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西班牙新闻中癌症发病率和死亡率的表示
Saffie博士和合作者1指出，由于遗传测序技术的进步，我们面临一个历史时刻，这是一场真正的遗传革命。对基因组进行更有效的研究是越来越有可能的，从历史上没有治疗的疾病的基因疗法开放机会1。本期刊的前副编辑里卡多·克鲁兹·科克（Ricardo Cruz-Coke）博士提到五十年前，医学的基本问题应使用遗传标准2解决。遗传学在分子和种群水平的生物学中起着核心作用，并且在医学中也很重要2。然而，詹姆斯·沃森（James Watson）和弗朗西斯·克里克（Francis Crick）3在1953年阐明了现代临床遗传学，近期基因组学以及通常的医学生物技术才出现了医学生物技术。这封信对发现DNA结构的发现以及对当前的发展和未来挑战的发现进行了简短的历史方法，当时著名的双螺旋庆祝其铂金周年纪念日。在20世纪初期，细胞生物学（以前是细胞学）的进展表明，颗粒遗传理论在染色体中具有物质基础2。后来，生物化学的进步表明该基因的化学性质与DNA 2相关。然而，最初的抵抗力是接受DNA而不是蛋白质带有遗传信息。在20世纪中叶，Mendelism被生物医学和临床科学接受了2。在20世纪中叶，Mendelism被生物医学和临床科学接受了2。但是，它尚未在最先进的生物学研究中确定其形象，例如由生物物理学支持的新分子生物学科学。在这种情况下，DNA结构的提议于1953年来自Watson和Crick 3以及其他研究人员，例如Maurice Wilkins，Rosalind Franklin和Raymond Gosling（图1A）。使用化学家Erwin Chaff确定的氮基（墨西哥卷议和嘧啶）的组成以及由富兰克林和Gosling，Watson和Crick构成DNA结构的DNA的X射线晶体学图像，这是一种出色的科学贡献。DNA分子包含两个多核苷酸的反平行链（或链），一个链条缠绕在另一个链条上，构成双螺旋，例如
关于聚合物胶束的评论概念
2指南，Nirant药房Boramani Solapur摘要聚合物胶束提出了一种可行的药物输送和靶向研究方法。与表面活性剂胶束相比，聚合物胶束是纳米级胶体颗粒，它们是从两亲性块共聚物中自组装的。它们的内核具有溶解大量疏水物质的能力。本文介绍了有关聚合胶束的许多主题，包括其基本原理，其中包括其大小，形状，化学，一般特征，结构分析和生产机制。也强调了多种聚合物胶束。在这里，我们特别关注了在多种应用中使用聚合物胶束作为纳米载体的最新进步，包括治疗癌症，治疗Covid-19，口服药物递送，皮肤药物递送，多核苷酸分布以及向大脑递送。聚合物胶束作为药物输送和有针对性应用的研究工具表现出巨大的希望。两亲性块共聚合物自组装以形成自组装的纳米级胶体颗粒，称为聚合物胶束。聚合物胶束由于其特殊的生物相容性，毒性很少，血液循环持续时间的延长以及能够在其胶束核心内溶解大量药物的能力，因此发现了广泛的应用。根据分子间力，聚合物胶束分为常规，Polyion复合物，并非共价连接。本文中解释了三种类型的准备方法。他们直接溶解，溶剂蒸发和透析法。这里使用的评估技术是关键的胶束浓度，大小和形状，体外药物释放行为。聚合物胶束可以用作向某些位置输送的药物，可以通过使用聚合物胶束来实现。关键字：块共聚物，溶解，聚合物胶束和胶束，药物输送，聚合物和纳米载体。引言称为聚合物胶束的自组装纳米颗粒由两亲性块聚合物组成，它们同时是亲水和疏水性块聚合物。与常规两亲物相似，两亲块聚合物还在临界分子浓度（CMC）上方的水溶液中产生聚合物胶束[1]。聚合物胶束与常规表面活性剂单体胶束相比，在疏水性核心内的单个表面活性剂分子之间形成了共价连接。此链接阻止了胶束伪相和自由解之间单体的动态交换。这证实了聚合物胶束的稳定性和刚度。该聚合物胶束中颗粒的大小为10-10 nm，比磷脂囊泡小。[2]聚合物胶束的尺寸受两亲性块共聚物的分子量，两亲和的聚集数以及亲水性和
业务描述 /公司背景：无花果（因子诱导基因）治疗学是一家早期生物技术公司，已开发出基因T < / div>
