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DNA目标关联中金黄色葡萄球菌Cas9的动力学 均质抗体 - 药物结合物：通过在隔离轻链上获得的偶联而获得的DAR 2抗HER2，然后是mAb组装 介孔锆 - 渗透性多功能平台 通过使用合成小分子来区分癌症干细胞：针对治疗耐药性的新治疗策略 新加坡的新经济地理 欧洲对非侵入性大脑刺激的重新分类为III类医疗设备：行动呼吁 编队的现实路线图，飞行空间干涉法 LEO卫星成像，具有自适应光学和边缘化的盲卷积 澳大利亚经济不确定性冲击的工业影响 透明加热器：评论 使用大规模扩展Granger因果关系从功能性MRI分类 数字足迹的关键方法研究城市旅游区的空间实践：Biarritz（法国）Instagram数据的案例研究
金黄色葡萄球菌CAS 9（SACAS 9）是RNA引导的内核ASE，其靶向与原始探针相邻的互补DNA相邻的邻接基序（PAM）进行裂解。其小尺寸促进了体内递送的各种生物体基因组编辑。在此，使用单分子和集合方法，我们系统地研究了SACAS 9与DNA相互作用的基础机理。我们发现SACAS 9的DNA结合和裂解需要分别与指导RNA的PAM -Proximal DNA的6-和18 -bp。这些活性是由三元复合物之间的两个稳定的相互作用介导的，其中一种稳定的相互作用位于PAM的大约6 bp，而不是DNA上Sacas 9的明显足迹。值得注意的是，原始间隔物内部的另一个相互作用显着强，因此构成了DNA结合的SACAS 9持续块对DNA跟踪电动机。有趣的是，在裂解后，萨卡斯9自主释放了pAM-DESTAL DNA，同时保持与PAM的结合。这种部分DNA释放立即废除了其与原始探针DNA的强烈相互作用，因此促进了其随后与PAM的解离。总体而言，这些数据提供了对SACAS 9的动态理解，并指导其有效的应用。
摩洛哥迈向大规模可再生能源整合
HAL 是一个多学科开放存取档案库，用于存放和传播科学研究文献，无论这些文献是否已出版。这些文献可能来自法国或国外的教学和研究机构，也可能来自公共或私人研究中心。
欧洲输电网扩建是大规模可变可再生能源整合场景中的一种灵活性选择
3 附件 1 总结了专门用于表示输电网的技术和长期能源模型的不同特点。 4 Elmod 使用 PRIMES 的结果作为其对特定年份进行分析的主要输入 5 POLES 和 EUCAD 在每个模拟年份交换信息 6 在本文中，集群或节点的使用并不明确
大规模发现用于将 DNA 整合到人类基因组中的重组酶
最近的微生物基因组测序工作揭示了大量含有整合酶的移动遗传元件，这些整合酶可能成为有用的基因组工程工具。大型丝氨酸重组酶 (LSR)，例如 Bxb1 和 PhiC31，是噬菌体编码的整合酶，可以促进噬菌体 DNA 插入细菌基因组。然而，之前仅鉴定了少数 LSR，它们在人类细胞中的效率有限。在这里，我们开发了一个系统的计算发现工作流程，通过识别数千个新的 LSR 及其同源 DNA 附着位点。我们通过在人类细胞中对 LSR 进行实验表征来验证这种方法，从而产生了三类根据其效率和特异性彼此区分的 LSR。我们识别了可有效整合到与人类基因组正交的合成安装附着位点的着陆垫 LSR、具有计算可预测伪位点的人类基因组靶向 LSR，以及可以单向整合货物的多靶向 LSR，其效率与常用转座酶相似，特异性更高。每个类别的 LSR 在人类细胞中都进行了功能鉴定，总体而言，其质粒重组率比 Bxb1 高出 7 倍，基因组插入效率为 40-70%，载物大小超过 7 kb。总体而言，我们建立了一个范例，用于大规模发现微生物重组酶并直接从微生物测序数据重建其靶位。该策略提供了丰富的资源，包括 60 多种经过实验鉴定的 LSR，这些 LSR 可以在人类细胞中发挥作用，以及数千种额外的候选 LSR，可用于大负载基因组编辑，而不会暴露 DNA 双链断裂。
不寻常的青少年腹部肿瘤，呈现神经精神病和大规模的腹部腹腔肿瘤：两种病例的报告
