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了解复杂的税收抵免和可再生能源激励机制
《通胀削减法案》（IRA）是美国有史以来为应对气候变化而投入的最大一笔投资，该法案将在未来10年内为能源安全和清洁能源项目拨款3690亿美元，目标是减少温室气体排放并激励绿色能源投资。
在罕见疾病中解码复杂的遗传表型
罕见的疾病会影响全球数百万的人，大多数疾病具有遗传病因。将下一代测序纳入临床环境，尤其是外显子组和基因组测序，在过去十年中导致了诊断和发现的前所未有的改善。尽管如此，这些工具在许多国家都无法使用，增加了高和中低收入国家之间的医疗保健差距，并延长了患者的“诊断奥德赛”。为了在有限的基因组资源的设置中推进基因组诊断，我们开发了智利中未诊断的疾病计划的破译。Decipherd分为两个阶段：培训和地方发展。培训阶段依靠与贝勒医学院的国际合作，当地发展是一种混合模型，在该模型中，由于缺乏智利的高通量设备，在内部进行了临床和生物信息学分析，并在国外进行了测序。我们描述了第一个103例患者的实施过程和发现。他们具有异质表型，包括先天性异常，智力残疾和/或免疫系统功能障碍。患者接受了临床外显子组或研究外观测序，作为独奏病例或使用三重奏设计的父母。我们鉴定了与患者的47（45.6％）相关的基因中未知的病原体或未知显性的致病性或变体。一半是从头提供信息的变体，而以前尚未在公共数据库中报告了一半的识别变体。Decipherd终止了许多参与者的诊断奥德赛。这种混合策略对于类似有限的基因组资源的设置可能很有用，并导致研究不足的人群的发现。
b'靶标发现对于药物开发至关重要，尤其是对于复杂的慢性疾病。高通量技术的最新进展和生物医学数据的爆炸式增长凸显了计算药物可药性预测方法的潜力。然而，大多数当前方法依赖于基于序列的特征和机器学习，这通常面临与手工制作的特征、可重复性和可访问性相关的挑战。此外，原始序列和蛋白质结构的潜力尚未得到充分研究。在这里，我们使用深度学习技术利用蛋白质序列和结构，揭示蛋白质序列，特别是预训练的嵌入，比蛋白质结构更具信息量。接下来，我们开发了 DrugTar，这是一种高性能深度学习算法，将来自 ESM-2 预训练蛋白质语言模型的序列嵌入与蛋白质本体相结合以预测药物可药性。DrugTar 实现了曲线下面积和精确召回曲线值高于 0.90，优于最先进的方法。总之，DrugTar 简化了靶标发现，这是开发新型疗法的瓶颈。'
b'靶标发现对于药物开发至关重要，尤其是对于复杂的慢性疾病。高通量技术的最新进展和生物医学数据的爆炸式增长凸显了计算药物可药性预测方法的潜力。然而，大多数当前方法依赖于基于序列的特征和机器学习，这通常面临与手工制作的特征、可重复性和可访问性相关的挑战。此外，原始序列和蛋白质结构的潜力尚未得到充分研究。在这里，我们使用深度学习技术利用蛋白质序列和结构，揭示蛋白质序列，特别是预训练的嵌入，比蛋白质结构更具信息量。接下来，我们开发了 DrugTar，这是一种高性能深度学习算法，将来自 ESM-2 预训练蛋白质语言模型的序列嵌入与蛋白质本体相结合以预测药物可药性。DrugTar 实现了曲线下面积和精确召回曲线值高于 0.90，优于最先进的方法。总之，DrugTar 简化了靶标发现，这是开发新型疗法的瓶颈。'
复杂的思维和采用人工智能工具
在接下来的5年中，人工智能（AI）工具有望在人们的生活中变得司空见惯，尤其是在其工作过程中。因此，教育机构对确保学生在其教育计划中获得适当使用该技术相关的能力感到内在责任。但是，学生对将人工智能工具纳入教育过程和未来职业的看法是什么？哪些能力会影响教室中对该技术的更大采用？本文的目的介绍了一项探索性研究的结果，该研究对来自墨西哥一所技术大学的学生的样本人群进行了研究，其中检查了他们对培训和使用人工智能工具为其职业进行培训和使用的开放性。评估了他们对复杂思维及其亚竞争的发展的看法，他们认识到复杂的思维是面临不确定环境变化的宝贵认知技能。该研究的方法包括使用R软件的多元描述性统计分析。结果决定了学生在成就复杂思维能力方面的感知改善与使用AI工具的看法之间的正相关。总而言之，参与者认为使用这些工具是其职业的特征，尽管他们质疑这些知识是否包括在其专业培训中。本文介绍了一些发现，为将来的研究提供了足够的机会。
人类心脏器官的成熟使复杂的疾病建模和药物发现
