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针对 2 型炎症治疗大疱性...
大疱性类天疱疮 (BP) 是一种自身免疫性起泡性疾病，常发生于患有瘙痒和紧张性大疱的老年患者。虽然标准治疗包括类固醇、类固醇减量剂和抗炎疗法，但临床医生越来越多地使用非说明书的新型生物制剂治疗难治性病例。我们最近报道了一例使用 dupilumab 成功治疗 BP 的病例，dupilumab 是一种单克隆白细胞介素 4 受体 α (IL-4Rα) 抗体，可通过双重抑制 IL-4 和 IL-13 信号传导来调节 2 型炎症。在这里，我们讨论了 dupilumab 和某些其他生物制剂在治疗 BP 方面的报告疗效如何表明 2 型炎症是 BP 发病机制的重要驱动因素。此外，dupilumab 成功治疗其他瘙痒性皮肤病患者的报告强调了 2 型炎症（特别是通过 IL-4R 信号传导）在慢性瘙痒中的重要性。这些生物疗法的快速发展为炎症性皮肤病的研究和治疗提供了新的机遇。
大疱性类天疱疮的细胞因子环境
大疱性类天疱疮 (BP) 是最常见的自身免疫性大疱性疾病，其特征是严重瘙痒和皮肤起水疱。对胶原蛋白 XVII（也称为 BP180）的耐受性丧失是 BP 的主要致病事件，导致产生 IgG 自身抗体，这些抗体主要针对 BP180 的近膜细胞外非胶原蛋白 16 A (NC16A) 结构域。自身抗体与基底膜区结合后，会激活复杂的炎症网络；该炎症环路涉及补体级联和角质形成细胞、淋巴细胞、肥大细胞和粒细胞释放多种炎症细胞因子、趋化因子和蛋白酶。总的来说，这些事件破坏了真皮-表皮连接的完整性，导致表皮下起水疱。最近的进展已使人们发现了 BP 的新治疗靶点，其治疗主要基于长期使用局部和全身皮质类固醇。例如，针对 2 型 T 辅助细胞相关细胞因子（如白细胞介素 4 和白细胞介素 13）已在病例系列和研究中显示出有意义的临床疗效；由于这些细胞因子在 BP 的慢性维持期中发挥着重要作用，因此也尝试针对 IL-17 和 IL-23。在这篇综述文章中，我们讨论了表征 BP 炎症的复杂细胞因子环境，重点介绍了目前正在研究作为这种危及生命的疾病的现在和未来治疗靶点的分子。
新冠疫苗会使大疱性类天疱疮恶化吗？
甚至在 COVID-19 出现之前，就已经广泛报道了疫苗可能导致自身免疫性疾病的说法。随着全球抗 SARS-CoV-2 免疫运动的开展，接种疫苗后自身免疫性疾病发病或复发的说法开始增多。这种现象也未能逃脱皮肤病的困扰，例如自身免疫性大疱性疾病 (AIBD)。疫苗诱发的大疱性类天疱疮 (BP) 引起了特别的关注。然而，这种关联目前存在争议。值得注意的是，COVID-19 本身似乎与 BP 诱发无关，文献中仅报道了两例 (1,2)。迄今为止，文献中已报道了 51 例 COVID-19 疫苗接种后出现的大疱性类天疱疮 (BP) 病例，作为单例报告或小规模病例系列。然而，在报告的 51 例病例中，有 2 例患者同时接触了另一种已知的 BP 诱因，即格列汀治疗 (3,4)。此外，最近发表的一项大规模（超过 100 万人）队列研究发现，大疱性类天疱疮的从头发展与 mRNA COVID-19 疫苗接种之间没有关系 (5)。尽管如此，正如这些作者所说，他们的研究仅报告了新发大疱性类天疱疮的风险，并没有提供有关疫苗接种是否会加剧或导致病情恶化的见解。因此，根据现有文献，COVID-19 或抗 COVID-19 疫苗轻易诱发 BP 的可能性似乎很小。尽管如此，抗 COVID-19 疫苗可能与其他可能加剧疾病爆发的因素一起成为诱因。事实上，已有报道称 BP 患者在接种疫苗后缓解期间出现复发。迄今为止，已发表 6 例先前诊断为 BP 的患者病情发作病例（表 1）。在我们的临床实践中，我们仅观察到少数接种 COVID-19 疫苗后出现血压突然升高的病例。
大疱性表皮松解症诊断的基因组
关于 EB 的诊断和分类。 J Am Acad Dermatol. 2008；58：931---50。 6. Oliveira ZN、Périgo AM、Fukumori LM 和Aoki V. 遗传性大疱性表皮松解症的免疫学映射。胸罩皮肤科。 2010；85：856---61。 7. Has C, He Y.研究技术变得简单：大疱性表皮松解症的免疫荧光抗原图谱。 J Invest Dermatol。 2016；136：e65---71。 8. Takeichi T、Liu L、Fong K、Ozoemena L、McMillan JR、Salam A 等人。全外显子组测序提高了诊断性大疱性表皮松解症实验室的突变检测能力。 Br J 皮肤病学。 2015；172：94---100。 