尽管有有效的新疗法,但适应性耐药性仍然是 AML 治疗的主要障碍。自噬诱导是适应性耐药性的关键机制。与正常造血细胞相比,诊断时患有白血病的母细胞表达更高水平的顶端自噬激酶 ULK1。化疗和靶向药物可上调 ULK1,因此我们假设开发 ULK1 抑制剂可能为自噬抑制的临床转化提供独特的机会。因此,我们证明,通过遗传和药理学手段抑制 ULK1 可抑制治疗诱导的自噬,克服适应性耐药性,并与化疗和新兴的抗白血病药物如维奈克拉 (ABT-199) 产生协同作用。该研究的下一步目标是探索潜在机制。从机制上讲,ULK1 抑制会下调 MCL1 抗凋亡基因,损害线粒体功能并下调 CD44-xCT 系统的成分,导致活性氧 (ROS) 缓解受损、DNA 损伤和细胞凋亡。为了进一步验证,我们生成了几种 AML 小鼠模型。在这些小鼠模型中,ULK1 缺乏会损害白血病细胞归巢和植入,延迟疾病进展并提高生存率。因此,在研究中,我们验证了我们的假设,并确定 ULK1 是适应性抗治疗的重要介质,也是 AML 联合治疗的理想候选药物。因此,我们
恒温扩增核酸检测技术因其耗时短、对扩增 设备要求低和引物探针商品化合成稳定等优势 , 在 病原快速检测技术中脱颖而出。 Piepenburg 等 [ 13 ] 参 照 T4 噬菌体 DNA 复制系统于 2006 年创建了一种新 型等温扩增技术 , 使用酶来打开双链 DNA, 该技术 称为重组酶聚合酶扩增 (Recombinase polymerase am- plification, RPA) 。随后发明的重组酶介导链置换 核酸扩增技术 (Recombinase-aid amplification, RAA) 技术原理与 RPA 类似 , 不同之处在于 RAA 的重组酶 来源于细菌或真菌 , 而 RPA 的重组酶来自 T4 噬菌 体。 2017 年 [ 14 ] 结合以上重组酶 , SHERLOCK (Specifi- chigh-sensitivity enzymatic reporter unlocking) 检测 方案问世 , 并应用于新冠病毒的检测技术开发 [ 15 ] , 该技术通过改造规律间隔成簇短回文重复序列及 其关联蛋白 (Clustered regularly interspaced short pa- lindromic repeats/CRISPR-associated proteins system, CRISPR/Cas) 系统 , 使其能够识别特定的严重急性 呼吸综合征冠状病毒 2 (Severe acute respiratory syn- drome coronavirus 2, SARS-Cov-2) 基因组片段 , 1h 就能确定检测结果 , 检测限可低至 2 amol/L 。 SHER- LOCK 技术特异和简便 , 将 SHERLOCK 与 RAA 整合 集成 , 能够凸显两者的优势 , 不仅可以实现靶标核 酸的快速扩增 ( 保留等温扩增技术的优势 ), 还增强 了检测特异性。
摘要越来越多的研究将大噬菌/自噬的功能障碍与阿尔茨海默氏病(AD)等疾病的发病机理联系起来。鉴于自噬对体内平衡的全球重要性,其功能障碍如何导致特定的神经系统变化令人困惑。为了进一步研究这一点,我们使用ATG7 IKO比较了成年小鼠自噬的全局失活,并与AD相关的致病性变化在突触蛋白的自噬处理中的影响。孤立的前脑突触体,而不是来自ATG7 IKO小鼠的总匀浆,表现出突触蛋白的积累,这表明突触可能是蛋白质稳态破坏的脆弱部位。此外,自噬的停用导致随着时间的推移会导致认知表现受损,而大型运动技能仍然完好无损。尽管自噬停用了6.5周,但在没有细胞死亡或突触丧失的情况下,认知的变化是。在AD的症状应用PSEN1 PSEN1双转基因小鼠模型中,我们发现自噬体成熟的障碍与从这些小鼠分离的自噬体中离散的突触蛋白的存在减少,从而导致这些蛋白质中的一种在洗涤剂无效的蛋白质蛋白质中积累。该蛋白质,SLC17A7/VGLUT,也积聚在ATG7 IKO小鼠突触体中。综上所述,我们得出结论,突触自噬在主要促进蛋白稳态中起作用,并且在降低自噬会中断正常的认知功能的同时,运动的保存表明并非所有电路都受到类似的影响。我们的数据表明,AD中自噬活性的破坏可能与这种成人发作神经退行性疾病的认知障碍有关。缩写:2Drawm:2天径向臂水迷宫;广告:阿尔茨海默氏病; Aβ:淀粉样蛋白β; AIF1/IBA1:同种异体移植炎症因子1;应用:淀粉样蛋白β前体蛋白; ATG7:自噬相关7; AV:自噬液泡; CCV:货物捕获价值; CTRL:控制; DLG4/PSD-95:光盘大型Maguk支架蛋白4; GFAP:神经胶质原纤维酸性蛋白; grin2b/nmdar2b:谷氨酸离子型热带受体NMDA型亚基2B;有限公司:长期抑郁症; MAP1LC3/LC3:微管相关蛋白1轻型链3; m/o:几个月大; PNS:核后上清液; PSEN1/PS1:Presenilin 1; SHB:蔗糖均质化缓冲液; SLC32A1/VGAT:Solute Carrier家族32成员1; SLC17A7/VGLUT1:Solute Carrier家族17成员7; SNAP25:突触体相关蛋白25; SQSTM1/p62:隔离1; Syn1:Synapsin I; SYP:突触素; SYT1:Synaptotagmin 1;塔姆:他莫昔芬; VAMP2:囊泡相关的膜蛋白2; VCL:Vinculin; WKS:几周。
