银屑病是一种免疫介导的炎症性皮肤病,其特征是慢性复发-缓解过程,目前主要通过局部疗法进行治疗。虽然口服酪氨酸激酶 2 抑制剂 (TYK2i) 是治疗银屑病的有效方法,但局部应用 TYK2i 的潜在疗效仍未得到探索。本文将卡波姆/海藻酸水凝胶与冰片 (BO) 一起包埋作为 TYK2i 的新型局部载体,以增强透皮渗透性和抗银屑病功效。表型图像、银屑病严重程度评分指数 (PSI)、组织学、免疫组织化学染色和 PCR 分析证实,水凝胶系统 TYK2i-BO-gel 在小鼠银屑病样皮炎模型中表现出显著改善的预防和治疗效果。值得注意的是,TYK2i-BO-gel 的效果优于传统的外用皮质类固醇疗法,可显著预防银屑病病变复发,衡量标准是耳朵厚度变化 (p < 0.0001)、PSI (p < 0.0001) 和表皮厚度 (p < 0.05) 减少了近 50%。此外,在人体皮肤外植体模型中也观察到 TYK2i-BO-gel 引起的增强的抗炎作用,这意味着它对人类患者有潜在的应用价值。加入 BO 后,TYK2i-BO-gel 不仅可以增加皮肤渗透性,还可以抑制角质形成细胞中抗菌肽的表达,并通过抑制 STAT3 的激活来促进 TYK2i 的抗 Th17 反应。因此,这项研究代表了 TYK2i-BO-水凝胶作为一种新的抗银屑病管理外用制剂的可及性和有效性,并显示出巨大的临床应用潜力。