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卡培他滨
适应症：用于 18 岁及以上人群的主动免疫，预防由肺炎链球菌 (S. pneumoniae) 血清型 3、6A、7F、8、9N、10A、11A、12F、15A、15B、15C、16F、17F、19A、20A、22F、23A、23B、24F、31、33F 和 35B 引起的侵袭性疾病。用于主动免疫，预防 18 岁及以上个体中由肺炎链球菌血清型 3、6A、7F、8、9N、10A、11A、12F、15A、15C、16F、17F、19A、20A、22F、23A、23B、24F、31、33F 和 35B 引起的肺炎。该药物用于预防肺炎链球菌血清型 3、6A、7F、8、9N、10A、11A、12F、15A、15C、16F、17F、19A、20A、22F、23A、23B、24F、31、33F 和 35B 引起的肺炎，该药物根据调理吞噬活性 (OPA) 测量的免疫反应，根据加速审批获得批准。该药物的继续批准可能取决于确认性试验中临床益处的验证和描述。建议行动：审查委员会建议批准该产品。______________________________________________________________________ 产品办公室主任
奥希替尼与培美曲塞联合治疗 EGFR 突变型肺癌的新型分子靶点
摘要。背景/目的：已有报道表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂与化疗具有协同作用。本文，我们评估了奥希替尼与培美曲塞联合治疗的治疗潜力，并研究了其分子机制。材料和方法：我们分析了奥希替尼±培美曲塞在 PC-9 和 H1975 细胞中的抗肿瘤作用。评估了这些培养细胞暴露于奥希替尼±培美曲塞时的基因表达。建立了对奥希替尼±培美曲塞具有耐药性的细胞系，以探索耐药机制。结果：与体外和体内单药治疗相比，奥希替尼+培美曲塞治疗延缓了耐药性的出现。在暴露于奥希替尼+培美曲塞的 PC-9 和 H1975 中，抗凋亡基因 PLK1 的表达下调，而在耐药细胞中则上调。此外，抑制PLK1可诱导细胞凋亡并抑制耐药细胞的增殖。结论：阻断PLK1有助于介导奥希替尼+培美曲塞的协同抗增殖作用。PLK1过表达可能是奥希替尼+培美曲塞获得性耐药的重要机制。
情报总部（美保） - 防卫自卫队
2022 年 5 月 30 日 — 关于国防部情报本部以公开柜台方式询价……规格。请参阅随附的报价单。数量。请参阅随附的报价单。交货日期（履行期限）。2023 年 3 月 31 日。
帕金森病的交互式移动应用程序......
潜在利益冲突 美敦力、波士顿科学和雅培是生产植入研究对象的 DBS 系统的设备制造商，存在潜在利益冲突。佛罗里达大学已获得美敦力、波士顿科学和雅培的资助，但作者对这些资助有经济利益。ARZ 是美敦力和波士顿科学的顾问。IUH 曾为波士顿科学进行研究，并为波士顿科学和美敦力提供咨询。JLO 获得波士顿科学和美敦力的资助，为美敦力和雅培提供咨询，并获得波士顿科学的非财务研究支持。MSS 获得波士顿科学的资助，并获得波士顿科学作为科学顾问的酬金/非财务支持。作为佛罗里达大学运动障碍研究金的主任，CWH 获得了行业资助，用于研究金计划的教育支持，这些资助直接支付给佛罗里达大学，仅用于美敦力、波士顿科学和雅培的研究员工资支持。 MHP 已从美敦力、波士顿科学和雅培获得咨询费。MSL 已从波士顿科学获得咨询费。CRB 已从波士顿科学和雅培获得咨询费，他拥有与 DBS 相关的知识产权。KDF 已从美敦力和波士顿科学获得 DBS 相关工作的不定期咨询费。佛罗里达大学已从美敦力获得 KDF DBS 相关研究的植入式设备，但不包括本次试验。佛罗里达大学从美敦力获得 KDF 功能性神经外科研究金的部分资金。KDF 拥有三项 DBS 相关专利，但他未获得任何版税。KDF 曾作为现场植入外科医生参与雅培和波士顿科学赞助的多中心 DBS 相关研究。MV 已从美敦力获得咨询费。PZ 已作为顾问和美敦力顾问小组成员获得酬金。JJS 已从美敦力和雅培获得研究支持，并从美敦力、雅培和波士顿科学获得咨询费。
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胆管癌 (CCA) 包括一组异质性恶性肿瘤，治疗选择有限。尽管肿瘤内科最近取得了进展，但转移性疾病的 CCA 患者的预后仍然很差，中位总生存期不到一年。在过去十年中，CCA 医学界做出了显著努力，试图改善患者的临床结果，并开发了这种情况下分子靶向疗法。在这些治疗方法中，成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 2 抑制剂 pemigatinib 已于 2020 年 4 月获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 的加速批准，用于治疗携带 FGFR2 基因融合或其他重排的 CCA 患者，这是基于 FIGHT-202 试验的结果，因此，这是首个获批用于治疗 CCA 的分子靶向疗法。然而，仍存在一些问题，包括多克隆突变的出现决定了对 pemigatinib 的耐药性、确定预测反应的生物标志物，以及关于其他 FGFR 基因畸变作用的知识空白。本综述旨在概述 pemigatinib 的最新发展，特别是重点关注关键的 FIGHT-202 试验的结果、这种 FGFR 抑制剂的批准，以及在 CCA 患者中使用 FGFR 靶向治疗的未来挑战。
