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p300/CBP 抑制剂 A485 可在体外使银屑病成纤维细胞基因表达正常化，并在体内减少银屑病样皮肤炎症
银屑病是一种慢性炎症性皮肤病，经常在同一位置复发，这表明病变皮肤细胞可能存在表观遗传学变化。在这项研究中，我们发现从银屑病皮肤病变中分离的成纤维细胞即使在培养几次后仍保留了异常表型。转录组分析显示银屑病成纤维细胞中几种基因上调，包括纤维连接蛋白的额外结构域 A 剪接变体和 ITGA4。小分子表观遗传修饰药物的表型文库筛选显示，选择性 CBP/p300 抑制剂能够挽救银屑病成纤维细胞表型，降低纤维连接蛋白的额外结构域 A 剪接变体和 ITGA4 的表达水平。在咪喹莫特诱发的银屑病样皮肤炎症小鼠模型中，使用强效 CBP/p300 阻断剂 A485 进行全身治疗可显著减少皮肤炎症、免疫细胞募集和炎症细胞因子产生。我们的研究结果表明，表观遗传重编程可能代表一种治疗和/或预防银屑病复发的新方法。
使用定量在体外使用体内外推（QIVIVE）评估不可耐性的下一代产品气溶胶
使用体外新方法方法（NAM）来评估不可耐性的下一代尼古丁递送产品，还将需要新的外推方法来解释和背景这些结果的生理相关性。在体外定量到体内外推（QIVIVE）可以将体外浓度转化为具有基于生理的药代动力学（PBPK）建模的生活中的暴露，并提供了预期暴露的有害影响的可能性。评估吸入毒理学的主要挑战是对输送剂量到细胞表面和内部剂量的准确评估。为了估算这一点，我们运行了多路径粒子剂量法（MPPD）模型来表征呼吸道中的颗粒沉积，并开发了用于尼古丁的PBPK模型，该模型已通过人类的临床试验数据验证了香烟的临床试验数据。最后，我们估计了基于BEAS-2B细胞急性暴露于香烟烟雾（1R6F）或加热的烟草产物（HTP）气溶胶（ALI）急性暴露于烟烟烟雾（1R6F）之后，基于最低有效浓度（MEC）预测的血浆浓度（MEC）。MPPD-PBPK模型预测了临床研究的体内数据，这表明WHO国际化学安全计划（2010）指南指出，这表明了良好的一致性。然后，我们使用Qivive来得出与估计的体外沉积出发点（POD）相匹配的暴露浓度（HEC）（MEC香烟= 0.38泡泡或11.6 µg尼古丁，HTP = 22.9 puffs或125.6 µg Nicotine），然后衍生出等效性的人类据称。结果表明，对于1R6F香烟，吸入1/6的棒需要诱导体外观察到的相同效果。，而对于HTP，有必要同时消耗3条棍子以在体内诱导体外观察到的效果。该数据进一步证明了与香烟烟相比，HTP气溶胶的生理效能潜力降低。QIVIVE方法在协助人类方面表现出了巨大的希望
胃癌和胃食管 (GE) 连接部癌的肿瘤特征是否证明标外使用靶向治疗是合理的？— 叙述性综述
近 95% 的胃癌为腺癌，在此分类中，肿瘤可根据 Lauren 于 1965 年首次提出的组织学模式分为肠型或弥漫型 (4)。此后，该系统的分子机制已被阐明，并在一定程度上解释了临床实践中见到的不同表型。肠型胃癌是一种分化良好的肿瘤，其腺体结构与正常结肠相似。这些癌症对局部侵袭和转移的倾向较小，这被认为是因为 E-钙粘蛋白的表达得以保留，E-钙粘蛋白是细胞间粘附的重要介质 (5)。弥漫型预后一般较差，并且与 E-钙粘蛋白的缺失有关，因此早期侵袭和转移的风险相应增加 (6)。第三类组织学和基因组分类
