(1) 持有下列证明书等之一的人: 身体残疾证、由都道府县知事指定的医生(以下称为“指定医生”)或产业医师出具的诊断书或意见书,证明其患有《残疾人就业促进法》附录所列的身体残疾(仅限于由指定医生出具的心脏、肾脏、呼吸系统、膀胱或直肠、小肠、人类免疫缺陷病毒引起的免疫系统或肝功能障碍)。 B. 由都道府县知事或政令指定的市市长出具的康复证、或由儿童咨询所、智力障碍者康复咨询所、精神保健福利中心、指定精神保健医生或残疾人职业中心出具的智力障碍认定书。 C. 精神障碍保健福利证。
2024 年 4 月 1 日——国防部正在招募兼职成员,具体如下: ... (4)其他.A.防卫省共济会、厚生年金保险、雇用保险... B.履历表1份(JIS规格)。(2)申请受理期限。招聘中...
被告 Herring Networks, Inc. 经营名称为 One America News Network(“OANN”),是一家营利性有线新闻频道。Herring Networks, Inc. 之前称为 Herring Broadcasting Company, Inc.,直到 2014 年 1 月 22 日左右。OANN 的主要营业地点位于加利福尼亚州圣地亚哥,Herring Networks, Inc. 是在加利福尼亚州注册成立的。除了加利福尼亚州的业务外,OANN 在华盛顿特区也拥有大量业务。OANN 在华盛顿特区设有新闻局,并在位于 101 Constitution Avenue NW, Washington, D.C. 20001 的演播室播出。OANN 的“关于”页面指出,OANN“主要在加利福尼亚州和华盛顿特区开展制作业务。”
1 太平洋西北国家实验室,美国华盛顿州里奇兰 2 华盛顿大学,美国华盛顿州西雅图 3 旧金山州立大学,美国加利福尼亚州旧金山 4 爱达荷国家实验室,美国爱达荷州爱达荷福尔斯 5 阿贡国家实验室,美国伊利诺伊州莱蒙特 6 SLAC 国家加速器实验室,美国加利福尼亚州门洛帕克 7 斯坦福大学,美国加利福尼亚州斯坦福 8 加州大学欧文分校,美国加利福尼亚州 9 劳伦斯伯克利国家实验室,美国加利福尼亚州伯克利 10 杰克逊州立大学,美国密西西比州杰克逊 11 桑迪亚国家实验室,美国新墨西哥州阿尔伯克基 12 橡树岭国家实验室,美国田纳西州橡树岭 13 弗吉尼亚理工大学,美国弗吉尼亚州布莱克斯堡 14 新墨西哥州立大学,美国新墨西哥州拉斯克鲁塞斯 15 布鲁克海文国家实验室,美国 16 石溪大学,美国石溪纽约州,美国 17 加利福尼亚大学圣地亚哥分校,加利福尼亚州,美国 18 布朗大学,罗德岛州,普罗维登斯,美国
摘要:潜伏细胞库的存在被认为是艾滋病毒治愈的主要障碍。重新激活和消除“休克和杀伤”或永久沉默“阻断和锁定”潜伏艾滋病毒库以及基因编辑仍然是有前途的方法,但迄今为止已被证明只是部分成功。此外,使用潜伏逆转剂或“阻断和锁定”药物还存在其他问题,包括可能导致细胞毒性、可能缺乏对艾滋病毒的特异性或单独使用每种药物时效力低。RNA 分子,如微小 RNA (miRNA) 和长非编码 RNA (lncRNA) 正日益被认为是基因表达的重要调节剂。基于 RNA 的抗击艾滋病毒潜伏期方法是一种有前途的策略,因为 miRNA 和 lncRNA 都比蛋白质编码基因更具细胞类型和组织特异性。因此,可以实现更高的针对潜伏艾滋病毒库的特异性,同时降低整体细胞毒性。在这篇综述中,我们总结了目前关于人类基因组中编码的 miRNA 和 lncRNA 以及 HIV 基因组中编码的调节分子对 HIV 基因表达的调控。我们讨论了 HIV 基因表达的转录和转录后调控,以符合当前潜伏期的定义,并描述了促进 HIV 潜伏期或具有抗潜伏期特性的 RNA 分子。最后,我们提供了使用每类 RNA 作为对抗 HIV 潜伏期的潜在靶点的观点,并描述了不同 RNA 分子、它们的蛋白质靶点和 HIV 之间相互作用的复杂性。关键词:HIV、HIV 潜伏期、微小 RNA、长链非编码 RNA、HIV 转录本、基因表达调控
