1 阿拉巴马大学伯明翰医学院医学系血液学和肿瘤学分部,阿拉巴马州伯明翰;2 希望之城医疗中心血液学和造血细胞移植系,加利福尼亚州杜瓦特;3 牛津大学医院国家卫生系统基金会丘吉尔医院牛津癌症和血液学中心血液学系,英国牛津;4 芝加哥大学医学系血液学/肿瘤学科,伊利诺伊州芝加哥;5 田纳西州纳什维尔田纳西州肿瘤研究所莎拉坎农血癌中心肿瘤内科;6 华盛顿大学医学院 Siteman 癌症中心肿瘤学分部,密苏里州圣路易斯;7 维克森林大学医学院 Atrium Health Levine Cancer 研究所血液肿瘤学和血液疾病系,北卡罗来纳州夏洛特;8 吉利德科学公司,加利福尼亚州福斯特城; 9 斯坦福大学医学中心肿瘤科医学系、斯坦福大学癌症研究所、斯坦福大学、加利福尼亚州斯坦福市;10 美国国立卫生研究院国家癌症研究所癌症研究中心淋巴恶性肿瘤科、马里兰州贝塞斯达市
1 德国莱比锡莱比锡大学医院;2 意大利佛罗伦萨大学 AOUC 血液学 MDS 中心;3 美国康涅狄格州纽黑文耶鲁大学耶鲁医学院和耶鲁癌症中心;4 美国佛罗里达州迈阿密大学西尔维斯特综合癌症中心;5 法国巴黎巴黎第七大学圣路易斯医院;6 美国纽约州纽约哥伦比亚大学医学中心;7 以色列特拉维夫特拉维夫大学特拉维夫索拉斯基医学中心;8 法国昂热昂热大学医院;9 加拿大安大略省多伦多 Sunnybrook 健康科学中心 Odette 癌症中心;10 德国杜塞尔多夫海因里希海涅大学杜塞尔多夫大学医院血液学、肿瘤学和临床免疫学诊所; 11 美国德克萨斯州达拉斯德克萨斯大学西南医学中心哈罗德·C·西蒙斯综合癌症中心;12 西班牙萨拉曼卡萨拉曼卡大学医院;13 西班牙巴塞罗那大学瓦尔德赫布隆医院;14 捷克共和国布拉格综合医院第一医疗部 - 血液科;15 美国加利福尼亚州福斯特城 Geron 公司;16 美国田纳西州纳什维尔范德堡大学医学中心范德堡-英格拉姆癌症中心;17 美国佛罗里达州坦帕莫菲特癌症中心
目的:Pepinemab 是一种人源化 IgG4 单克隆抗体,靶向 SEMA4D (CD100) 抗原以抑制与其高亲和力受体 (plexin B1/PLXNB1、plexin B2/PLXNB2) 和低亲和力受体 (CD72) 的结合。在小鼠肿瘤模型中,SEMA4D 阻断可导致细胞毒性 T 细胞浸润增加、肿瘤生长延迟和持久的肿瘤排斥。在针对难治性肿瘤成人患者的临床研究中,Pepinemab 耐受性良好并改善了 T 细胞浸润。在骨肉瘤模型中,SEMA4D 被确定为强有力的候选原癌基因。基于这些临床前和临床数据,我们进行了 1/2 期研究,以确定 pepinemab 在复发/难治性实体瘤儿童患者中的推荐 2 期剂量 (RP2D)、药代动力学、药效学和免疫原性,以及在骨肉瘤中的活性。
数据截止日期:2024年7月1日。*LBCL患者必须接受抗CD20 MAB和含蒽环类药物的化学疗法方案,并且失败或没有资格接受高剂量的化学疗法和ASCT; INHL患者必须接受抗CD20 MAB和烷基化剂。†环磷酰胺300 mg/m 2和氟达拉滨30 mg/m 2。AE,不利事件; ASCT,自体干细胞移植; INHL,懒惰的非霍奇金淋巴瘤; LBCL,大B细胞淋巴瘤; LDC,淋巴结障碍化疗; mAb,单克隆抗体。
抽象背景大约50%的头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)在治疗意图后会复发。免疫检查点抑制剂是复发/转移性HNSCC的治疗选择;但是,不到20%的患者反应。为了提高此反应率,提高我们对空间肿瘤免疫微环境(时间)的理解是至关重要的。总共包括53个HNSCC标本。使用七色多重免疫组织化学面板,我们鉴定了肿瘤细胞,CD163+巨噬细胞,B细胞,CD8+T细胞,CD4+T辅助细胞和调节性T细胞(Tregs)在治疗的手术样本中(n = 29)和Biops(n = 18)。为了进一步表征肿瘤 - 浸润CD8+T细胞,我们用一个五色肿瘤的面板(包括CD103,KI67,CD8,CD8和Pan-Cytokeratin)染色了手术切除标本(n = 12)。对匹配的肿瘤悬浮液(n = 11)进行了分泌分析以测量蛋白质水平。基于CD8+T细胞浸润的结果,我们确定了四种不同的免疫型:完全浸润,抑制基质,免疫排除和免疫 - 静脉曲张。与其他免疫型相比,我们发现完全浸润的肿瘤中的细胞因子水平更高。