天然产物经过充分的特征,可以具有药理学或生物学活性,可以对癌症治疗具有治疗性有益,这也为发现潜在的新型小分子药物提供了重要的灵感来源。在过去的三十年中,积累的证据表明,天然产物可以调节一系列关键的自噬信号通路,并在不同类型的人类癌症中显示治疗作用。In this review, we focus on summarizing some representative natural active compounds, mainly including curcumin, resveratrol, paclitaxel, Bufalin, and Ursolic acid that may ultimately trigger cancer cell death through the regulation of some key autophagic signaling pathways, such as RAS-RAF-MEK-ERK, PI3K-AKT-mTOR, AMPK, ULK1, Beclin-1, Atg5 and p53。综上所述,这些鼓舞人心的发现将通过针对未来癌症治疗的自动噬菌学的关键途径来利用更多天然化合物作为候选小分子药物。
摘要:自噬是真核细胞中发生的一种降解过程,以维持体内平衡和细胞存活。在营养缺乏、缺氧或给药等应激条件下,自噬被诱导以抵消可能导致细胞死亡的途径。在癌症中,自噬起着矛盾的作用,既充当肿瘤抑制因子(通过清除细胞中受损的细胞器并抑制炎症,或者通过促进基因组稳定性和肿瘤适应性反应),又充当促生存机制以保护细胞免受化疗等应激的影响。神经源性儿科实体瘤代表了各种儿童癌症,具有独特的解剖位置、细胞来源和临床表现。这些肿瘤是儿童发病和死亡的主要原因,新的分子诊断和治疗方法对于延长生存期和降低发病率是必不可少的。本文回顾了我们对自噬调节如何在儿童脑肿瘤实验模型中表现出抗肿瘤特性的理解进展,这些脑肿瘤包括髓母细胞瘤 (MB)、室管膜瘤 (EPN)、儿童低级别和高级别胶质瘤 (LGG、HGG)、非典型畸胎瘤/横纹肌样瘤 (ATRT) 和视网膜母细胞瘤 (RB)。我们还从临床角度讨论了针对自噬如何与这些特定的儿童肿瘤相关。
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骨骼和脂肪之间的相互关系可以描述为骨体内平衡中的seesaw,其中成骨和脂肪发生在微妙的平衡中发生。成骨细胞和脂肪细胞在成骨和成脂情况下具有共同的起源,并发挥关键作用。骨 - 脂肪平衡表明成骨和脂肪形成使小梁骨和骨髓脂肪组织在骨中的一致分布保持平衡,从而导致骨代谢和脂质代谢之间的平衡。骨 - 脂肪平衡对于代谢健康至关重要。当受到各种因素的破坏时,这种平衡会导致几种相关的代谢性疾病和全身性疾病,例如肥胖,骨质疏松和骨关节炎。最近的研究强调了自噬功能障碍在这些代谢条件下的作用。恢复自噬功能可以帮助恢复代谢稳态并重新建立骨骼 - 脂肪平衡。当前的评论探讨了调节骨骼的因素 - 脂肪平衡,病理条件下的失衡后果以及自噬调节作为治疗方法的潜力。总体而言,可以得出结论,靶向自噬为治疗代谢疾病和恢复骨骼的有前途的策略 - 脂肪平衡。
自噬是一个高度调节的多步骤过程,几乎在所有细胞中都在基础水平上发生。尽管已经在几种病理学中描述了自噬过程的放松管制,但自噬在癌症作为细胞保护机制中的作用目前得到了实验和临床证据的良好确定和支持。我们对自噬过程的分子机制的理解在很大程度上有助于定义我们如何利用这一过程来改善癌症疗法的好处。广泛记录自噬在肿瘤对化学疗法的耐药性中的作用,而新兴数据将自噬作为对放射治疗,靶向治疗和免疫疗法的癌症抗性的机制。因此,操纵自噬已成为克服肿瘤对各种抗癌疗法的耐肿瘤性的有希望的策略,并且目前在几项临床试验的联合疗法中评估了自噬调节剂。在这篇综述中,我们将总结我们对遗传和药理调节自噬基因和蛋白质的影响的当前知识,这些基因和蛋白质涉及自噬过程的不同步骤,对各种癌症疗法的治疗益处。我们还将布里人讨论开发有效和选择性自噬抑制剂的挑战和局限性,这些抑制剂可用于正在进行的临床试验中。
