背景:DNA甲基化模式的变化与肿瘤的发生发展密切相关,其中DNA甲基转移酶3α(DNMT3a)起着重要作用。但DNMT3a在肺腺癌(LUAD)中的作用和机制尚不清楚。本研究旨在探讨DNMT3a对LUAD细胞增殖和转移的潜在影响并探索其潜在的分子机制。方法:采用免疫组化和Kaplan-Meier生存分析方法探讨DNMT3a和组蛋白去乙酰化酶7(HDAC7)的表达与患者生存、预后及临床病理特征的关系。在体内和体外研究DNMT3a对LUAD细胞增殖和转移的影响。本研究采用重组慢病毒介导的体外基因过表达或敲减、蛋白质印迹法、定量实时聚合酶链式反应(qRT-PCR)等方法,阐明DNMT3a促进LUAD细胞增殖和转移的潜在分子机制。结果:DNMT3a或HDAC7高表达与LUAD患者预后不良、AJCC第8版分期高、肿瘤分化差呈正相关,DNMT3a/HDAC7共同低表达的LUAD患者预后最差。DNMT3a上调可以通过上调HDAC7,进一步激活下游介质ZEB1和c-Myc的表达,促进LUAD细胞增殖和转移。相反,HDAC7 的过表达逆转了由 DNMT3a 下调介导的肿瘤生长和转移的减弱以及 c-Myc 和 ZEB1 表达的抑制,进一步表明 LUAD 中 DNMT3a 和 HDAC7 之间存在正反馈调节。结论:我们的研究结果首次证实,DNMT3a 通过上调 HDAC7 并进一步诱导 ZEB1 和 c-Myc 上调,充当诱导 LUAD 恶性进展的肿瘤启动子。靶向 DNMT3a 和 HDAC7 可能是 LUAD 的一种有前途的治疗策略。
干细胞通过分化为其他类型的细胞的潜力来分类。胚胎干细胞是最有效的,因为它们必须成为体内的每种细胞。完整的分类包括:Totiptent-区分所有可能的单元格类型的能力。的例子是在卵受精时形成的合子,也是由合子分裂产生的前几个细胞。多能 - 分化为几乎所有细胞类型的能力(除了滋养细胞除外)。示例包括胚胎干细胞和细胞,这些细胞来自中胚层,内胚层和外胚层细菌层,这些细胞是在胚胎干细胞分化的开始阶段形成的。多功能 - 分化成紧密相关的细胞家族的能力。例子包括造血(成人)干细胞,这些干细胞可能成为红色和白细胞或血小板。[寡头 - 分化为几个细胞的能力。例子包括(成人)淋巴样或髓样干细胞。]一能力 - 仅产生自己类型的细胞的能力,但具有自我更新的特性,必须标记为干细胞。例子包括(成人)神经元干细胞。
我们从北京维通利华实验动物技术有限公司购买20只7周龄雄性BALB/c裸鼠。动物饲养在25±3 ℃、60%湿度、12 h光照/黑暗循环的受控环境中。小鼠自由进食和饮水。通过右大腿皮下注射shRNA转染HepG2细胞形成异种移植瘤。将小鼠分为两组(n=8):对照组和CaMKK β -shNRA组。每5天测量一次肿瘤体积,直至30天。通过腹腔注射戊巴比妥钠(200 mg/kg体重)处死小鼠。收获肿瘤用于后续实验。所有动物实验均经川北医学院附属医院伦理委员会批准(编号2020053),并按照美国国立卫生研究院(NIH)的规定进行
引言线粒体通过氧化磷酸化(OXPHOS)产生ATP,但它们也参与了包括氧化还原信号(1),代谢物信号传导(2),钙信号传导(3)的多种生物学功能,以及从细胞中逃脱并在远处组织(4,4,5)上产生的应力信号。mito-Conchondria在合成与组蛋白和DNA表观遗传学修饰的合成生物液中也起着重要作用(6)。最后,线粒体对于产生脂质,蛋白质和核苷酸生物合成所需的底物至关重要,这对于快速增殖的细胞中生物量的生物量是必需的。在代谢活性组织(如心脏)的有丝分裂细胞中,ATP产生被认为是线粒体的主要功能。然而,线粒体的其他功能在成熟心脏中继续促进心肌细胞功能和表型的程度尚未完全理解。