AMCOM (美科) AMCOM (美科)
目标 - 开发和实施先进制造技术，以确保国防物资的可用性和可负担性，具体方法如下：• 尽早确定将新技术插入现有/未来系统 • 确定与新技术应用相关的制造风险/未知因素 • 投资于先进制造能力的研究、开发和实施
原创研究 美罗培南在危重患者中的药代动力学和目标达成情况
目的：本研究旨在研究美罗培南在危重患者中的药代动力学和靶标达成情况，并比较美罗培南给药方案的效果。患者和方法：分析了重症监护室使用美罗培南的 37 例危重患者。根据患者肾功能对患者进行分类。基于贝叶斯估计评估药代动力学参数。特别关注 40%fT>MIC（游离浓度超过最低抑菌浓度的时间分数）和 100%fT>MIC 的靶标达成情况，病原体 MIC 为 2 mg/L 和 8 mg/L。此外，还比较了标准给药（1g 美罗培南，每 8 小时静脉输注 30 分钟）和非标准给药（标准给药以外的给药方案）的效果。结果：结果显示，美罗培南清除率（CL）、中心分布容积（V1）、室间清除率（Q）和外周分布容积（V2）分别为3.3 L/h、9.2 L、20.1 L/h和12.8 L。不同肾功能组患者的CL有显著差异（p < 0.001）。病原菌MIC为2 mg/L和8 mg/L的两个目标达标率分别为89%、73%、49%和27%。重度肾功能不全组的目标达标率高于其他组。标准剂量达到40%fT>2/8 mg/L的目标（分别为85.7%和81%），重度肾功能不全患者达到40%fT>MIC的目标分数为100%。此外，标准剂量组和非标准剂量组在目标达成率方面没有显著差异。结论：我们的研究结果表明，肾功能是美罗培南药代动力学参数和目标达成率的重要协变量。标准剂量组和非标准剂量组之间的目标达成率不可比。因此，如果有条件，治疗药物监测在危重患者剂量调整中是必不可少的。关键词：美罗培南，危重患者，药代动力学，治疗药物监测
美朝关系
自 2019 年美朝核武器计划谈判破裂以来，朝鲜基本上无视美韩恢复对话的努力。2022 年，金正恩宣布朝鲜永远不会无核化。自 2022 年初以来，朝鲜还继续试射各种射程和能力的导弹，包括 80 多枚弹道导弹，违反了联合国安理会 (UNSC) 的要求。这些试验似乎提高了朝鲜导弹部队的可靠性和精确度，并提高了朝鲜击败区域导弹防御系统的能力。 2022 年，朝鲜自 2017 年以来首次试射洲际弹道导弹 (ICBM)。2023 年，朝鲜继续试射洲际弹道导弹，包括 4 月 13 日的固体燃料洲际弹道导弹试验。自 2022 年初以来，许多观察人士已经看到证据表明朝鲜正准备进行第七次核武器试验，这将是朝鲜自 2017 年以来的首次核武器试验。尽管在新冠疫情爆发两年多后，朝鲜几乎完全关闭边境，给朝鲜带来了困难，但朝鲜仍进行了导弹试验。
现实世界中培美曲塞维持化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性
肺癌仍是全球癌症发病率和死亡率的第一大原因，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占85%。大多数NSCLC患者在确诊时已处于晚期阶段（1）。尽管免疫检查点抑制剂和靶向药物在NSCLC治疗中显示出令人鼓舞的疗效（2-4），但含铂双药化疗是大多数晚期非鳞状NSCLC患者一线标准治疗的重要组成部分（5,6）。III期PARAMOUNT研究表明，对于接受4个周期一线培美曲塞联合顺铂诱导化疗后病情无进展（PD）的晚期非鳞状NSCLC患者，在体能状态（PF）评分为0–1分的患者中，与安慰剂相比，培美曲塞继续维持治疗显著延长了无进展生存期（PFS）（4.4个月vs. 2.8个月）和总生存期（OS）（13.9个月vs. 11.0个月）（7）。维持治疗是在一定数量的初始化疗周期结束时通过追加药物来延长治疗时间（8）。培美曲塞是晚期NSCLC全面治疗中一种高效、低毒的治疗选择，目前的临床数据支持其作为一线治疗、二线治疗、同药维持治疗和不同药物维持治疗（7,9）。培美曲塞维持治疗已成为晚期非鳞状NSCLC患者的常规治疗策略，旨在延长肿瘤缓解或病情稳定（SD），在一线（含培美曲塞的铂类双药）治疗后立即开始。最近的研究表明，培美曲塞维持治疗可改善无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），且耐受性和安全性良好。维持治疗通常持续至疾病进展或出现不可接受的毒性（7）。