提高激光能量到伽马射线束 (5 ◦ 开角) 的转换效率。当我们将 P 从 1 PW 增加到 4 PW 时,保持激光峰值强度固定在 5 × 10 22 W/cm 2 ,转换效率随着入射激光功率 P 大致线性增加。这种缩放是通过在通道中使用 10 到 20 n cr 之间的最佳等离子体密度范围来实现的,其中 n cr 是电磁波的经典截止密度。相应的光子数按 P 2 缩放。一个直接受益于这种强缩放的应用是通过双光子碰撞产生对,在固定激光强度下,产生的对的数量按 P 4 增加。
与臭氧剂量的 HfO 2 -Al 2 O 3 /SiGe 双层器件(图 2h)相比,臭氧剂量的 Al 2 O 3 -HfO 2 -Al 2 O 3 /SiGe
• 在与太阳能热板热量收集相关的边界条件下,模拟了现场规模土壤钻孔热能存储系统中的地面温度。 • 使用重构样本校准了考虑增强蒸汽扩散和相变的耦合传热和水流数值模型,并根据加热和环境冷却期间测量的现场温度数据进行了验证。 • 瞬态温度测量和模拟结果表明在包气带非饱和土壤中安装热能存储系统的积极方面。 • 模拟结果表明,热交换器附近的饱和度可能发生了永久性下降。但是,对于本研究考虑的条件,影响区不足以在热交换器之间产生重叠效应。 • 饱和度的降低导致热交换器附近的热导率和体积热容量降低,这可能导致后续热注入事件时出现不同的瞬态响应。
2022 年 5 月 26 日 — 关于国防部情报总部采用开放柜台方式的报价请求...墨粉盒和其他 11 种物品标准。请参阅随附的估价数量。请参阅随附的估价
(1) 持有下列证明书等的人: 身体残疾者证明书或由都道府县知事指定的医生(以下称为“指定医生”)或产业医师出具的诊断书或意见书,表明该人患有《残疾人就业促进法》附录所列的身体残疾(仅限于由指定医生出具的因人类免疫缺陷病毒引起的心脏、肾脏、呼吸系统、膀胱或直肠、小肠、免疫系统或肝功能障碍)。 B. 由都道府县知事或政令指定的市市长出具的康复证明书,或由儿童咨询所、智力残疾人康复咨询所、精神保健福利中心、指定精神保健医生或残疾人职业中心出具的智力残疾人认定书。 C. 精神残疾人精神保健福利证明书。
3.工作地点:海上自卫队第1航空队第1维护补给大队第1补给中队(鹿儿岛县鹿屋市西原3-11-2) 4.就职后待遇等 (1)资格:以防卫省兼职人员(技术助理)身份就职。 (2)工资 A.日薪:7,809日元(2023年4月1日现在) ※根据工资法的修改,可能会有所增加或减少。 通勤津贴、期末津贴、勤奋津贴等按规定发放。 (3)工作时间和假期 A.工作时间等 每周工作四天。 工作时间为上午8点至下午4点45分。 休息时间是12点到13点。 原则上周六、周日、节假日、年末年初(12月29日~1月3日)休息。 (a)假期:员工工作一定时间后,可享受年假。 其他假期按规定给予。 (4)其他 A. 原则上必须加入健康保险、厚生年金保险、雇用保险。 (i)工作相关事故受《国家公务员事故赔偿法》的保护。 聘期可以续期。 ※无需公开招募即可续约最多两次。
人类学100*/100H*,103,104;儿童发展107*;电影研究105;通信225*/225H*;刑事司法101;经济学101,102;教育101;种族研究101⁺,110⁺,120⁺,130⁺,140⁺;性别,性和妇女研究101*,102,103;地理100*/100H*,102*/102H*,140;历史101*⁺/101H*⁺,102*⁺/102H*⁺,115 +,118,120*/120H*,121*/121H*,124,124,126,127,127,133,133,142,142,152,152,162,240;跨学科研究155;运动学109;政治科学101*/101H*,110,150,201,220,221,222,230;心理学100*/100H*,157*,160,170,180,180,190,200,220,230,240,250;社会学100*/100H*,115、116、120、130、150、220、240*/240H*,286;