心脏成熟是一个重要的发育阶段，最终是在深刻的生物学和功能变化中，以适应出生后的高需求环境1,2。人类多能干细胞衍生的人心脏器官（HCO）对人心脏组织的成熟对于理解疾病病理学至关重要。在此，我们在体内介绍了人心脏成熟，以识别驱动HCOS 4,5成熟的关键信号通路。5'AMP激活的激酶（AMPK）和与雌激素相关的受体（ERR）的瞬时激活通过模仿产后发育的功能需求增加，从而促进了HCO成熟。在这些定向成熟（DM）条件（DM-HCO）下培养的HCO显示出强大的转录成熟，包括成熟肉瘤和氧化磷酸化基因的表达增加，从而增强了代谢能力。DM-HCO具有功能成熟的特性，例如肌质网依赖性钙处理，对激发偶联过程的药物处理的准确反应以及检测Ectopy casq2和RyR2突变体的能力。重要的是，DM-HCO允许对复杂人类疾病过程（例如Desmoplakin（DSP）心肌病）进行建模，该过程由多种细胞类型驱动。随后，我们部署了DM-HCO，以证明溴化域外末端抑制剂INCB054329营救了DSP表型。一起，这项研究表明，概括体内发展会促进高级成熟，从而使疾病建模和DSP-心肌病治疗策略的鉴定。
文字记录，“我们如何找到本·拉登：外国信号情报的基础知识”国家安全局 No Such Podcast 第 1 集 ~~开始文字记录~~ 乔恩·达比：奥萨马·本·拉登是 SIGINT 目标。我们过去确实使用卫星电话收集过他的一些信息。 娜塔莉·莱恩：必须追踪该信号。出于某种国家安全原因；而且它必须是外国信号。 乔恩·达比：我们认识到这是一个非常复杂的问题，我们无法独自完成。对于如此耸人听闻的故事，如果消息泄露，而他又在那个大院里，他很可能会离开。而且要再次找到他需要 10 年时间。 克里斯蒂·威克斯：欢迎收听另一集 No Such Podcast。我叫克里斯蒂·威克斯。我是你们的主持人之一，这是我的联合主持人。 卡姆·波茨：卡姆·波茨。克里斯蒂·威克斯：今天，我们邀请到 NSA 现任运营总监娜塔莉·莱恩和前运营总监乔恩·达比先生。欢迎。娜塔莉·莱恩：谢谢。克里斯蒂·威克斯：欢迎收听 No Such Podcast。娜塔莉，请介绍一下自己。娜塔莉·莱恩：好的。娜塔莉·莱恩，正如您所说，我 27 年前从私营企业加入 NSA。因此，我一直在现在的运营局工作，该局负责我们整个信号情报生产周期，我想我们今天将讨论这个主题。因此，大部分时间都在运营部门工作，但我也花了一些时间在大楼外，作为 NSA 驻五角大楼的代表之一，管理我们在海外的一个运营站点，并管理负责 NSA 以外所有外部合作的局。克里斯蒂·威克斯：好的。乔恩。乔恩·达比：好的，谢谢。我很荣幸来到这里并参与这次对话。我很感激。我必须说，作为前 NSA 员工，我说的任何话都是我个人的观点，而不是该机构的观点。所以我在情报界工作了 39 年。大部分时间都在 NSA 工作。作为情报界职业生涯的一部分，我曾在海外服役过一段时间。我做过很多不同的事情，包括从 9/11 到 2011 年的 10 年中大部分时间都在反恐领域工作。我最后四年半担任行动总监。
文字记录，“我们如何找到本·拉登：外国信号情报的基础知识”国家安全局 No Such Podcast 第 1 集 ~~开始文字记录~~ 乔恩·达比：奥萨马·本·拉登是 SIGINT 目标。我们过去确实使用卫星电话收集过他的一些信息。 娜塔莉·莱恩：必须追踪该信号。出于某种国家安全原因；而且它必须是外国信号。 乔恩·达比：我们认识到这是一个非常复杂的问题，我们无法独自完成。对于如此耸人听闻的故事，如果消息泄露，而他又在那个大院里，他很可能会离开。而且要再次找到他需要 10 年时间。 克里斯蒂·威克斯：欢迎收听另一集 No Such Podcast。我叫克里斯蒂·威克斯。我是你们的主持人之一，这是我的联合主持人。 卡姆·波茨：卡姆·波茨。克里斯蒂·威克斯：今天，我们邀请到 NSA 现任运营总监娜塔莉·莱恩和前运营总监乔恩·达比先生。欢迎。娜塔莉·莱恩：谢谢。克里斯蒂·威克斯：欢迎收听 No Such Podcast。娜塔莉，请介绍一下自己。娜塔莉·莱恩：好的。娜塔莉·莱恩，正如您所说，我 27 年前从私营企业加入 NSA。因此，我一直在现在的运营局工作，该局负责我们整个信号情报生产周期，我想我们今天将讨论这个主题。因此，大部分时间都在运营部门工作，但我也花了一些时间在大楼外，作为 NSA 驻五角大楼的代表之一，管理我们在海外的一个运营站点，并管理负责 NSA 以外所有外部合作的局。克里斯蒂·威克斯：好的。乔恩。乔恩·达比：好的，谢谢。我很荣幸来到这里并参与这次对话。我很感激。我必须说，作为前 NSA 员工，我说的任何话都是我个人的观点，而不是该机构的观点。所以我在情报界工作了 39 年。大部分时间都在 NSA 工作。作为情报界职业生涯的一部分，我曾在海外服役过一段时间。我做过很多不同的事情，包括从 9/11 到 2011 年的 10 年中大部分时间都在反恐领域工作。我最后四年半担任行动总监。
