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World File Search System失调
依赖阶段的生物标志物变化3型脊椎动物共济失调
A. Martinos生物医学成像中心与哈佛医学院，美国马萨诸塞州查尔斯敦A. Martinos生物医学成像中心与哈佛医学院，美国马萨诸塞州查尔斯敦
TDP-43聚腺苷酸化位点选择的失调是RNA在ALS/FTD和相关疾病中进行错误处理的定义特征
通讯作者：Albert R. La Spada，医学博士，博士病理学与实验室医学，神经病学，生物化学和神经生物学与行为UCI UCI神经治疗学中心加利福尼亚州Irvine University of California Irvine Universion，CA，美国加利福尼亚州92697 Alaspada@uci.edu.edu /div>
肝细胞癌脂质代谢失调相关靶向药物耐药性研究进展
摘要：肝细胞癌是影响肝脏的主要恶性肿瘤，通常在诊断时已为晚期，总体预后不良。索拉非尼和仑伐替尼已成为晚期肝细胞癌的一线治疗药物，改善了这些患者的预后。然而，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药问题对晚期肝细胞癌的治疗构成了重大障碍。肝细胞癌的发病机制和进展与代谢重编程密切相关，但对肝细胞癌发展中脂质代谢失调的关注仍然相对有限。本文总结了脂质代谢障碍在肝细胞癌索拉非尼和仑伐替尼耐药中的潜在意义和研究进展。针对肝细胞癌脂质代谢具有作为未来克服肝细胞癌耐药的有效策略的良好潜力。关键词：肝细胞癌，脂质代谢，索拉非尼，仑伐替尼，靶向药物耐药
炎症饮食潜力与早期妊娠早期维生素耗竭和肠道微生物失调有关
1伊利诺伊州伊利诺伊大学生物医学工程系，美国伊利诺伊州伊利诺伊州； 2美国伊利诺伊州伊利诺伊大学心理学系； 3伊利诺伊州伊利诺伊大学伊利诺伊州伊利诺伊州伊利诺伊州伊利诺伊州伊利诺伊大学运动机能学和营养系； 4加利福尼亚大学圣地亚哥分校儿科4； 5 Scripps海洋学研究所，加利福尼亚大学，美国加利福尼亚州，美国加利福尼亚州； 6美国伊利诺伊州伊利诺伊大学精神病学系； 7美国伊利诺伊大学伊利诺伊大学妇产科系； 8伊利诺伊州伊利诺伊大学，伊利诺伊州伊利诺伊州伊利诺伊大学生物信息学与定量生物学中心； *高级作者支持来源：R03HD095056 1U24DK131617-01（JAG）K12HD101373（BPB）Arnold O. Beckman O. Beckman O. Bernabé（851 s Morgan St. Chicago，IL 60607，（312）-996-5624，ponicalver@uic.edu）缩写：
注意力缺陷多动障碍（ADHD）的唤醒失调和执行功能障碍
注意力缺陷/多动症（ADHD）是一种异质性神经发育状况，它继续具有难以捉摸的病因学背景。许多现存的模型和理论历史上旨在解释导致多动症行为的许多因素。最公认的假设之一是执行功能障碍理论，将执行控制的减少与多巴胺能信号网络的结构和操作功能障碍相关联。然而，行政职能并不总是在多动症中受损，文献描述了其他症状通常报告表明，患有多动症的人似乎会遭受更普遍的赤字。最近引起了广泛关注的另一项现有研究系列，确定ADHD会使脑唤醒状态失调，这将解释其通常观察到的认知缺陷和行为症状，被描述为状态调节理论，该理论现已包括自主功能的度量。本文根据其经验证据，描述了一些重要方面，这些方面构成和挑战了这两个最有影响力的理论结构，即执行功能障碍和国家监管，这意味着需要重新评估用于分类个人并建立ADHD诊断的规范。在ADHD生物学和/或性能标记的研究中仍然存在大量有争议的结果，这可能是由于在同一诊断中的这种异质性和可变性所致。需要解决这些问题并建立新修订的ADHD诊断标准至关重要，因为治疗成功取决于准确识别基本的神经生理因素，以便在治疗中适当解决它们。
失调阴道菌群通过阴道中的致病分子诱导早产级别
摘要：不植物阴道菌群（DVM）干扰阴道环境，包括pH，代谢物，蛋白质和细胞因子谱。这项研究调查了DVM对40名韩国孕妇阴道环境的影响，并确定了可预测的出生结果生物标志物。宫颈阴道流体（CVF）样品，检查pH值，并储存在-80℃以进行进一步分析。样品分为全学期（FTB，n = 20）和早产（PTB，n = 20）。微生物群在V1 – V9区域中进行了分析。确定靶向代谢物，TLR-4和细胞因子的水平。PTB（> 4.5）的CVF的pH值明显高于FTB（> 3.5）的CVF（p <0.05）。新生儿妊娠年龄在分娩，出生体重和Apgar评分之间的分数显着不同。在FTB中，有益的乳酸杆菌属的相对丰度，例如Gasseri，Jensenii乳酸乳杆菌，Jensenii和双歧杆菌较高，而致病性肠球菌肠球菌，葡萄球菌，Prevotella，Prevotella，Prevotella，reeaeaplasma parvum，sppebma parvium，sppore sppore corneboccus faecalis ftb。在PTB中较高。乙酸，甲醇，TLR-4和TNF-α水平与分娩和出生体重时的妊娠年龄负相关。此外，乙醇，甲醇，TLR-4，IL-6，IL-1β和TNF-α水平与琥珀酸酯，乙酸，乙酸乙酸盐，甲酸盐，甲酸盐和氨和氨和氨水呈正相关。总体而言，DVM通过阴道中的病原分子诱导早产。
