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外泌体在缺血性卒中中的治疗应用
抽象性缺血性中风是世界上长期残疾的主要原因，并有有限的有效治疗方法。越来越多的证据表明，外泌体参与缺血性病理学，并通过介导细胞 - 细胞通信表现出恢复性治疗作用。在过去的十年中，对外泌体治疗对缺血性中风的潜力进行了积极研究。在这篇综述中，我们主要讨论来自不同细胞类型的外泌体的治疗应用，不同的外座体给药途径以及当前缺血性中风中外泌体跟踪和靶向的进展的知识。我们还简要总结了缺血性中风，外泌体生物发生，中风后的外泌体特征变化以及基于外泌体治疗的临床试验的病理。
系统性外泌体导入后淋巴细胞的体内工程...
使用逆转录病毒或慢病毒载体转导的干细胞或 T 细胞进行体外基因治疗，在治疗免疫缺陷和癌症方面已显示出显著的疗效。然而，这个过程成本高昂，技术难度大，而且不易推广到大量患者群体，特别是在世界欠发达地区。直接体内基因治疗可以避免这些问题，而且在临床试验中，腺相关病毒 (AAV) 载体的这种方法已被证明对影响肝脏和中枢神经系统等分化组织的疾病是安全有效的。然而，在全身给药后用 AAV 在体内转导淋巴细胞的能力尚未得到仔细探索。在这里，我们表明，在小鼠全身给药后，AAV8 载体的标准制剂和外泌体相关制剂都可以有效转导各种免疫细胞群，包括 CD4 + T 细胞、CD8 + T 细胞、B 细胞、巨噬细胞和树突状细胞。我们通过检测 AAV 基因组和转基因 mRNA 提供了 T 细胞转导的直接证据，并表明可以表达细胞内和跨膜蛋白。这些发现确立了 AAV 介导的体内基因递送至免疫细胞的可行性，这将促进基础研究和应用研究，以实现直接体内基因免疫疗法的目标。
外泌体：肿瘤耐受性和肿瘤治疗的潜在策略
摘要：药物和放射疗法抗性是肿瘤患者治疗衰竭和预后不良的主要原因。外泌体是带有核酸，脂质和蛋白质等物质的细胞外囊泡，它们在细胞之间传播信息。研究发现，外泌体通过药物EF伏布，促进耐药性表型，与药物耐药相关的分子的递送以及抗肿瘤免疫反应的调节参与肿瘤治疗抗性。基于它们的低免疫原性和高生物相容性，外泌体已被证明通过加载核酸，蛋白质和XOSOMES内的蛋白质和药物来降低肿瘤治疗的耐药性，或表达肿瘤特异性抗原，靶肽，靶肽和单核抗体，以及单核粉抗体，其磷酸抗生素在其磷酸化membranesembranesembranesembranessessessessesses。因此，对基因工程外泌体的未来研究有望消除对肿瘤治疗的抵抗力，从而改善了肿瘤患者的整体预后。
癌症治疗中的外泌体：进步和当前挑战
外泌体反过来是一条长期科学进步的有希望的新疗法[2-4]。它们不过是有助于细胞间通信的内体源的细胞外囊泡[5]。最初认为外泌体仅是携带脱氧核糖核酸（DNA），信使核糖核酸（mRNA），微核核酸（miRNA），蛋白质和脂质的细胞货物容器。然而，最近的研究使我们对这些看似不重要的小囊泡有了巨大的见解。外泌体可以作为基于受体微环境和细胞的独特组成作为细胞间和全身通信者。外泌体也由肿瘤细胞产生 - 称为肿瘤衍生的外泌体（TEX）。这些可能在癌症中起关键作用，作为信号分子[6]。在癌症中，外泌体信号可以通过抑制抗原呈递细胞，T细胞和天然杀伤细胞的功能和生产来影响免疫系统。它们还可能增加免疫抑制细胞的数量，从而为肿瘤病变的进展提供肥沃的地面[7,8]。Texs介导这些免疫支持癌细胞，以避免癌症发育过程中的免疫存活。
retro ev外泌体配方世界首先和唯一的免疫...
