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曲妥珠单抗-德鲁替康（T-DX）的 II 期研究
我已仔细阅读并审阅了研究方案“曲妥珠单抗-Dexruxtecan（T-DXd；DS-8201a）对新诊断或进展性脑转移的 HER2 阳性乳腺癌患者的 II 期研究”版本 2.0_05.05.2020/修订 0。在阅读并理解研究方案的要求和条件后，我同意按照国际良好临床实践原则和监管机构的要求进行临床研究。
曲妥珠单抗治疗 HER2 阳性晚期胃癌：临床观点
摘要 人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阳性胃癌是一种需要开发新药和特异性治疗策略的亚型。曲妥珠单抗德鲁替康 (T-DXd) 是一种新型的 HER2 靶向抗体-药物偶联物，含有拓扑异构酶 I 抑制剂作为有效载荷。在针对 HER2 阳性晚期胃癌或胃食管连接部癌 (AGC) 的随机 2 期研究 (DESTINY-Gastric01) 中，与医生选择的化疗相比，接受 T-DXd 治疗的患者显示出明显更高的反应率，并且无进展生存期和总生存期显著延长。T-DXd 对 HER2 阴性肿瘤细胞的抗肿瘤活性也接近 HER2 阳性细胞（所谓的旁观者杀伤效应）。在多项临床研究中，T-DXd 甚至对 HER2 低表达的乳腺癌和胃癌也有效。利用这些优点以及与其他细胞毒性、分子靶向和免疫药物的协同作用，预计 T-DXd 将在包括围手术期化疗在内的各种治疗环境中为强和弱 HER2 阳性 AGC 的治疗带来进一步的进展。
My Pathway Her2篮子研究：pertuzumab +曲妥珠单抗治疗
截至2020年12月，flatiron Health and Foundation Medicine诊所基因组数据库（CGDB）的患者来自患有HER2扩大实体瘤的患者。The retrospective longitudinal clinical data were derived from electronic health record (EHR) data from approximately 280 US cancer clinics (~800 sites of care), comprising de-identified patient-level structured and unstructured data, curated via technology-enabled abstraction, and were linked to genomic data derived from FMI comprehensive genomic profiling tests in the Flatiron Health-FMI CGDB by取消确定的确定性匹配。1-3的乳房，胃和胃食管癌被此处显示的数据省略，与HER2扩增/过表达肿瘤的患者的MyPathway分析中排除了肿瘤类型。b“其他”包括皮肤/软组织，食管，其他胃肠道来源，内分泌，其他妇科，中枢神经系统，未知主要的癌症（包括模棱两可的诊断），头部和颈部，肝细胞，其他生殖器，其他生殖器和神经内分泌。c百分比总计高至> 100％，因此由于四舍五入。1。ma X等，Medrxiv 2020.03.16.20037143; 2。Birnbaum B等人，Arxiv 2001.09765 [Cs.cy]; 3。Singal G等人，JAMA 2019; 321：1391–9。CGDB，临床基因组数据库； FMI，基金会医学。
使用 HALO 1000Å C4 对曲妥珠单抗进行 LC-MS 分析
色谱柱：HALO 1000Å C4, 2.7 µm, 2.1 x 150 mm 部件号：92712-714 流动相 A：10 mM 二氟乙酸 (DFA) 水溶液 流动相 B：10/90 水/乙腈中的 10 mM 二氟乙酸 梯度：10 分钟内 B 从 32% 变为 42% 流速：0.35 mL/min。压力：184 bar 温度：80 °C 检测：280 nm 进样量：1 µL 2 mg/mL 曲妥珠单抗（糖基化/去糖基化） 样品溶剂：0.1% DFA 溶于 70/30 水/乙腈 LC 系统：Shimadzu Nexera MS 测试条件： MS 系统：Thermo Fisher Orbitrap VelosPro ETD 扫描时间：6 µscans/250 ms 最大进样时间 扫描范围：1800 至 4000 m/z MS 参数：正离子模式，ESI 在 +4.0 kV，225°C 毛细管
3788-R-GDP（利妥昔单抗吉西他滨地塞米松顺铂）| eviQ
个体患者的情况包括但不限于治疗意图（治愈性治疗还是姑息性治疗）、抗癌方案（单一疗法还是联合疗法还是化疗还是免疫疗法）、癌症生物学（部位、大小、突变、转移）、其他治疗相关副作用、其他合并症、体能状态和患者偏好。建议的剂量调整基于临床试验结果、产品信息、已发布的指南和参考委员会共识。除非另有说明，剂量减少适用于每个个体剂量，而不适用于总天数或治疗周期持续时间。除非另有说明，非血液学分级基于不良事件常用术语标准 (CTCAE)。肾脏和肝脏剂量调整已尽可能标准化。有关更多信息，请参阅剂量注意事项和免责声明。