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简介胶质母细胞瘤 (GBM;世界卫生组织 IV 级胶质瘤) 是成人中最常见、最具侵袭性的原发性恶性脑肿瘤 (1)。尽管进行了最大限度的手术切除,然后进行放化疗和辅助化疗 (2-4),GBM 仍然普遍致命。GBM 表现出显著的细胞异质性,含有干细胞样 GBM 干细胞 (GSC;也称为脑肿瘤起始细胞),导致治疗耐药性和快速复发 (5-8)。与非干细胞或分化 GBM 细胞 (DGC) 相比,GSC 表达干细胞标志物,在无血清条件下产生球体,并在体内快速形成肿瘤 (9, 10)。体细胞突变导致 GBM 的发生和发展,但精准医疗迄今为止在其治疗中取得的成功有限 (11, 12)。表观遗传改变也可能促进神经胶质瘤的形成,从而提供治疗靶点(13-15)。肿瘤生物学的一个最新进展是将改变的 A-to-I RNA 编辑归因于多种致瘤途径(16,17)。在哺乳动物中,RNA 编辑会改变表达 RNA 的转录序列,而不会影响 DNA 序列(18-20)。A-to-I RNA 编辑由 ADAR(作用于 RNA 的腺苷脱氨酶)催化,是哺乳动物中最常见的 RNA 编辑事件,超过 85% 的 RNA 可能在编码和/或非编码区域进行编辑(19,21)。三种酶在 A-to-I RNA 编辑中起着重要作用。
HIV-1 是全球面临的重大健康挑战。开发有效的疫苗和治疗方法是当务之急。开发针对蛋白质特定表位的抗体反应的疫苗已显示出良好的前景,但 HIV-1 的遗传多样性阻碍了这一进展。提供有效和广谱中和 HIV-1 感染的治疗策略非常可取。方法:我们研究了纳米工程 CD4+ T 细胞膜包覆纳米颗粒 (TNP) 包覆 DIABLO/SMAC 模拟物 LCL-161 或 AT-406(也称为 SM-406 或 Debio 1143)的潜力,既可以中和 HIV-1,也可以选择性地杀死 HIV-1 感染的静息 CD4+ T 细胞和巨噬细胞。结果:载有 DIABLO/SMAC 模拟物的 TNP 表现出卓越的中和广度和效力,并通过自噬依赖性细胞凋亡选择性杀死 HIV-1 感染细胞,同时不会对旁观者细胞产生药物诱导的脱靶或细胞毒性作用。对自噬早期阶段的基因抑制会消除这种影响。结论:载有 DIABLO/SMAC 模拟物的 TNP 有可能用作治疗剂来中和无细胞 HIV-1 并特异性地杀死 HIV-1 感染细胞,作为 HIV-1 治愈策略的一部分。
大脑奖励回路的一个显著特点是它在各种刺激中都具有共性。例如,所有成瘾行为(例如,尽管有不良后果,仍强迫性地重复的行为)都会增加大脑中一小部分区域(称为伏隔核)的多巴胺。我们的大脑奖励系统参与的条件种类繁多,但共同的主题是满足我们生存和繁殖的进化要求。明显的触发因素包括对食物、性、睡眠、冷热平衡和安全的渴望。然而,我们也是一个严重依赖社会关系生存的物种。在生命早期,我们依靠群体成员来调节我们的基本生理机能(即稳态)。14 在青少年时期,社会关系对我们的生存至关重要。15