在所有免疫细胞的侵入性边缘中观察到最高的免疫浸润,但CD163+巨噬细胞和Tregs具有浸润肿瘤中心的最高趋势。在肿瘤中心,特别是B细胞停留在肿瘤基质中,而CD163+巨噬细胞随后是T细胞,更常见于肿瘤场中。此外,还发现B细胞远离其他细胞,并且通常形成聚集体,而T细胞和CD163+巨噬细胞往往彼此更紧密地位于彼此之间。在头部和颈部各种解剖部位的切除标本中,口腔肿瘤的特里格较密度最高。此外,在口腔鳞状细胞癌(OCSCC)中,从B细胞和T细胞到肿瘤细胞的距离最短,表明淋巴细胞与肿瘤细胞之间的相互作用更多。此外,OCSCC中T细胞在10 µm CD163+巨噬细胞中的比例最低,表明OCSCC中的髓样/T细胞抑制性相互作用较少。结论我们使用独特的切除样本集对HNSCC的时间进行了全面描述。我们发现,当时的组成以及免疫细胞的相对定位在头部和颈部的不同解剖部位不同。
死亡原因是不良事件:心脏骤停、脓毒症、肿瘤溶解综合征和急性呼吸衰竭;只有肿瘤溶解综合征与 AZD5991 有关。五名患者发生了剂量限制性毒性。三名患有骨髓增生异常综合征的患者获得了客观反应:一名患者骨髓完全缓解而无血液学改善,一名患者接受 AZD5991 单药治疗后达到部分缓解,一名患者接受 AZD5991 + 维奈克拉治疗后达到骨髓完全缓解。八名 (10.3%) 患者出现无症状的肌钙蛋白 I 或 T 升高。事后回顾性分析显示,在第 1 周期或之后,31 名患者中 14 名在服用任何 AZD5991 剂量之前出现肌钙蛋白 T 升高,65 名患者中 54 名在服用任何 AZD5991 剂量之后出现肌钙蛋白 T 升高。未发现肌钙蛋白升高与心血管危险因素之间存在关联。
摘要:目前,相当一部分 DLBCL 患者在接受一线免疫化疗后出现难治性或复发。自体干细胞移植或嵌合抗原受体 T 细胞疗法后的第二次复发几乎没有治疗选择,而且效果不佳。新的分子已进入免疫治疗领域。Loncastuximab tesirine 包含人源化抗 CD19 单克隆偶联抗体,该抗体由抗 CD19 抗体和细胞毒性烷化剂 SG3199 组成。多项研究已证明其在治疗难治性 DLBCL 病例方面有效,且安全性良好,主要不良反应是中性粒细胞减少、血小板减少和肝酶受累。在这篇综述中,我们解释了这种分子的作用机制、导致其被 FDA 接受的临床数据以及与该药物相关的新治疗选择。
摘要:作为中药(TCM)的代表性活跃成分和临床批准的抗癌药,Elemene(Elee)在抗肿瘤领域表现出令人兴奋的潜力;但是,对于术后癌症复发和转移等特定疾病,仍需要探索适当的药物制剂。在此,我们报告了一个带有受控药物释放动力学的ELE水凝胶,该动力学可以使Ele长时间在局部病变部位保持有效浓度,以增强ELE的生物利用度。具体化,多巴胺偶联的透明质酸合成并用来制备ELE纳米果汁包裹的水凝胶。在术后乳腺癌复发和转移的模型中,Ele水凝胶显示出96%的复发率。相比之下,游离的ELE纳米果仅显示复发率为65.5%。Importantly, the ELE hydrogel markedly stimulates a potent antitumor immune response in the microenvironment of cancer lesions, increasing antitumor immune cells such as CD8 + T cells, CD4 + T cells, and M1-type macrophages, as well as elevating antitumor cytokines including TNF- α , IFN- γ , and IL-6.总体而言,这项研究不仅可以发展TCM领域,而且还强调了受控释放水凝胶在改善抗肿瘤治疗方面的变革性影响。■简介
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图1:从健康供体的leukopak中分离出的外周血单核细胞(PBMC),使用过表达膜结合的白细胞介素21(IL21)和CO0刺激分子4-1bbl的膜颗粒(PM21)膨胀了两周。*SAR445419(以前称为KDS-1001)是一种同种异体,冷冻保存,现成的NK NK细胞研究免疫疗法,该疗法源于使用PM21质膜膜颗粒表达膜结合IL-21和4-1BBL的PM21质膜NK细胞的离体扩展。所得扩展的NK细胞具有高度一致但独特的表型和功能谱,其特征是对转化细胞的有效炎症细胞因子的产生和细胞毒性。