业务描述 /公司背景：无花果（因子诱导基因）治疗学是一家早期生物技术公司，它已经开发出一种基因疗法，该基因疗法利用癌症中过表达的转录因子来驱动多模式免疫疗法。Our Stealth Gene Therapy TM is an intratumorally delivered, lipid-nanoparticle encapsulated, polynucleotide that recruits cancer-causing transcription factors to drive a proprietary cocktail of genes that both induce anti-tumor immune cell infiltration and inhibit the immunosuppressive tumor microenvironment (TME).我们目前的重点是治疗高风险的局部前列腺癌，在第一线治疗后，超过50％的患者患有癌症复发。我们同时利用我们的隐形基因疗法TM平台技术来开发其他癌症。市场机会 /未满足需求：大多数癌症是由关键转录因子（TFS）过度表达的驱动。自然，抑制这些TFS是医疗治疗的最佳治疗策略。尽管这种方法起初起作用，但阻力在1 - 2年内迅速发展，导致更具侵略性的疾病。前列腺癌（男性中的＃1癌症）是由雄激素受体（AR）驱动的。尽管前列腺切除术和辐射是局部前列腺癌的标准治疗方法，但超过50％的高风险局部疾病患者（每年33K）在标准治疗后患有癌症复发，并接受直接和间接的AR抑制治疗（castration疗法）。癌症是一种主免疫逃避者。已经失败，除非解决，否则将继续失败。cast割治疗）。尽管在11个月至2年内引起了重大副作用并引起抵抗，但这些AR抑制性药物的年收入超过200亿美元。利用免疫系统杀死癌细胞已被寻求作为一种治疗策略，可以避免使用TF抑制剂看到耐药性。免疫抑制肿瘤微环境是许多针对实体瘤的免疫疗法（CAR-T，新抗原癌疫苗，细胞因子疗法等）的原因产品 /服务 - 启动和管道：无花果治疗学已经为这两个问题开发了一种解决方案。而不是抑制引起癌症的转录因子（TFS）并诱导抗性，我们利用它们的功能：转录基因。我们已经开发了一种专有的多核苷酸，该多核苷酸编码启动子/增强子序列，该启动子/增强子序列是针对多种癌症定制的，这些序列募集了引起癌症的TFS以驱动基因鸡尾酒。这些基因不仅募集了有效的抗肿瘤免疫细胞，而且还会修饰免疫抑制性肿瘤微环境内和细胞外的。我们劫持了癌细胞，并将其从免疫逃避者转变为一种免疫疗法机器，该机器训练免疫系统以在本地杀死癌细胞，并在任何地方藏起来。最重要的是，由于该疗法是由癌症升高的TF驱动的，因此尽管非特异性分娩，我们可以混杂注入整个组织并获得癌症特异性。我们的疗法将在肿瘤切除前每周/每两周用MRI或超声指导作为新辅助治疗。允许延迟或潜在消除对TF抑制剂的需求（即这不仅可以防止抗药性发展和更具侵略性疾病的发展，而且还可以改善患者的生活质量。尽管我们目前对概念验证的重点是高风险的局部前列腺癌，但我们正在利用平台技术同时开发用于黑色素瘤，乳腺癌和胰腺癌的类似结构。商业 /技术里程碑：我们最近提交了一项40万美元的非债务NIH SBIR I期赠款，与一家精英SBIR赠款写作公司（BBC）紧密合作。鉴于我们的赠款与特殊利益的通知（非AI-24- 007）紧密相吻合，我们认为今年12月发行的成功机会很大。我们已经与Genscript，Acuitas Therapeutics和Aldeveron建立了关系，以开发我们的临床前发展的关键试剂。已经完成了我们与生物孵化器的合同到来自多个CRO的报价所需的所有质粒设计和步骤。我们还拥有一项专利，该专利涵盖了我们治疗性的几乎所有迹象和变体。在全速执行之前，我们正在等待的单一绿灯是我们的预付资金回合。竞争/竞争优势/客户收益：目前没有竞争者利用过表达的转录因子来推动特定于癌症的，免疫抑制肿瘤的微环境中和，中和，多峰治疗。前列腺癌领域的竞争者主要集中在抑制雄激素受体的策略上。我们相信我们可以做得更好。在新辅助环境中目前尚无批准的前列腺癌药物。如果成功至少，我们的疗法将成为手术肿瘤切除或辐射之前的患者的护理标准，以延迟或消除癌症复发。此外，我们的疗法有可能提高无数其他免疫疗法（已批准和发育）的疗效，从CAR-T细胞疗法到双特异性T细胞纳入者，再到单克隆抗体，在实体瘤的治疗中。pluvicto是一种新近批准的药物，仅将无进展生存的药物增加6个月，被认为是未来的大片。财务预测，该公司目前正在筹集40万美元的预赛回合，以涵盖潜在客户选择和IP策略。计划在2025年进行850万美元的种子回合，以涵盖效力/托克斯研究和分析开发。此外，该公司还利用非二元资本，今年拥有40万美元的I期SBIR赠款，并计划在2026年申请200万美元的II期SBIR赠款。我们的A系列弹将在2026年为我们的临床试验提供资金。