青春期的腹部肿瘤代表了一组多样化的病理，可以非典型地呈现，从神经精神障碍到明显的腹部延伸。这项研究的目的是报告两个罕见的病例，这些病例强调了该年龄段腹部肿瘤的诊断和治疗性挑战。在第一种情况下，一个12岁的女孩出现了10天的急性神经精神症状的历史，包括幻觉和认知能力下降，导致诊断为抗N-甲基-D-大洲 - 天冬氨酸受体（NMDAR）脑炎。尽管最初的超声是非诊断的，但随后的磁共振成像（MRI）显示出3厘米卵巢皮肤皮肤囊肿。迅速的手术切除与免疫疗法相结合，导致了快速的神经系统改善，并且在几天内观察到了完全恢复，并在一年的随访中持续。在第二种情况下，一个14岁的女孩在一个月内表现出进行性腹部扩张，并被发现具有较大的，主要是坚固的骨盆质量。详细的成像研究，包括计算机断层扫描（CT），描绘了一个双重质量，该质量在最大尺寸中的测量高达30 cm。术中发现证实了肿块是壁上子宫平滑肌瘤。手术切除导致症状解决和实验室参数的归一化（血红蛋白从8.6 g/dL提高），随访期间没有复发。这些病例在定量上强调，即使是良性肿瘤的分别为3 cm和30 cm，也会导致显着的发病率。最终，我们的发现强调了高可疑指数，重复的高分辨率成像以及多学科方法的重要性，以确保及时诊断和最佳管理，从而有助于改善青少年非典型腹部肿瘤的临床策略。
大规模并行评估人类皮质结构相关变异的基因调控活性
。CC-BY 4.0 国际许可（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2025 年 2 月 13 日发布。；https://doi.org/10.1101/2025.02.08.635393 doi：bioRxiv 预印本
持续在线脑电图运动意象解码的微调策略：来自大规模纵向研究的见解
摘要 — 本研究调查了在涉及大型用户组和每个参与者多个会话的因果环境中在线纵向脑电图 (EEG) 运动想象 (MI) 解码中深度学习的持续微调策略。我们是第一个在大型用户组中探索此类策略的人，因为纵向适应通常是在单个受试者环境中使用单一适应策略进行研究的，这限制了推广研究结果的能力。首先，我们研究了不同的微调方法对解码器性能和稳定性的影响。在此基础上，我们集成了在线测试时间适应 (OTTA) 以在部署期间调整模型，补充了先前微调的效果。我们的研究结果表明，基于先前特定于主题的信息连续进行的微调可以提高性能和稳定性，而 OTTA 可以有效地使模型适应连续会话中不断变化的数据分布，从而实现无校准操作。这些结果为纵向在线 MI 解码的未来研究提供了宝贵的见解和建议，并强调了结合领域适应策略对提高实际应用中的 BCI 性能的重要性。临床相关性——我们的研究实现了更稳定、更有效的长期运动想象解码，这对于神经康复和辅助技术至关重要。
与反事实>的大规模视力语言模型中的偏见
随着大型语言模型（LLM）的出现，具有越来越令人印象深刻的范围，已经提出了许多大型视觉模型（LVLM），以使LLM具有视觉输入。这样的模型在输入显示和文本提示下生成了文本，从而实现了各种用例，例如视觉问答和多模式聊天。虽然先前的研究检查了LLMS产生的文本中所包含的社会偏见，但该主题在LVLM中得到了相对尚未探索的。检查LVLMS中的社会偏见尤其具有挑战性，这是因为在文本和视觉方式中所包含的信息所产生的偏见的混乱贡献。为了解决这个挑战性问题，我们对不同的LVLM产生的文本进行了大规模研究，该文本在反事实上对输入图像进行了更改，从而从流行模型中提出了超过5700万个响应。我们的多维偏见评估框架表明，图像中描述的种族，性别和身体特征等社会属性可能会显着影响有毒内容，能力相关词，有害的立体类型以及个人的数值等级的产生。
脑机接口在中风后运动康复中的可接受性建模：一项针对普通公众的大规模研究
简介：中风后，约 40% 的幸存者在日常生活中依赖他人，尤其是严重的运动障碍。脑机接口 (BCI) 已被证明可有效改善中风后的运动恢复，但这种效率仍远未达到临床医生和患者所期望的临床突破所需的水平。虽然已经确定了改进的技术手段（例如传感器和信号处理），但如果患者和临床医生不能或不想使用，完全优化的 BCI 是毫无意义的。我们假设，提高 BCI 的可接受性将降低患者的焦虑水平，同时提高他们在手术中的积极性和参与度，从而最终有利于学习和运动恢复。换句话说，可接受性可以作为提高 BCI 效率的杠杆。然而，基于可接受性/接受度文献的 BCI 研究尚不完善。因此，我们的目标是在中风后运动康复的背景下对 BCI 的可接受性进行建模，并确定其决定因素。