9. Tenedini E、Artuso L、Bernardis I、Artusi V、Percesepe A、De Rosa L 等。基于扩增子的下一代测序：大疱性表皮松解症分子诊断的有效方法。 Br J 皮肤病学。 2015；173：731---8。 10. Has C、Küsel J、Reimer A、Hoffmann J、Schauer F、Zimmer A 等。靶向二代测序在大疱性表皮松解症诊断中的地位。 Acta Derm Venereol。 2018；98：437---40。 11. Vahidnezhad H、Youssefian L、Saeidian AH、Touati A、Sotoudeh S、Abiri M 等人。多基因下一代测序面板可识别患有未知亚型大疱性表皮松解症的患者的致病变异：具有预后意义的亚分类。 J Invest Dermatol。 2017；137：2649---52。 12. Lucky AW、Dagaonkar N、Lammers K、Husami A、Kissell D 和 Zhang K. 一种用于诊断大疱性表皮松解症的综合下一代测序检测方法。小儿皮肤病学。 2018；35：188---97。 13. Mariath LM、Santin JT、Frantz JA、Doriqui MJR、Kiszewski AE、Schuler-Faccini L. 巴西大疱性表皮松解症的遗传基础概述：发现新的和复发的致病变异。临床遗传学。 2019；96：189---98。 14.Yiasemides E、Walton J、Marr P、Villanueva EV、Murrell DF。透射电子显微镜与免疫荧光成像在大疱性表皮松解症诊断中的对比研究。 Am J Dermatopathol。 2006；28：387---94。 15. Saunderson RB、Vekic DA、Mallitt K、Mahon C、Robertson SJ、Wargon O. 一项回顾性队列研究，评估与免疫荧光和
脓疱病疫苗病毒对小鼠免疫效果的测定...
在某些情况下，尤其是在小牛中。多灶性心肌炎导致的死亡最常见于幼年动物，但肌炎也可能发生在其他部位。许多流行国家或无病区使用常规口蹄疫疫苗接种，这些地区通过接种疫苗没有感染（San Segundo 等人，2017 年）。相比之下，许多无病区从未给牲畜接种疫苗，但在疫情爆发时，更倾向于使用严格的移动控制和扑杀受感染和接触的动物。疫苗是为其特定目的而配制的，已经使用了氢氧化铝、皂苷和油佐剂疫苗。口蹄疫疫苗的免疫原性根据疫苗中引入的病毒抗原的微克量和类型而变化，但有效性
伴有发热和呼吸困难的皮疹和脓疱
体格检查未见异常。实验室检查发现白细胞减少、血小板减少，血清天冬氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶、肌酸激酶、γ-谷氨酰转移酶和总胆红素水平升高。患者的呼吸困难在接下来的 2 天内显著恶化，伴有高烧，体温为 39.6°C 至 40.5°C (103.3°F 至 104.9°F)。听诊的初始发现恶化，包括弥漫性双侧湿啰音。动脉血气分析显示低氧血症 (Pao 2 59 mm Hg，Pco 2 27 mm Hg)，而她通过鼻导管每分钟呼吸 3 L 氧气。肺部计算机断层扫描显示双侧肺上叶有浸润和毛玻璃影（图 3）。酶联免疫吸附试验血清学检测证实存在麻疹病毒免疫球蛋白 M 抗体阳性。患者接受面罩吸氧 40%、静脉注射左氧氟沙星和口服利巴韦林治疗。由于克氏斑（柯氏斑）导致患者无法摄入足够的液体和食物，因此患者接受了支持治疗，包括每日静脉输注 5% D/W。患者 1 周后出院，情况良好，出院后 1 个月的随访中未发现任何症状。
脓疱性银屑病：病理生理学和治疗方案的最新进展叙述
治疗方案。目前的治疗通常基于标准斑块性银屑病的现有疗法。然而，对于脓疱性银屑病，仍然需要具有高疗效、持续性和快速起效的治疗方法。最近对脓疱性银屑病发病机制的了解取得了进展，为潜在的治疗方法提供了见解。脓疱性银屑病的治疗通常取决于疾病的程度和严重程度，近年来，包括生物疗法在内的新药物的使用越来越多。目前，美国食品药品管理局和欧洲药品管理局已批准在美国（及其他国家）治疗中度至重度斑块状银屑病的生物疗法包括肿瘤坏死因子 α 抑制剂（阿达木单抗、赛妥珠单抗、依那西普、英夫利昔单抗）、白细胞介素 (IL)-17 抑制剂（brodalumab、ixekizumab、secukinumab）、IL-12/23 抑制剂（ustekinumab）和 IL-23 抑制剂（guselkumab、risankizumab、tildrakizumab）。最近，IL-36 通路的特定抑制剂已在 GPP 和 PPP 中得到评估，包括 IL-36 受体抑制剂 spesolimab，该药物已在 GPP 中显示出良好的效果。治疗脓疱性银屑病的新兴药物提供了快速有效治疗的可能性，而且毒性比现有疗法更低。进一步研究作用于 IL-36 通路的药物和其他靶向疗法有可能改变未来