的不同DNA中,并作为模板进行了绝对定量的16S rRNA植物群分析。从获得的标准物质导线中制备了校准曲线,并计算了百日咳芽孢杆菌的16S rRNA基因的拷贝数,并对不同来源的DNA平均计算了百日咳的拷贝数。这表明该产品可用于比较不同样品之间的细菌体积和控制每个分析测试的准确性。
本文总结了肠道菌群(GM)在糖尿病,糖尿病,糖尿病护理和糖尿病学组织的糖尿病中的作用的科学状态,该论坛在欧洲糖尿病研究协会举行,该协会在德国汉堡在汉堡举行的糖尿病研究协会。论坛包括临床医生和基础科学家,他们是肠道微生物组和新陈代谢领域的领先研究人员。Their conclusions were as fol- lows: 1 ) the GM may be involved in the pathophysiology of type 2 diabetes, as microbially produced metabolites associate both positively and negatively with the disease, and mechanistic links of GM functions (e.g., genes for butyrate pro- duction) with glucose metabolism have recently emerged through the use of Mendelian randomization in humans; 2)GM的高度个性化的性质构成了重大的研究障碍,并且对关联和因果关系进行了强有力的评估,需要大量的人群和深层的核基因组方法; 3)因为单个 - 时间点抽样错过了个体内部的GM Dynamics,因此需要在个体内进行重复测量的未来研究; 4)将需要许多未来的研究来确定这种不断扩展的知识对糖尿病诊断和治疗的适用性,而新颖的技术和改进的计算工具对于实现这一目标至关重要。
处理设施。背景从历史上看,确定L单核细胞增生剂感染的来源一直具有挑战性。第一个得出结论的证据表明,在1981年,可以报道了l单核细胞增生植物是食源性的,这是对加拿大新斯科舍省爆发的调查,该爆发涉及卷心菜。在1986年至1990年之间进行的三项研究表明,与牛奶相关的爆发病例,由未经省剂(生)牛奶制成的软奶酪,土耳其法兰克福和准备食用肉类(RTE)(包括Pate)。处于高风险的人应避免使用特定食物,例如软奶酪(例如意大利乳清干酪,羊乳酪,布里和卡门室),冷煮鸡肉,制造和冷肉,柔软的冰淇淋,冷或熏制的冰淇淋,烟熏或生海鲜,准备好的沙拉,未经糊状的(原始的)乳制品以及准备食用加工的食物,例如熟食和热狗。
加拿大温尼伯大学曼尼托巴大学人类解剖学和细胞科学系B曼尼托巴省儿童健康研究所,曼尼托巴省大学生理学系,加拿大温尼伯大学C.圣博尼法斯研究中心,曼尼托巴省大学曼尼塔比大学,温尼伯大学,温尼伯大学,温尼伯大学,温尼伯,温尼伯,加拿大医学院,医学院,医学院。 Internal Medicine, University of Manitoba, Winnipeg, Canada f Department of Clinical and Experimental Medicine (IKE), Integrative Regenerative Medicine Center (IGEN), Division of Cell Biology, Linkoping University, Linkoping, Sweden g INSERM U845, Research Center ‘‘Growth & Signaling'' Paris Descartes University Medical School, France h Department of Biology, Faculty of Sciences, Tunis University, Tunis, Tunisia i Young研究人员俱乐部,阿尔达比尔分公司,伊斯兰阿扎德大学,阿尔达比尔,伊朗J临床生物化学系,扎希丹医学科学大学医学院,扎赫丹,伊朗K细胞和分子生物学研究中心,扎赫丹医学科学大学,伊朗医学科学大学,伊朗医学院,伊朗医学院,医院,医院,医院,医院,医院研究所。