减少药水抗性的纳米凝胶申请 -
纳米凝胶在降低癌症耐药性中的应用Vitalis B. Mbuya，N。Vishal Gupta**和Tenzin Tashi药物系JSS药学系，JSS药学院，JSS JSS大学，Sri Shivarathreeshwara Nagara，Mysuru，Mysuru，Karnataka，Karnataka，sri Shivarathreeshwara _____________________________________________________________________________________________ ABSTRACT Different mechanisms in cancer cells become resistant to one or more chemotherapeutics is known as multidrug resistance (MDR) which hinders chemotherapy efficacy.MDR的潜在因素包括增强的药物解毒，药物摄取降低，细胞内亲核试剂水平升高，药物诱导的DNA损伤的修复，过度的药物转运蛋白（例如P-糖苷蛋白（P-GP）），多药耐药性抗性蛋白（MRP1，MRP1，MRP2）（MRP1，MRP2）和乳腺癌耐药蛋白（MRP1，MRP1）和BCRP（BCRP）。已开发出新的化学治疗药物递送系统来打击耐药性和多药耐药性。纳米凝胶用于在癌症化学疗法中更有效地输送药物。这些新颖的应用和技术包括：用于加载siRNA的纳米凝胶。这是一个小的干扰RNA（siRNA）是一类双链RNA分子，该分子由21-23个核苷酸组成，涉及抑制由Messenger RNA编码的蛋白质合成。纳米凝胶用作携带siRNA的载体。另一种技术和应用是基于透明质酸的纳米凝胶 - 药物结合物，其抗癌活性增强，旨在靶向CD44阳性和耐药性肿瘤。关键词：纳米凝胶的应用；耐药性癌症化疗；癌症化疗中的纳米凝胶。在这种技术中，具有疏水性核心的小纳米凝胶颗粒和在超声波化后形成的高药物载荷，并在可生物降解酯连接的水解后证明了持续的药物释放。将在本评论文章中讨论的其他技术和应用程序包括；活化的核苷类似物的新型抗癌聚合物共轭物，具有磷酸化核苷类似物的纳米凝胶制剂和5'三磷酸核苷类似物的5'三磷酸酯的交联聚合纳米凝胶制剂。_____________________________________________________________________________________________ INTRODUCTION The term ‘nanogels' defined as the nanosized particles formed by physically or chemically crosslinked polymer networks that swell in a good solvent.首先引入了术语“纳米凝胶”（纳米凝胶）（纳米凝胶），以定义聚子和非离子聚合物的交联双功能网络，用于递送多核苷酸（交联的聚乙烯胺（PEI）（PEI）（PEI）和聚乙二醇）和（PEG-cl-cl-cl-cl-Pei）。纳米技术领域的突然爆发引入了开发纳米凝胶系统的需求，这些纳米凝胶系统证明了他们以受控，持续和可目标的方式运送药物的潜力。[1]癌症的治疗涉及手术，包括手术，放疗和化疗。化学抗性的发展是治疗局部和传播疾病期间的持续问题。有选择地但不仅靶向积极增殖细胞的大量细胞毒性药物包括诸如DNA烷基化剂，抗替代剂，抗量代谢剂，互化剂和有丝分裂抑制剂等多种基团。抗性构成对药物诱导的肿瘤生长抑制的反应；它可能是异质癌细胞亚群固有的，也可能是对药物暴露的细胞反应。主要机制可能包括涉及多药耐药性（MDR）基因的P-糖蛋白产物以及其他相关蛋白的膜转运的改变，改变了靶酶（例如，突变的拓扑异构酶II），药物激活降低，