热量限制和间歇性禁食延长模型生物的寿命和健康状况,并改善人类健康。天然多胺精子素与自噬的增强,治疗保护以及跨物种边界的心血管和神经退行性疾病的发生率相似。在这里,我们询问热量限制和禁食的细胞和生理后果是否取决于多胺代谢。我们报告说,在酵母,苍蝇,小鼠和人类志愿者的禁食或热量限制方案下,精子水平升高。内源性精子合成的遗传或药理阻滞减少了禁食诱导的酵母,线虫和人类细胞的自噬。此外,在体内扰动多胺途径,消除了寿命和健康范围的延伸效应,以及禁食的心脏保护和反性后果。从机械上讲,精子素通过自噬诱导和翻译调节剂EIF5A的无诱导介导了这些作用。总而言之,多胺 - 抑制轴是一种系统发育保守的代谢控制中心,用于禁食介导的自噬增强和寿命。
克隆载体是一种能够在宿主生物体内复制的 DNA 分子。将目标 DNA 引入该载体以产生重组 DNA 分子。大肠杆菌作为宿主生物,使用多种克隆载体。有时,需要使用不同的宿主进行克隆实验。因此,已经开发了基于其他细菌(如芽孢杆菌、假单胞菌、农杆菌等)和不同真核生物(如酵母和其他真菌)的各种克隆载体。不同类型的 DNA 分子可用作克隆载体,例如它们可能是质粒、噬菌体、粘粒、噬菌粒或人工染色体
Arai Yasuyuki 1),Ohiki Marie 2,17,18),Ota Shuichi 3),Tanaka Masatsugu 4),Imada Kazunori 5),Fukuda Takahiro 6),Katayama Yuta 7),Katayama Yuta 7),Kanda Yoshiko) TOYOSHIMA TAKANORI 11),ISHIDA TAKASHI 12),UCHIDA HIROKI 12),BABA RYUICHI 12),UNO KEI 12),TAKAMI AKIYOSHI 13),ONUMA TAKAAKI 14),YANAGIDA MASAMITSU 15),YANAGIDA MASAMITSU 15),ATSUTA YUKO 2,17)
1儿科部,国家自动输入疾病和淀粉样变性中心,陶器,瓦里斯医院,凡尔赛医院,法国凡尔赛医院,2个小儿风湿病学系国家自动疾病疾病和疗程疾病疗法,司法部,chu du kremlin beriq uever sickic scipsive scricem,sickick. Kremlin Bic ˆ etre, France, 3 Pediatric Nephrology, Rheumatology, Dermatology, HFME, Hospices Civils de Lyon, National Referee Centre RAISE, & INSERM U1111, Université de Lyon, Lyon, France, 4 Department of Internal Medicine, National Reference Center for Auto-In fl ammatory Diseases and Amyloidosis, CEREMAIA, Tenon Hospital, AP-HP, Sorbonne University, Paris, France, 5 Department of Pediatrics, H ˆ opital Arnaud de Villeneuve, CHRU Montpellier, Montpellier, France, 6 Department of Pediatrics, CHU de Grenoble, Grenoble, France, 7 Department of Pediatrics, H ˆ opital des Enfants, CHRU Bordeaux, Bordeaux, France, 8 Direction de La Recherche Clinique et de L '创新(DRCI)凡尔赛医院,凡尔赛,法国,9UnitéRomanded'Immuno-RhumatologiePédiatrique,Chuv,卢桑大学,洛桑,瑞士洛桑