对共济失调的毛毛虫和RAD3相关抑制剂（ATRI），Camonsertib的特殊反应，在端粒替代延长的患者中
披露T.A.Y是德克萨斯大学医学博士Anderson癌症中心的雇员，也是应用癌症研究所的医学主任，该研究所对DDR和其他抑制作用具有商业兴趣； has received fund funding paid to their institution from Acrivon, Artios, AstraZeneca, Bayere, Blueprint, Bristol Myrs Squbibb, Clovis, Constellation, Cyteir, Eli Lilly, Emd Serono, Forbis, F-star, Glaxosmithkline, Genentech, Haihe, IONSENSOR, iOnis, iPsen, Karyopharm, KSQ, Kyowa,默克，Mirati，Novarti，Pfizer，Ribion Therapeutics，Repare，Repare，Repare，Rubus，Sanfi，Scholock，Scholar Rock，Seattle Genetics，Tesro，Vivace和Zenith;已经获得了Abbvie，Astrazeneca，Acrivo，Acrivo，Acrivo，Acrivo，Acrivo，Almac，Aduphista，Aduphista，Artios，Artios，Artios，Avoro，Avoro，Avoro，Avoro，Avoro，Avoro，Avoro，Avoro，Axiom，Baptist Health Systems，Bayere，Bayere，Bayere，Bayere，Begene，Boxer，Boxer，Brisol Miyers Squire，cy cy cy cy cy cy a cy can cy cy cal， Emd sero, F-star, Genmab, GLG, GLG, Globe Life Sciences, Glaxosmithkline, Guidepoint, Ignyta, Ignyta, I-mab, Immunesensor, Institute, gustave Roussy, intellisphere, Jansen, Kyn, mei pharma, mereo, mereo, mereo, merck, natira, nexys, nocure, ohsu, online Pharma，Pegascy，Per，Pfizer，Piper-Sandler，Progynx，Reparo，Restorbio，Rothe，Roche，Schrodinger，Theragnostics，Varian，Verian，Versation，Vibliome，vibliome，Xinhera，Zai Labs和Zelbio;并且是本季节的股东。I.M.S.，A.J，J.D.S，C.M，D.U，V.R和MK是Reparetics的雇员，可以持有股票和/或股票期权。 M.Z是Repare Therapeutics的前Empiloyee，可以持有股票和/或股票期权。I.M.S.，A.J，J.D.S，C.M，D.U，V.R和MK是Reparetics的雇员，可以持有股票和/或股票期权。M.Z是Repare Therapeutics的前Empiloyee，可以持有股票和/或股票期权。缩写2W/1W，休假2周； 3D/4D，3天/4天休假； alt，端粒的替代延长； APB，与Alt相关的PML体； ATRI，共济失调的毛细血管扩张和RAD3相关抑制剂； BNHL，B细胞非霍奇金淋巴瘤； CA-125，癌症抗原125; Cam，Camonsertib； CHRC，铬虫肾细胞癌； ctDNA，循环肿瘤DNA； CTF，循环肿瘤部分； EAC，食管腺癌； ECOG PS，东方合作肿瘤学组绩效状况；上皮； GBM，胶质母细胞瘤多形；吉西他他滨妇科癌综合宝石； HCC，肝细胞癌；人力资源，同源重组； IPI，ipilimumab; LGG，低级神经胶质瘤； LMS，平滑肌肉瘤； LPS，脂肪肉瘤； MVAF，平均变体等位基因频率； Nivo，Nivolumab；奥拉（Ola），奥拉帕里布（Olaparib）； OS，骨肉瘤； PAAD，胰腺腺癌； PARPI，聚ADP-核糖聚合酶抑制剂； PCAWG，整个基因组的泛伴奏分析； PNET，胰腺神经内分泌肿瘤； PR，部分反应； PSA，前列腺特异性抗原； QD，每天一次； RCC，肾细胞癌；恢复，实体瘤的反应评估标准； RP2D，建议的2期剂量； SNIPDX，用于精确诊断的合成致命相互作用； ssDNA，单链DNA； ST，软组织； TF，肿瘤分数； TVR，端粒变体重复； W，周； WGS，整个基因组测序；是的，多年。