脓疱性psariasis是由阿托辛珠单抗和贝伐单抗治疗触发的
2。lim DS，Triscott J. O'Brien的光肉瘤，与多西环素光毒性相关。澳大利亚J Dermatol。2003; 44：67 --- 70。 3。 Nanbu A，Sugiura K，Kono M，Muro Y，Akiyama M. Annular Elas-tolytic巨型细胞肉芽肿成功地用盐酸minocycline治疗。 Acta Derm Venereol。 2015; 95：756 --- 7。 4。 Jeha GM，Luckett KO，Kole L.阳光颗粒对强力霉素的反应。 JAAD案代表2020; 6：1132 --- 4。 5。 Kabuto M，Fujimoto N，TanakaT。通过长期使用盐酸米诺环素盐酸盐成功治疗了广义的环状弹性弹性细胞颗粒。 EUR J Dermatol。 2017; 27：178 --- 9。2003; 44：67 --- 70。3。Nanbu A，Sugiura K，Kono M，Muro Y，Akiyama M. Annular Elas-tolytic巨型细胞肉芽肿成功地用盐酸minocycline治疗。Acta Derm Venereol。2015; 95：756 --- 7。4。Jeha GM，Luckett KO，Kole L.阳光颗粒对强力霉素的反应。 JAAD案代表2020; 6：1132 --- 4。 5。 Kabuto M，Fujimoto N，TanakaT。通过长期使用盐酸米诺环素盐酸盐成功治疗了广义的环状弹性弹性细胞颗粒。 EUR J Dermatol。 2017; 27：178 --- 9。Jeha GM，Luckett KO，Kole L.阳光颗粒对强力霉素的反应。JAAD案代表2020; 6：1132 --- 4。 5。 Kabuto M，Fujimoto N，TanakaT。通过长期使用盐酸米诺环素盐酸盐成功治疗了广义的环状弹性弹性细胞颗粒。 EUR J Dermatol。 2017; 27：178 --- 9。JAAD案代表2020; 6：1132 --- 4。5。Kabuto M，Fujimoto N，TanakaT。通过长期使用盐酸米诺环素盐酸盐成功治疗了广义的环状弹性弹性细胞颗粒。EUR J Dermatol。2017; 27：178 --- 9。2017; 27：178 --- 9。
upadacitinib成功治疗难治性的掌状脓疱病：28例患者的报告
棕榈脓疱病（PPP）是一种慢性且复发的炎症条件，在手掌和鞋底上具有红斑，缩放和无菌脓疱的阶段。棕榈脓疱病主要影响脚掌的手掌和脚底，导致功能不适和功能丧失，从而大大降低了患者的生活质量。这些症状极大地阻碍了患者的日常生活（1，2）。此外，PPP的治疗选择有限，并且尚未确定确定的药物干预措施。在医学领域，Janus激酶（JAK）抑制剂正在越来越多地使用。 但是，对JAK抑制剂治疗PPP的临床功效和安全性仍然有限。 因此，这项研究的主要目的是分析JAK抑制剂在治疗PPP中的临床使用。在医学领域，Janus激酶（JAK）抑制剂正在越来越多地使用。但是，对JAK抑制剂治疗PPP的临床功效和安全性仍然有限。因此，这项研究的主要目的是分析JAK抑制剂在治疗PPP中的临床使用。
引用：Caushaj R, Bellinato F, Gisondi P, Girolomoni G (2024) 胫前营养不良性大疱性表皮松解症通过 Upadacitinib 成功治疗：
胫前营养不良性大疱性表皮松解症 (PDEB) 是一种罕见的营养不良性大疱性表皮松解症亚型，由 VII 型胶原蛋白编码基因突变引起，其特征是胫骨区域出现剧烈瘙痒的丘疹、斑块和大疱性病变。本文，我们报告了一名 58 岁的隐性 PDEB 男性，每日服用 30 毫克乌帕替尼（一种选择性 JAK-1 抑制剂）成功治愈。患者出现多个紧张性大疱、紫红色丘疹结节性病变和严重瘙痒（VAS 10/10）。之前的治疗包括氯倍他索和他克莫司乳膏、泼尼松、环孢菌素和度匹鲁单抗，但效果甚微。一个月后，患者临床症状明显改善，病变缩小，瘙痒明显减少（VAS 0/10）。未发现药物相关副作用或实验室异常。停药后，疾病在几天内复发；然而，每天重新服用 30 毫克的乌帕替尼可产生类似的临床益处。需要进一步研究以评估 JAK 抑制剂是否可以为 PDEB 患者提供有效的症状缓解。