。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证下可用(未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2024 年 12 月 18 日发布。;https://doi.org/10.1101/2024.12.17.628987 doi:bioRxiv 预印本
GPT-4V:我的下一个动作将向右转,向前移动到走廊,因为我可以看到厨房可能位于该方向。然后,我将继续穿过走廊,直到到达厨房并找到冰箱。
如果金额包含小于 1 日元的小数部分,则小数部分将四舍五入。 ) 为中标价格,因此,无论投标者是消费税等应税企业还是免税企业,均须在投标文件中记载相当于合同估算金额的 110/100 的金额。 7.投标保证金和合同保证金豁免 8.无效投标 第5条规定不具备投标资格的人员或违反投标条件的投标将被视为无效。 9.是否需要签订合同?是的 10.适用的合同条款:一般合同条款、有关勾结等非法活动的特殊条款、有关排除有组织犯罪集团的特殊条款11.其他 (1)接收投标邀请书及说明书等时,须提交《资格审查结果通知书》(各部委统一资格审查结果)复印件。 (2)如您希望参加同等产品的投标,请通过另行发放的投标指南中所列的联系方式,于2022年6月前提交详细信息。
6.本次投标适用规范及投标资格的判定 本次投标适用规范及投标资格的判定将根据投标申请人提交的《合格证明书》和《特定电源配置方案》确定。决定结果将于1月15日前以书面形式(包括传真)发送给希望参加竞标的人。 (1)如果有实体满足第2(1)至(10)项中的所有必要资格,并能够以100%的可再生能源比例提交投标,则将采用“规范1(100%可再生能源比例)”,并允许该实体参加竞争。 (2)如无法满足第1款的要求,但有投标人符合第2款第(1)至(12)项的所有必要资格,且能够以可再生能源比例达到60%或以上的价格提交投标,则应采用“规范2(可再生能源比例60%)”,并允许该投标人参加竞争。 (3)如无法满足第2款的要求,但有投标人符合第2款第(1)至第(12)项的所有必要资格条件,且能够以30%或以上的可再生能源比例进行投标,则应采用“规范3(可再生能源比例为30%)”,并允许该投标人参加竞争。 (4)如无法满足第3款的要求,但有符合第2款第(1)至第2款第(12)项所有必要资格的人,则应采用“规范4(不附加可再生能源比例条件)”,不对可再生能源比例施加任何条件。
结直肠癌 (CRC) 是世界第三大癌症,转移性 CRC 大大增加了全球癌症相关的死亡人数。转移涉及许多在分子水平上受到严格控制的复杂机制,而转移是 CRC 患者死亡的主要原因。最近,人们已经清楚,外泌体(由非肿瘤细胞和肿瘤细胞释放的细胞外小囊泡)在肿瘤微环境 (TME) 中起着关键的通讯介质作用。为了促进 TME 和癌细胞之间的通讯,非编码 RNA (ncRNA) 起着至关重要的作用,被认为是基因表达和细胞过程(如转移和耐药性)的有效调节剂。NcRNA 现在被认为是基因表达和许多癌症标志(包括转移)的有效调节剂。外泌体 ncRNA,如 miRNA、circRNA 和 lncRNA,已被证明会影响多种导致 CRC 转移的细胞机制。然而,将外泌体 ncRNA 与 CRC 转移联系起来的分子机制尚不清楚。本综述重点介绍了外泌体 ncRNA 在 CRC 转移性疾病进展中发挥的重要作用,并探讨了 CRC 转移患者可以选择的治疗方案。然而,外泌体 ncRNA 治疗策略开发仍处于早期阶段;因此,需要进一步研究以改进给药方法并找到新的治疗靶点,以及在临床前和临床环境中确认这些疗法的有效性和安全性。