①出色的分化能力：羊水衍生的胎儿干细胞具有多能干细胞，可以分化为胚胎干细胞等各种细胞类型（内胚层，中胚层和外胚层），但免疫原性低，没有肿瘤性。间充质干细胞（间充质SC）主要分化为骨，软骨和肌肉等中皮组织。f表示MSC（间充质干细胞），HSC（造血干细胞）和ESC（胚胎干细胞）的特征
用于未来基因编辑治疗的工程外泌体
外泌体是由各种细胞分泌的直径为30至150纳米的囊泡。7 它们通过表面蛋白信号传导或转移所含的脂质、核酸和其他生物分子在细胞间传递信息。外泌体的性质取决于其细胞表面蛋白和其携带的生物分子，这使得它们在开发新的运输方法中受到特别关注（图1）。在他们的研究中，Wan等人6精确安全地在从肝星状细胞纯化的外泌体内运输大型RNP复合物。然而，外泌体的提取效率并不令人满意。此外，来自不同细胞的天然获得的外泌体具有不同的组成，不同批次之间的批次效应也不同。此外，外泌体的直径变化是不可控的。这些缺点限制了天然外泌体载体的广泛使用，这使得有必要开发更好的纳米载体和可控的运输策略。 5, 8 细胞膜伪装纳米技术是一种新兴的递送策略，可能是纳米药物运输的更好选择。通过超声波或挤压方法，从不同细胞系中提取的细胞膜可以涂覆在纳米颗粒周围，尺寸可控，输出率高。膜伪装纳米颗粒具有更长的循环时间，对隐藏在生物相容性膜下的异源抗原的不良影响较低。因此，通过结合各种
外泌体在胃癌和结直肠癌中的作用和应用
胃癌和结直肠癌是全球范围内的重要疾病，具有高度的分子和表型异质性（Smyth et al.，2020）。胃癌可由多种基因和表观遗传突变引起，幽门螺杆菌也是重要的致病因素（Uemura et al.，2001）。肿瘤微环境对胃癌患者的生存和治疗反应有很大影响（Quail and Joyce，2013）。目前，胃癌的早期诊断仍然存在问题，因为临床症状通常仅出现在癌症发展的晚期阶段，这大大限制了治疗选择（Maconi et al.，2008）。结直肠癌是全球第四大致命癌症，其病因包括饮食习惯、高龄和吸烟（Dekker et al.，2019）。结直肠癌通常在手术切除后进行辅助治疗。但随后癌症复发和转移的风险仍然很高，而且往往与化疗、放疗等传统疗法的耐药性有关（Jänne and Mayer，2000）。由于胃癌和结直肠癌的发病率和死亡率很高，研究新的靶向治疗方法迫在眉睫。最近的研究表明，外泌体可以作为靶向药物载体。外泌体是由大多数细胞分泌的微小内吞囊泡（Théry et al.，2002），其直径在40至100纳米之间。外泌体被发现能够将生物活性分子或其他物质运送到特定的受体细胞进行细胞间通讯（图1）。越来越多的研究表明，外泌体是重要的纳米材料，可以通过细胞间传递调控重要的生物学行为（Yang et al.，2019）。它们还参与肿瘤细胞凋亡、癌细胞增殖和迁移、肿瘤微环境调节和血管生成，在包括癌症在内的许多疾病的发病机制中发挥着重要作用（Nabariya et al., 2020）。由于这些特性，外泌体也可用作癌症治疗中有效的靶向药物递送系统。
基于外泌体的药物输送系统的载药技术
外泌体是一种直径为40~100nm、具有双层膜包裹的细胞外囊泡，作为天然载体具有免疫原性低、在血液中稳定性高、可将药物直达细胞等优点，能够在细胞间进行运输，有利于细胞间物质和信息的交换，通过装载外源性药物（如小分子药物、跨膜蛋白、核酸药物等）来改变受体细胞的功能状态。外泌体作为药物载体的关键是将外源性药物有效地装载到外泌体中，而这一任务对外泌体作为药物载体的功能化研究是一个挑战。目前，超声处理、电穿孔、转染、孵育、挤压、皂苷辅助装载、转基因、冻融循环、热冲击、pH梯度法、低渗透析等方法已被用于将这些药物装载到外泌体中。本综述旨在概述外泌体各种药物装载技术的优缺点。