UINTA盆地Carbonsafe II：存储复杂的可行性
•Vega-Ortiz，C.，Moodie，N.，Vanden Berg，M。D.，Xiao，T.，McPherson，B。，美国Uinta Basin的CCS项目的地质可行性和体积估计。缓解和适应全球变化的适应策略，正在审查中。•Xiao，T.，McPherson，B.，Bakelli，O.，Cheng，S.，Zhu，D.，Xu，L.，Middleton，E。，对公众的看法和对碳捕获，利用率和存储的参与的评论。正在审查的可再生可持续能源修订版。•Xiao，T.，Vega，C.，Moodie，N.，Vanden Berg，M.D.，Blanchard，F.，McPherson，B.，Uinta Basin Carbonsafe II期：概述。Agu秋季会议，旧金山，2023年12月11日至15日。•Xiao，T.，McPherson，B.，Tian，H.，美国犹他州潜在商业规模的地质碳存储地点的早期风险评估。第37届国际地质大会，韩国，韩国，8月25日至31日，2024年。•Xiao，T.，Birgenheier，L.，Vanden Berg，M。D.，Vega-Ortiz，C.，Moodie，N.，Middleton，E.，Wang，S.，Middleton，R.GSA年度会议，加利福尼亚州阿纳海姆，9月22日至25日，2024年。•Melnyk，S.，Birgenheier，L.，Vanden Berg，M.D。，St. Pierre，G.，Bailey，N。，已提交。评估犹他州乌恩塔盆地东部砂岩的二氧化碳存储潜力。落基山区 - 美国石油地质学家协会，犹他州帕克城，10月6日至8日，2024年。
CRISPR-CAS系统，抗菌抗性和肠球菌属 - 复杂的关系
摘要：（1）背景：抗生素耐药细菌的兴起对全球公共卫生构成了重大威胁，需要创新的解决方案。本研究探讨了在肠球菌不同物种之间抗生素抗性的背景下，群集定期间隔短的短滴体重复序列（CRISPR）的作用。（2）方法：使用CRISPRCASFINDER分析了研究中包含的肠球菌的基因组，以区分CRISPR阳性（4级CRISPR）和CRISPR阴性基因组。抗生素耐药性基因，比较分析探索了肠球菌中CRISPR存在与抗生素抗性谱之间的潜在关联。（3）结果：在肠球菌物种中发现的十个抗生素耐药基因中，只有一个EFMA基因与CRISPR-sem-semant株有着密切的关联，而其他菌株在CRISPR阳性和CRISPR阳性和CRISPR阴性肠球菌基因组之间并没有显着差异。（4）结论：这些发现表明，在CRISPR阴性肠球菌基因组中，EFMA基因可能更为普遍，并且它们可能有助于更好地理解肠道抗生素耐药性基因的分子机制。
分子农业导航一个复杂的调节景观
分子种植是生产重组蛋白的工程工厂的实践，给国内市场和国际贸易带来了新的挑战和机遇。本文探讨了与这些生物技术进步相关的多方面风险，包括与植物中产生的重组动物蛋白有关的公共卫生问题，交叉污染和意外过敏原，以及对避免过去失败的严格身份保存系统的必要性。在全球阶段，这种基因工程作物的贸易带来了独特的监管问题，强调了对国际统一的政策的需求，并重新评估了现有的低级存在（LLP）阈值以解决意外的过敏原。此外，分子农业从事复杂的宗教和道德领土，尤其是影响伊斯兰，犹太人等严格饮食法的社区，以及纯素食或素食主义者的生活方式。解决这些问题需要科学家，监管机构，行业领导者和宗教人物之间进行协作，旨在促进包容性对话，从而导致将动物蛋白整合到植物性系统中的道德，宗教和环境影响。这种努力对于确保分子农业技术的负责发展至关重要，这为可持续，安全和包容的粮食系统的未来做出了贡献，这些粮食系统尊重各种文化和道德价值。