心血管疾病中的铁失调
铁代谢在人体的各种生理功能中起着至关重要的作用，因为它对于几乎所有生物的生长和发育至关重要。非调节的铁代谢（作为铁缺乏症或过载）是心血管疾病（CVD）发展的重要危险因素。新兴的证据表明，铁毒性是一种依赖铁的编程细胞死亡的形式，也可能有助于CVD发育。了解CVD中铁代谢和铁凋亡的调节机制对于改善疾病管理很重要。通过在CVD相关的铁代谢领域中整合不同的观点和专业知识，该概述提供了对铁代谢和CVD的见解，以及用于诊断，治疗和预防与铁失调相关的CVD的方法。
血液DNA甲基化分析鉴定肺动脉高压中的组织蛋白酶Z失调
肺动脉高压（PAH）的特征是肺血管重塑，导致右心力衰竭导致过早死亡。已建立的DNA变体影响PAH的风险，但表观遗传变化的敏感性尚不清楚。我们通过范围内基因组的关联研究（EWAS）解决了这一问题，测试了865,848个CPG位点与429名PAH患者和1226个对照组中的PAH结合。Three loci, at Cathepsin Z ( CTSZ , cg04917472 ) , Conserved oligomeric Golgi complex 6 ( COG6 , cg27396197 ) , and Zinc Finger Protein 678 ( ZNF678 , cg03144189 ) , reached epigenome-wide signi fi cance ( p < 10 − 7 ) and are PAH中的高甲基化，包括在1年随访中患有PAH的个体。BMP10中只有16个已建立的PAH基因的16个已建立的PAH基因，仅CG10976975显示PAH中的高甲基化。CTSZ处的高甲基化与血液组织蛋白酶mRNA水平降低有关。 敲低人类肺动脉内皮细胞中CTSZ表达会增加caspase-3/7活性（P <10-4）。 DNA甲基化蛋白质在PAH中被改变，以肺内皮功能修饰为例，编码蛋白酶calterpsinZ。CTSZ处的高甲基化与血液组织蛋白酶mRNA水平降低有关。敲低人类肺动脉内皮细胞中CTSZ表达会增加caspase-3/7活性（P <10-4）。 DNA甲基化蛋白质在PAH中被改变，以肺内皮功能修饰为例，编码蛋白酶calterpsinZ。敲低人类肺动脉内皮细胞中CTSZ表达会增加caspase-3/7活性（P <10-4）。DNA甲基化蛋白质在PAH中被改变，以肺内皮功能修饰为例，编码蛋白酶calterpsinZ。
虚拟现实循环平台对共济失调和偏瘫患者下肢康复的影响：飞行员随机对照试验
背景：在共济失调和偏瘫患者中，已经测试了基于运动学习原理和神经可塑性的新干预措施。踩踏运动的疗法也表明了它们可以诱导肌肉活动，力量和平衡改善的潜力。虚拟现实（VR）已被证明是改善遵守物理疗法的有效工具，但是如果促进比传统疗法更大的改进，仍然不确定。目的：我们的目标是比较使用VR技术进行循环运动而不是使用VR技术时对下肢运动范围（ROM）的影响。方法：进行了20例共济失调患者和偏瘫患者的一项随机对照试验。参与者分为2组：实验组（n = 10，50％）使用VR系统进行了踩踏板练习，并且对照组（n = 10，50％）进行了踏板练习而无需使用VR。在循环干预之前和之后，进行了髋关节和膝关节活性ROM的测量，其中包括3个相同持续时间的疗程，但速度逐渐增加（4、5和6 km/h）。进行了重复测量方差分析，以比较每组内干预前（T I）和干预后（T e）评估。此外，通过比较每组干预前和干预后评估之间的变异系数（δ= 1 - [t e / t i]），分析了使用VR系统的改进效果。使用独立的1尾t检验进行组比较。结果：随着时间的推移，活跃的左髋屈曲（P = .03）显示了显着改进，但是没有组时间相互作用效应（p = .67）。被动左臀部屈曲（P = .93）没有显示出显着的改进，并且观察到有效和被动右髋屈曲的相似结果（分别为p = .39和p = .83）。均未对膝盖屈曲的评估（主动左：P = .06;被动左：P = .76;活动右：P = .34; Passive右：P = .06）或膝盖伸展表现出显着变化（活动左：P = .66; Passive左：P = .92; P = .92; active右：P = .12; Passive p = .12; passive右右：P = .38）。但是，随着时间的推移，被动右膝盖伸展（p = .04）显示出显着改善。总体而言，尽管膝盖和髋关节的活跃和被动的ROM显示出一般的改善，但两组之间没有发现统计学上的显着差异。结论：在这项研究中，使用VR系统进行骑自行车干预的参与者显示，下肢ROM的改善与接受常规培训的参与者相似。最终，VR系统可用于吸引参与者进行体育活动。