v cf(x(i),t(i),y(i))= t(i)t log(d g(x(i),y(i)) +(1 -t(i)
[作者姓名] R. Harada,Y。Hirakawa,A。Yabuki,E。Kim,E。Yazaki,R。Kamikawa,K。Nakano,M。Eliáš
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[作者姓名] R. Harada,Y。Hirakawa,A。Yabuki,E。Kim,E。Yazaki,R。Kamikawa,K。Nakano,M。Eliáš
DNA复制已被研究了数十年。过去15年是对复制起始复合物结构的深入探索和复制起始蛋白的作用机理的时期。多种研究模型(细菌染色体,质粒和噬菌体)已用于研究DNA复制起始,并且获得的结果使我们更加接近将有关此过程机理的难题放在一起。简单的Oric结构,其中包含DNAA的五个规范结合位点(R-Type DNAA-Boxes)(Fuller等,1984),已通过确定的此复制引发剂的其他结合位点进行了扩展(Kawakami等,2005,2005; Miller等; Miller等,2009; Rozgajaja; Rozgaja e et al。,2011)。发现了新活动,例如通过细菌复制启动器(DNAA和RCTB)在DNA放松元件(欠款)区域内的单链DNA(ssDNA)结合(Ozaki et al。,2008; Duderstadt et al。,2011; Chatterjee等,Chatterjee等,2020; DNAA和RCTB)。还确定了质粒复制引发剂(REP蛋白)(Wegrzyn等,2014)的核蛋白复合物与SSDNA的形成,并发布了复制启动器的新结构(Orlova等,2017; Wegrzyn等,20211)。尽管这些年来使用了许多新方法,并且对DNA复制的知识得到了扩展,但仍在讨论DNA复制启动的详细机制,并且仍然有许多问题需要回答。
广泛的宿主质粒RSF1010包含两个相反的启动信号SSIA和SSIB,用于DNA合成,取决于营养DNA复制的起源(ORIV)。如果已删除或倒置SSIA或SSIB,则在低拷贝数中保持了含有工程Orivs的RSF1010微型弹药,将其作为二聚体异常复制,并积聚了在Escherichia coil collewe preats fessefcef101010-Repcepcepcepcepcepc'repc'repc'repc'repc'repc'repc'repc'repc'repc'repc'repc'repc'repc'repc'repc'repc'repc'repc'repc'repc''和Repc'repc'repc''''repc''和Repc。有趣的是,SOG原始酶(质粒Collb-P9的SOG基因产物)的附加细胞内供应与上述所有三个方面相反,这些微播的复制缺乏。对于RSF1010的微型杂粒也是如此,其中SSIA或SSIB被原始体组装位点(PAS)或G4型SSI信号(G位点)代替。此外,对两个相对定向的SSI信号对RSF1010的DNA复制的功能贡献的比较分析表明,无论其类型如何,SSI信号引起了DNA链伸出的启动,从而使Iterons远离Iteron的启动比在ITEREN中的功能更重要。我们认为该功能差异反映了RSF11O DNA复制的启动机械机械的固有特性。
利益冲突:JDB 曾担任安进、安斯泰来、阿斯利康、拜耳、BioXcel Therapeutics、勃林格殷格翰、CellCentric、第一制药、卫材、基因泰克/罗氏、Genmab、葛兰素史克、Harpoon、杨森、Menarini Silicon Biosystems、默克/雪兰诺、默克/夏普&多姆、Orion Pharma、辉瑞、凯杰、赛诺菲安万特、Sierra Oncology、Taiho、Terumo 和 Vertex Pharmaceuticals 的顾问委员会成员,并收取过费用。 JDB 是癌症研究所的一名员工,该研究所的研究工作得到了安斯泰来、阿斯利康、拜耳、CellCentric、大一制药、基因泰克/罗氏、Genmab、葛兰素史克、Harpoon、杨森、默克/雪兰诺、默克/夏普和多姆、Orion Pharma、辉瑞、赛诺菲、Sierra Oncology、Taiho 和 Vertex Pharmaceuticals 的资助或其他支持,该研究所在阿比特龙、DNA 修复缺陷癌症中的 PARP 抑制和 PI3K/AKT 通路抑制剂方面拥有商业利益。JDB 是专利 8,822,438 的发明人。他是许多行业赞助的临床试验的首席研究员/联合研究员。JDB 是国家健康研究所的高级研究员。