09:00 - 09:45会议全体会议-II教授。杰弗里·哈贝尔(Jeffrey Hubbell)(美国纽约大学)分子工程以打开和关闭免疫力为09:45 - 10:10教授。 Cesar Rodriguez-Emmenegger(加泰罗尼亚生物工程研究所)聚合物拓扑结构释放:从超虚拟的乔木到吞噬细菌10:10 - 10:35 DR的合成细胞。 Ulrich Glebe(Potsdam大学)09:00 - 09:45会议全体会议-II教授。杰弗里·哈贝尔(Jeffrey Hubbell)(美国纽约大学)分子工程以打开和关闭免疫力为09:45 - 10:10教授。 Cesar Rodriguez-Emmenegger(加泰罗尼亚生物工程研究所)聚合物拓扑结构释放:从超虚拟的乔木到吞噬细菌10:10 - 10:35 DR的合成细胞。 Ulrich Glebe(Potsdam大学)
我们很自豪地欢迎您参加“可持续未来2024年的聚合物”会议,这反映了与聚合物和塑料污染的可持续性相关的当前全球问题。会议结合了两次传统的科学会议,第85版由大分子化学研究所组织捷克科学学院组织的大分子大分子(PMM)和第11版的聚合物材料中的绿色化学和纳米技术(GCNPM)。在可持续聚合物领域的研究非常重要和主题,这是对参加这次会议的极大兴趣所证明的,远远超过了场地的能力。实际上是WKH ORQJ KLVWRU \ ri 300 ZH KDG WR uhmhfw sduwlflsdqwv
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证(未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。
摘要 计算机辅助药物设计是一种很有前途的方法,可以打破药物发现的枯燥流程。它旨在减少实验工作量并提高成本效益。天然存在的分子量大于 500 道尔顿的大分子,如阳离子肽、环肽、糖肽和脂肽,是成功应用于广谱抗菌、抗癌、抗病毒、抗真菌和抗血栓药物的几种大分子。利用微生物代谢物作为潜在候选药物,通过大规模生产此类分子而不是合成方法,可以提高成本效益。对此类化合物进行计算研究为开发新线索提供了巨大的可能性,但挑战在于使用现有的计算工具来处理这些复杂的分子。机会始于对母体药物分子进行所需的结构修饰。通过分子建模模拟和结构-活性关系模型的识别,在靶位进行虚拟修饰,然后进行分子相互作用研究,以开发出更突出和更有潜力的药物分子。对于大分子而言,通过先导优化研究来开发具有更高特异性和更低脱靶效应的新型化合物在计算上是一个巨大的挑战。预测优化的药代动力学特性有助于开发出比天然化合物毒性更低的化合物。建立化合物库并研究大分子的靶标特异性和 ADMET(吸收、分布、代谢、排泄和毒性)非常费力,并且通过体外方法会产生巨大的成本和化学浪费。因此,需要探索计算方法,从天然大分子中开发具有更高特异性的新型化合物。这篇综述文章重点关注计算机辅助大分子治疗药物发现途径中可能面临的挑战和机遇。关键词:抗真菌剂、环肽、药物发现、糖肽、脂肽本文引用:Yadav M,Eswari JS。计算机辅助脂肽药物发现的机会性挑战:大分子治疗的新见解。Avicenna J Med Bio-tech 2023;15(1):1-13。
体内大分子会发生什么?是什么驱动抗体 - 药物缀合物(ADC)的结构活性关系和体内稳定性?这些相互关联的问题越来越相关,因为ADC作为有影响力的治疗方式的重新重要性以及我们对ADC结构决定因素的理解中存在的差距,而ADC是体内稳定性的ADC结构决定因素。复杂的大分子(例如ADC)可能会因其复杂的结构而发生变化,因为它们可能会在接头,有效载荷和/或在修饰的共轭位点上发生生物转化。此外,由于难以识别或量化大型大分子上的较小变化,ADC代谢的解剖提出了重大的分析挑战。我们采用了免疫接触LCMS方法来评估四种不同铅ADC中药物抗体比(DAR)谱的体内变化。这种全面的特征表明,随着互联网的选择,有助于ADC设计的关键结构决定因素是选择接头,因为复古 - 米克尔脱糖与硫二酰亚胺的水解反应之间的竞争导致体内出色的共轭稳定性。这些数据与其他因素结合了其他因素,告知AZD8205,B7-H4指导的半胱氨酸结合的ADC,带有新型的拓扑异构酶I抑制剂有效载荷,并具有耐用的DAR,目前正在临床上研究固体恶性肿瘤(NCT051223482)。这些结果突出了研究大分子生物转化并阐明ADC结构 - 体内稳定性关系的相关性。这项工作的全面性质增加了对我们的
它们如何过渡到肿瘤。为什么有些细胞但没有其他细胞可以抗拒成为癌性仍然是一个谜。研究人员怀疑衰老,免疫系统和细胞的位置等因素都可能有助于。了解什么使细胞“正常”可以帮助我们理解什么是将普通细胞转化为癌细胞的确切原因。2。系统地将大分子输送到细胞内靶标,以便在癌症中获得治疗益处。在癌细胞内获取药物需要销毁是科学家在设计新疗法时面临的主要问题。这项任务对于更大,更复杂的药物(称为大分子)特别具有挑战性,因为大分子被称为大分子,它太大而无法在没有帮助的情况下滑入细胞。科学家从跨学科工作,可以开发新的方法,以将最有希望的大分子药物传递给体内每个细胞,包括大脑等难以触及的地方。3。了解并利用衰老以改善癌症治疗。当细胞处于压力下(例如DNA损坏时)时,它们可以进入称为衰老的状态,在该状态下,它们停止分裂。衰老可以帮助保护我们免受癌症的影响,因为它迫使潜在的癌细胞在为时已晚之前停止分裂。研究表明,癌细胞也可以变成衰老,从而停止其生长。这提出了重要的问题:我们可以触发癌细胞中的衰老吗?是否有方法可以靶向和根除体内这些细胞?4。确定使用电子烟的潜在益处和风险。5。电子烟的使用对烟草使用行为和与烟草相关的健康结果的影响仍在出现,还有很多尚待学习。将全球专家汇集在一起可以帮助回答有关电子香烟使用的危害和潜在好处的关键问题,包括:电子烟如何影响整体烟草使用,包括启动,双重使用和戒烟?电子烟的短期健康后果是什么?监管环境如何影响这些产品的危害和潜在益处的程度?确定炎症是如何引起癌症的。尽管对我们的健康至关重要,但如果炎症失控,炎症会对我们的身体造成严重损害,从而使其成为癌症的主要危险因素。惊人的是,估计有20-25%的癌症与全球慢性炎症有关。但是,我们不了解