人类太空探索设想的是长期太空飞行任务,其飞行距离远远超出近地轨道 (LEO)。然而,在长期载人飞行任务中维持必要的资源面临诸多挑战。目前,在国际空间站 (ISS) 上,宇航员通过补给任务获得资源。这些任务运输各种资源,如食物、航天器材料、医疗用品或科学实验。对于长期远距离任务,如 500 天的人类火星任务或月球殖民任务,地球和航天器之间的频繁交换是不可能的。此外,发射航天器时每公斤的成本约为 12,600 美元(Harper 等人,2016 年),这使得一次性携带所有所需补给不切实际。太空探索的成功需要能够独立于地球,尤其是在资源方面。理想的情况是
与地面数据中心相比,轨道数据中心具有多项基本优势,尤其是在规模达到 GW 级时。通过使用廉价的太阳能,可以显著节省运营成本,而不受下文讨论的地面太阳能发电场的限制。轨道数据中心可以利用太空中的被动辐射冷却来直接实现低冷却剂温度,从而降低冷却成本。或许最重要的是,它们可以几乎无限地扩展,而不受地球上面临的物理或许可限制,使用模块化快速部署。所有这些都将对环境产生净效益——欧盟委员会最近的一项研究得出结论,轨道数据中心将显著减少电网电力产生的温室气体排放,并消除用于冷却的淡水使用。3
另行通知,TRPA 区域计划实施委员会将于 2019 年 10 月 23 日星期三上午 8:30 在太浩区域规划局召开会议。议程如下:1) 公众利益评论;2) 批准议程;3) 批准会议记录;4) 讨论并可能建议修改绩效审查制度、法规修正案、第 50.5.2 节有关短期租赁的内容;以及短期租赁社区兼容性指南;(第 285 页)5) 讨论并可能指导 Washoe 县太浩区域计划草案;(第 287 页)6) 讨论并指导太浩礁湖水生杂草控制方法测试替代方案; (第 309 页)7)讨论并可能建议对 TRPA 法令第 2、21、30、37、50、51、53 和 84 章进行技术修订,以澄清现有语言并纳入技术更正;(第 317 页)8)阈值更新:讨论并可能指导流动性措施;(第 375 页)9)即将到来的主题;(第 401 页)10)委员会成员评论;主席 - Shute,副主席 - Bruce、Aldean、Laine、Lawrence、Sevison、Yeates;11)公众利益评论
将产品和服务送到消费者可以轻松到达的地点需要做出复杂的决策,比如在何处设立工厂以及这些工厂应该有多大。工厂数量太少成本高昂,因为这会增加与消费者之间的距离。工厂数量太多则会导致控制范围过大和固定成本过高,而且工厂还会相互抢夺客户。在一个由许多需求和生产成本不同的本地市场组成的经济体中,了解这些权衡对不同特征的企业的影响是复杂的。也许因为这个问题很难解决,人们对如何组织生产这个基本问题的解决方案知之甚少。企业在空间上的排序不仅决定了企业的盈利能力,还决定了消费者剩余以及各个地点的特征。在本文中,我们研究了企业生产问题的这个核心组成部分,提供了一种大大简化它的方法,并将其含义与数据进行了对比。以星巴克为例,2019 年星巴克在全美各地经营着约 14,000 家门店。当然,并非所有星巴克的规模都相同,美国并非所有地点都有星巴克,并且同一地点相邻的星巴克门店之间的距离在不同空间也不同。简而言之,各个门店的布局在不同空间存在很大差异。这种变化自然与人口密度、工资和其他特征的空间分布有关。例如,图 1 显示了星巴克在三个市场的门店位置:新泽西州普林斯顿、弗吉尼亚州里士满和纽约市。显然,这些城市的门店数量以及门店之间的距离各不相同。即使在纽约市,在曼哈顿最密集的地区,门店数量也多得多,而门店之间的距离要短得多。门店位置决策的一般特征是什么?显然,密度很重要,但机构规模在空间上绝不是恒定的。纽约星巴克的平均工厂员工人数比里士满高出 23% 以上。随意的证据和内省可能表明,企业只是在最密集的市场销售,边际市场由企业的生产力决定。然而,仔细观察就会发现一个更微妙的模式。图 2 提供了一个简单的例子。沃尔格林和 Rite Aid 是药店
另行通知,TRPA 区域计划实施委员会将于 2019 年 10 月 23 日星期三上午 8:30 在太浩区域规划局召开会议。议程如下:1) 公众利益评论;2) 批准议程;3) 批准会议记录;4) 讨论并可能建议修改绩效审查制度、法规修正案、第 50.5.2 节有关短期租赁的内容;以及短期租赁社区兼容性指南;(第 285 页)5) 讨论并可能指导 Washoe 县太浩区域计划草案;(第 287 页)6) 讨论并指导太浩礁湖水生杂草控制方法测试替代方案; (第 309 页)7)讨论并可能建议对 TRPA 法令第 2、21、30、37、50、51、53 和 84 章进行技术修订,以澄清现有语言并纳入技术更正;(第 317 页)8)阈值更新:讨论并可能指导流动性措施;(第 375 页)9)即将到来的主题;(第 401 页)10)委员会成员评论;主席 - Shute,副主席 - Bruce、Aldean、Laine、Lawrence、Sevison、Yeates;11)公众利益评论