但是,该领域的进步速度并不像医生的希望和梦想那样高(4)。近年来,再生医学中有两种主要方法:使用干细胞与使用外泌体的使用(2)。同时,再生医学在麻醉领域有很多话要说,尤其是在与外泌体有关的领域。有趣的观点是,麻醉药对外泌体和外泌体作用,在麻醉药物的性质以及麻醉药的有益或潜在有害作用中都可以发挥多种作用(5)。在这些作用中,以下是较大的个体研究的样本,这些样本已经打开了有关外泌体在麻醉学和围手术期间的作用的出色窗口心脏细胞的分子保护(6)血浆外泌体在
PD-1/PD-L1信号是肿瘤微环境局部免疫抑制的关键因素。针对PD-1/PD-L1信号的免疫检查点抑制剂在临床上取得了巨大的成功。然而,有几种癌症对抗PD-1/PD-L1治疗特别具有抵抗力。最近,一系列研究报道,IFN-γ可以刺激癌细胞释放外泌体PD-L1(exoPD-L1),其具有抑制抗癌免疫反应的能力并与抗PD-1反应相关。在本综述中,我们介绍了PD-1/PD-L1信号,包括所谓的“反向信号”。此外,我们总结了癌症的免疫治疗,并更加关注针对PD-1/PD-L1信号的免疫检查点抑制剂。此外,我们回顾了exoPD-L1的作用机制和调控。我们还介绍了exoPD-L1作为生物标志物的功能。最后,我们回顾了分析和量化 exoPD-L1 的方法、针对 exoPD-L1 增强免疫治疗的治疗策略以及 exoPD-L1 在癌症之外的作用。这篇全面的综述深入探讨了 exoPD-L1 的最新进展,所有这些发现都表明 exoPD-L1 在癌症和其他领域都发挥着重要作用。
摘要:收养T细胞免疫疗法,特别是嵌合抗原受体T细胞(CAR-T),在血液学恶性肿瘤治疗中表现出了有希望的治疗功效。已经进行了有关CAR-T疗法的广泛研究,已经出现了各种挑战,这些挑战极大地阻碍了其临床应用,包括肿瘤复发,CAR-T细胞耗尽和细胞因子释放综合征(CRS)。为了克服临床治疗中CAR-T疗法的障碍,已经开发了基于CAR-T细胞的外泌体的无细胞的新兴疗法已开发为有效且有希望的替代方法。在这篇综述中,我们提出了用于治疗肿瘤的基于CAR-T细胞的疗法,包括CAR-T疗法的特征和益处,该领域中存在的局限性以及为克服它们所采取的措施。此外,我们讨论了利用肿瘤治疗中从CAR-T细胞中释放出的外泌体的显着好处,并预测临床试验中的潜在问题。最后,从先前对CAR-T细胞外泌体的研究以及外泌体特征的研究中,我们提出了克服这些限制的策略。此外,审查还讨论了外泌体大规模制备中的困境,并为将来的临床应用提供了潜在的解决方案。关键字:肿瘤,CAR-T细胞,免疫逃脱,外部
败血症被定义为威胁生命的器官功能障碍,由失调的宿主免疫和炎症反应引起(1)。这是重症监护病房发病和死亡率的常见和主要原因。尽管重症监护的进展,败血症的全球发病率为每年1800万例,严重败血症的死亡率在30%至50%(2,3)。迄今为止,尚无据报道的特定批准来治疗败血症。因此,有效的治疗方案仍然难以捉摸。巨噬细胞在调节败血症中宿主的免疫平衡和炎症反应中起着至关重要的作用。响应在炎症微环境中盛行的刺激时,巨噬细胞可以分别向亲启动的M1或抗炎性M2表型变化。M1巨噬细胞表现出强大的炎症反应,并能够杀死病原体,而M2巨噬细胞促进了组织修复和分辨率的炎症(4、5)。在败血症中,M1巨噬细胞过度激活和M2巨噬细胞的激活不足,从而导致持续的炎症反应和组织损伤(6,7)。因此,研究巨噬细胞极化的调节,尤其是促进M2巨噬细胞极化的新的治疗策略,是败血症治疗的研究价值。间充质干细胞(MSC)已被证明具有免疫调节和组织再生能力,并且在许多炎症性疾病中已成为一种有希望的治疗方法(8、9)。然而,MSC移植的安全性和免疫学排斥限制了其临床应用(10,11)。目前,增加数据表明MSC创建了一种最佳的微环境,以通过旁分泌机制减少洪水量,并且在此过程中外泌体至关重要