全基因组测序和分析 - Illumina
全基因组测序和分析 - 基于 Illumina Rhabdoid (RT) Illumina 基因组板的文库构建（350-450bp 插入大小）：将 96 孔格式的 2ug 基因组 DNA 通过 Covaris E210 超声处理 30 秒进行碎裂，使用 20% 的“占空比”和 5 的“强度”。双端测序文库是按照 BC 癌症机构基因组科学中心 96 孔基因组 ~350bp-450bp 插入 Illumina 文库构建协议在 Biomek FX 机器人（Beckman-Coulter，美国）上准备的。简单来说，DNA在96孔微量滴定板中用Ampure XP SPRI 珠子纯化（每60uL DNA 40-45uL 珠子），在单一反应中分别用T4 DNA聚合酶、Klenow DNA聚合酶和T4多核苷酸激酶进行末端修复和磷酸化，然后用Ampure XP SPRI 珠子进行清理，并用Klenow片段（3'到5'外显子减去）进行3' A加尾。用Ampure XP SPRI 珠子清理后，进行picogreen定量以确定下一步接头连接反应中使用的Illumina PE接头的数量。使用 Ampure XP SPRI 珠子纯化接头连接产物，然后使用 Illumina 的 PE 索引引物组，用 Phusion DNA 聚合酶（美国赛默飞世尔科技公司）进行 PCR 扩增，循环条件为：98˚C 30 秒，然后 6 个循环，98˚C 15 秒，62˚C 30 秒，72˚C 30 秒，最后在 72˚C 延伸 5 分钟。使用 Ampure XP SPRI 珠子纯化 PCR 产物，并使用高灵敏度分析（美国珀金埃尔默公司）用 Caliper LabChip GX 检查 DNA 样本。所需大小范围的 PCR 产物经过凝胶纯化（在内部定制机器人中使用 8% PAGE 或 1.5% Metaphor 琼脂糖），并使用 Agilent DNA 1000 系列 II 检测和 Quant-iT dsDNA HS 检测试剂盒使用 Qubit 荧光计（Invitrogen）评估和量化 DNA 质量，然后稀释至 8nM。在使用 v3 化学法在 Illumina HiSeq 2000/2500 平台上生成 100bp 配对末端读数之前，通过 Quant-iT dsDNA HS 检测确认最终浓度。全基因组亚硫酸盐-Seq 文库构建和测序：使用 1-5 mg Qubit（Life Technologies，加利福尼亚州卡尔斯巴德）定量基因组 DNA 进行文库构建，如所述（Gascard 等人，2015 年）。为了追踪亚硫酸盐转化的效率，将 1 ng 未甲基化的 lambda DNA (Promega) 掺入使用 Qubit 荧光法定量的 1 µg 基因组 DNA 中，并排列在 96 孔微量滴定板中。使用 Covaris 超声处理将 DNA 剪切至 300 bp 的目标大小，并使用 DNA 连接酶和 dNTP 在 30o C 下对片段进行末端修复 30 分钟。使用 2:1 AMPure XP 珠子与样品比例纯化修复后的 DNA，并在 40 µL 洗脱缓冲液中洗脱以准备 A 尾；这涉及使用 Klenow 片段和 dATP 将腺苷添加到 DNA 片段的 3' 端，然后在 37o C 下孵育 30 分钟。用磁珠清理反应后，将胞嘧啶甲基化双端接头（5'-AmCAmCTmCTTTmCmCmCTAmCAmCGAmCGmCTmCTTmCmCGATmCT-3' 和 3'-GAGmCmCGTAAGGAmCGAmCTTGGmCGAGAAGGmCTAG-5'）在 30oC 下连接到 DNA 20 分钟，并纯化接头两侧的 DNA 片段珠。在亚硫酸盐转化之前，用 10 个 PCR 循环扩增一份文库片段，并在 Agilent Bioanalyzer 高灵敏度 DNA 芯片上进行大小测定。扩增子的长度在 200-700 bp 之间。使用 EZ Methylation-Gold 试剂盒（Zymo Research）按照制造商的方案实现甲基化接头连接的 DNA 片段的亚硫酸盐转化。五次循环