NIEL 利用初步审查和随后的研讨会,总结出 NIEL 面临的挑战,并制定应对这些挑战的战略。确定的主要挑战包括:活动范围太广,导致工作量减少,失去重点;需要考虑如何实施变革并有效衡量成果;在众多合作伙伴和工作组之间协调我们的成果的复杂性;需要保持 NIEL 的财务韧性。
摘要 已获许可药物组成的药物库代表了调节人类生理过程的大量分子,为发现针对宿主的抗病毒药物提供了独特的机会。我们筛选了包含约 12,000 个分子的 Repurposing、Focused Rescue 和 Accelerated Medchem (ReFRAME) 药物库,以寻找广谱冠状病毒抗病毒药物,并发现了 134 种抑制 α 冠状病毒的化合物,并映射到 58 个分子靶标类别。主要靶标包括 5-羟色胺受体、多巴胺受体和细胞周期蛋白依赖性激酶。敲除这些药物的宿主靶标,包括组织蛋白酶 B 和 L(CTSB/L;VBY-825)、芳烃受体(AHR;Phortress)、法呢基二磷酸法呢基转移酶 1(FDFT1;P-3622)和 kelch 样 ECH 相关蛋白 1(KEAP1;Omaveloxolone),显著调节了 HCoV-229E 感染,证明这些化合物通过作用于各自的宿主靶标来抑制病毒。对所有 134 种主要化合物候选物与 SARS-CoV-2 进行反向筛选,并在原代细胞中进行验证,确定了 Phortress(一种 AHR 激活配体)、P-3622 靶向 FDFT1 和 Omaveloxolone(一种通过将 NFE2 样 bZIP 转录因子 2 (NFE2L2) 从其内源性抑制剂 KEAP1 中释放出来而激活 NFE2 样 bZIP 转录因子 2 (NFE2L2))作为 Alpha 和 Betacor 病毒的抗病毒候选物。本研究概述了 HCoV-229E 重新利用候选物,并揭示了被各种冠状病毒劫持的新型潜在可用药病毒宿主依赖因子。
Nature Neuroscience, Nature Computational Science, Nature Communications, eLife, Journal of Neuroscience, PLOS Computational Biology, Current Opinion in Neu- robiology, Neural Networks, Chaos, Frontiers in Neuroscience, JMLR (Journal of Machine Learning Research), NeurIPS (Conference on Neural Information Processing Systems), ICLR (International Conference on Learning Representations), ICML (In- ternational Conference on Machine Learning), Cosyne (计算和系统神经科学),CCN(认知计算神经科学会议),CNS(计算神经科学组织)
利用病毒依赖对宿主途径的病毒疾病造成了巨大的个人,社会和经济困扰。艾滋病毒已在全球范围内造成近4000万人死亡,每年融合了一种病毒(IAV),每年造成数十万次呼吸道死亡,近3亿人患有全球丙型肝炎病毒(HCV)。严重的急性呼吸综合症冠状病毒2(SARS-COV-2)是SARS-COV,H1N1 Infuenza病毒,中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-COV),MERS-COV(MERS-COV),EBOLA病毒,Ebola病毒和Zika Virus之后,是21世纪的最新严重病毒爆发。许多特有病毒吸引了巨大的投资用于药物开发,其中几种疾病现在可以治疗,艾滋病毒和HCV是特殊的成功案例。然而,零星的研究病毒爆发显示出反应性药物开发管道的失败,在该管道中开发出具有显着滞后的药物。在SARS-COV-2大流行期间,最初的药物开发工作重点是重新利用先前批准的其他微生物和非微生物疾病的药物,其成功有限[2,3]。鉴于新型药物的开发和批准时间,可能已经有十年的时间要在特定的SARS-COV-2靶向小分子疗法之前广泛使用[4]。幸运的是,SARS-COV-2疫苗的快速发展减少了灾难性影响,并最大程度地减少了生命的丧失。然而,疗法的反应性开发不可避免地会导致疫情早期的社会破坏。这种主张向感染前和感染后药物的广泛工具包的主动开发模型过渡,以允许预防性和治疗性干预[5,6]。