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基于证据的支持在整个生命周期中对自闭症患者的支持:最大程度地提高潜力,最大程度地限制障碍并优化人与环境。柳叶刀神经病学。19((5):434–451,2020 (4)勋爵C,Charman T,Havdahl A等:自闭症的护理和临床研究的柳叶刀委员会。柳叶刀。399 (10321):271–334,2022 (5(5)Baron-Cohen S.科学美国博客[互联网] 2019年。可从:https:// blogs获得。scientififififations/observations/the-concept-of--oyovertity-is-dividing-the-autism-community/。((6)Calder L,Hill V,Pellicano e。:“有时候我想独自玩”:了解友谊对主流小学的自闭症儿童意味着什么。自闭症。17((3):296–316,2013 (7(7)Senju A,Maeda M,Kikuchi Y等:自闭症谱系障碍儿童缺乏传染性打哈欠。生物学信。3 (6):706–708,2007年(8)(8)Joly-Mascheroni RM,Senju A,Shepherd AJ:狗抓住了人类打哈欠。生物学信。4 (5):446–448,2008 (9(9)Palagi E,Leone A,Mancini G等:胶状狒狒中的传染性打哈欠,作为可能的表达
[参考] 1。Vikas Pathak等人,接受介入肺部程序的患者的抗凝剂和抗血小板治疗的管理,Eur Respir Rev 2017; 26:170020 2。James D.Douketis等人,执行摘要:抗血栓疗法的围手术期管理:美国胸部医师学院临床实践指南,胸部,2022年; 162:5:1127-1139 3。Indravadan J. Patel等人,介入放射学共识学会指南,围骨围骨治疗的血栓形成和出血风险,接受经皮图像引导的患者,血管和介入放射学杂志杂志,介入介绍性和介入的放射性放射学指南。 30:1168–1184 4。neuberger J等人,关于英国胃肠病学会临床实践中使用肝活检的指南,直肠2020; 69:1382–1403。doi:10.1136/gutjnl-2020-321299
摘要目的:这项研究的目的是探索punicalagin的抗癌作用,Punicalagin是一种从Punica Granatum L.分离出的丰富的生物活性单宁化合物,在三种结肠癌细胞系上,即HCT 116,HT-29和LOVO。研究设计:在不同时期内用不同浓度的Punicalagin处理正常和结肠癌细胞。数据收集和分析:用CCK-8测定法测量细胞活力。使用膜联蛋白V和细胞死亡试剂盒和细胞入侵分析试剂盒分析了程序性细胞死亡和侵袭。通过蛋白质印迹测量了活性caspase-3,MMP-2,MMP-9,蜗牛和slug的表达。结果:细胞活力分析的结果表明,punicalagin对结肠癌细胞是细胞毒性的,但这不是以剂量和时间依赖性方式对正常细胞的细胞。此外,Punicalagin诱导结肠癌细胞的凋亡(如早期和晚期凋亡中结直肠癌细胞的累积百分比所示)。发现caspase-3治疗后caspase-3活性增加。Western印迹结果还表明,Punicalagin增加了激活的caspase-3的表现。相反,Punicalagin抑制了结肠癌细胞的侵袭。 此外,用Punicalagin治疗结肠癌细胞抑制了MMP-2,MMP-9,蜗牛和SLUG的表达。 结论:这些结果表明,caspase-3的激活以及MMP-2,MMP-9,Snail和Slug的抑制参与了Punicalagin对结肠癌细胞的影响。相反,Punicalagin抑制了结肠癌细胞的侵袭。此外,用Punicalagin治疗结肠癌细胞抑制了MMP-2,MMP-9,蜗牛和SLUG的表达。结论:这些结果表明,caspase-3的激活以及MMP-2,MMP-9,Snail和Slug的抑制参与了Punicalagin对结肠癌细胞的影响。
癌症是一个多方面的过程,受遗传、环境和生活方式等因素的复杂影响,仍然是全球主要的健康问题。本综述探讨了环境污染物、多环芳烃、苯、石棉、二恶英等工业化学品与癌症之间的错综复杂的联系,重点关注它们在致癌作用的引发和发展中的作用以及减轻其影响的干预措施的可能性。为了了解潜在的机制,本综述文章总结了这些环境因素如何与细胞通路相互作用,包括参与 DNA 损伤修复、细胞周期调控和细胞凋亡的通路。详细讨论了空气、辐射和水污染、接触有害工业化学品以及烟草等生活方式相关的毒素等关键环境风险因素。减少接触环境致癌物和推进更安全的化学疗法的整体策略可能是打破癌症循环的关键。