公司摘要：无花果（因子诱导基因）疗法
公司摘要：无花果（因子诱导基因）治疗药物是一家生物技术公司，致力于开发我们的SGT（Stealth Gene Therapy TM）用于治疗癌症的平台。SGT平台核心是一种肿瘤内传递的脂质 - 纳米颗粒封装的质粒DNA，该质粒编码为高效的癌症特异性启动子/增强子区域，以驱动关键疾病修饰剂的鸡尾酒的表达。我们的主要候选人SGT-001专注于治疗高风险的局部前列腺癌，在一线治疗后，超过50％的患者患有癌症复发，旨在通过解决肿瘤内细胞因子免疫疗法的先前试验来改善肿瘤微疗法（TME）。未满足的需求：超过50％的前列腺癌患者（每年33K）患有高风险局部疾病，在标准治疗后患有癌症复发。复发后，通过抑制雄激素受体（AR）或其配体来抑制护理标准 - 囊肿/雄激素剥夺疗法（ADT），enzalutamide/apalutamide和abiraterone。然而，AR抑制会在11个月内（enzalutamide/abiraterone）诱导抗药性和更具侵略性疾病的形成至2年的起始。免疫疗法来解决前列腺肿瘤的进展：例如，在大多数患者中，直接注射IL-2质粒到前列腺肿瘤中显示出强大的细胞毒性T细胞浸润和PSA水平的显着降低。然而，没有看到长期的原发性抗肿瘤免疫反应，我们现在知道这是由于免疫抑制性TME引起的。开始辅助研究所需的实验应花费约50万美元，需要6-8个月。我们的新型多模式SGT-001治疗不仅将细胞毒性免疫细胞直接募集到肿瘤中，而且还抑制了免疫抑制性TME。解决方案/产品FIG Therapeicts已开发了SGT-001，这是一种多核苷酸，募集了在癌症中过表达的转录因子，以驱动蛋白质/miRNA的多模式免疫疗法鸡尾酒，募集抗肿瘤的细胞毒性免疫细胞并抑制免疫抑制性的肿瘤肿瘤。SGT-001通过使用优化的AR特异性启动子/增强子区域对前列腺癌细胞的特异性提高了前列腺癌免疫疗法，从而可以在不损害特异性的情况下进行混杂递送。通过由AR驱动，SGT-001避免了当前AR驱动的AR抑制作用机制逃脱。2）通过使用多模式系统，SGT-001具有高效的效率，并且具有单个信号，可以驱动多个基因，这些基因募集细胞毒性CD8+，γδ和NK细胞，并抑制肿瘤巨噬细胞（TAMS）（TAMS）和骨髓抑制的细胞的免疫抑制作用。SGT-001将在肿瘤切除前每周/每两周用MRI或超声指导作为新辅助治疗进行。尽管我们的重点最初是在高风险前列腺癌上，但我们计划扩展到其他由转录因子过度表达的癌症（乳房，胰腺等）驱动的癌症。商业里程碑：我们已经与Acuitas Therapeutics和Aldeveron建立了关系，以开发和制造我们的基因疗法。此外，设计了我们的铅选择所需的所有质粒，并准备从Genscript购买。此外，我们刚刚提交了NIH SBIR I阶段赠款，与精英SBIR赠款写作公司（BBC）紧密合作。我们的赠款与特殊利益的通知（Not-ai-24-007）紧密相符，我们相信这笔非二线赠款的成功机会很大，这是为了付出这笔410美元的非第二授予赠款。竞争/竞争优势/客户益处：前列腺癌领域的竞争对手专注于通过抑制雄激素受体抑制癌细胞生长和扩散的策略。这种方法的问题是它在短时间内引起了抵抗。没有竞争对手试图利用癌细胞对细胞过程的认可来驱动多模式疗法。如果成功，与当前疗法相比，通过更好的安全性，无花果治疗方法将导致一种治疗，从而为患者提供更好的生活质量。重要的是，该公司的疗法可以为患者提供高风险的局部疾病，从而无需损害疗法（例如cast割）就可以做出真正的完全反应和治愈。公司最初的重点是高风险的局部前列腺癌（占前列腺癌患者的22％）。50-90％的高危局部疾病患者接受标准治疗（前列腺切除术或辐射）患有复发。如果临床试验证明是有益的，我们的疗法将成为标准，从而延迟了cast割治疗和延长生存期，同时保留了生活质量。财务预测，该公司目前正在筹集50万美元的预赛回合，以涵盖潜在客户选择和IP策略。计划在2025年进行种子回合，以涵盖辅助疗效/TOX研究和分析发展。此外，该公司还利用非二元资本，今年拥有40万美元的I期SBIR赠款，并计划在2026年申请200万美元的II期SBIR赠款。预计将在2027年开始临床试验。