Zr-帕妥珠单抗在 HER2 阳性乳腺癌患者中的应用
1 纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心放射学系；2 纽约威尔康奈尔医学院放射学系；3 纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心医学物理学系；4 纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心生物统计学和流行病学系；5 纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心医学系；6 纽约威尔康奈尔医学院医学系；7 俄勒冈州尤金赛默飞世尔科技公司生物科学部；8 纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心分子药理学项目；9 加利福尼亚州纽波特比奇霍格家族癌症研究所分子成像与治疗系；10 加利福尼亚州洛杉矶南加州大学放射学和转化基因组学系；纽约州纽约市亨特学院化学系
曲妥珠单抗在HER2阳性早期乳腺癌中的治疗持续时间
联邦公共卫生办公室FOPH健康技术评估Schwarzenburgstrasse 157 CH-3003 Bern Switzerland Tel。：+41 58 462 92 30电子邮件：hta@bag.admin.ch
曲妥珠单抗衍生出HER2特异性汽车，用于治疗曲妥珠单抗耐药性乳腺癌的汽车T细胞穿透和根除抗体无法访问的肿瘤
靶向HER2的单克隆抗体改善了晚期乳腺癌患者的预后；但是，对治疗的依赖仍然很频繁。表位掩蔽和对通过基质组件结合的抗体结合的空间障碍被认为是主要机制。我们询问是否可以通过相同抗体结构域重定向的汽车T细胞消除抗曲妥珠单抗的肿瘤。While saturating doses of trastuzumab in the presence of CD16.176V.NK-92 effector cells and trastuzumab derived CAR T cells equally well recognized and killed HER2-positive tumor cells in a monolayer, only CAR T cells penetrated into the core region of tumor spheroids and exhibited cytotoxic activity in vitro, whereas antibodies failed.在NSG小鼠中，曲妥珠单抗和CD16.176V.NK-92细胞仅暂时延迟肿瘤生长，但不会诱导临床上曲妥珠单抗抗乳腺癌的乳腺癌异种移植物的回归。相反，一剂HER2特异性的CAR T细胞消除了已建立的肿瘤，导致长期生存。数据表明，CAR T细胞可以通过靶向相同的表位来成功打击抗体肿瘤，这表明CAR T细胞可以穿透肿瘤基质，这是抗体的障碍。
静脉注射氨基糖苷类药物治疗（阿米卡星、庆大霉素和妥布霉素）
氨基糖苷类（阿米卡星、庆大霉素和妥布霉素）是用于革兰氏阴性菌感染肠外治疗的高效杀菌抗生素。由于可能出现肾毒性和耳毒性（这些毒性随着使用时间延长而增加），因此通常应限制使用剂量少于 3 剂（持续时间为 72 小时），例如用于尿路脓毒症的经验性治疗。氨基糖苷类与某些细胞壁活性药物（例如青霉素、糖肽）联合使用时，可提供有用的协同杀灭作用，从而提高链球菌或肠球菌性心内膜炎等严重感染的临床治愈率。所有需要使用庆大霉素超过 72 小时的患者都需要传染病 (ID) 输入和 AMS 批准才能接受持续治疗。CHQ 抗菌药物管理网站上列出了庆大霉素和妥布霉素的预批准适应症。阿米卡星是一种受限制的抗菌药物，在开具处方或使用前需要输入身份证明并获得 AMS 批准。为了确保疗效、最大程度降低毒性并限制耐药性的蔓延，必须仔细开具阿米卡星、庆大霉素和妥布霉素治疗处方并进行监测。
曲妥珠单抗的发现研究和转化科学，从非临床研究到临床试验
摘要。抗体-药物偶联物 (ADC) 是一种通过适当的接头将药物与单克隆抗体结合的生物药物。ADC 使用抗体选择性地将强效细胞毒性剂递送至肿瘤细胞，从而大幅提高化疗药物的治疗指数。我们通过研究 ADC 接头-有效载荷技术发现了曲妥珠单抗 (T-DXd)，该技术将 DNA 拓扑异构酶 I 抑制剂与抗人表皮生长因子受体 2 (HER2) 抗体相结合。T-DXd 以均质结合实现了高药物抗体比，并通过旁观者抗肿瘤作用对异质性肿瘤具有很强的效力。由于接头-有效载荷的稳定性，它还被认为可以减轻体循环中的安全问题。评估了 T-DXd 的非临床概况，并通过体内异种移植研究评估了其药理学优势。 T-DXd 被证实是一种有价值的治疗工具，在临床环境中具有治疗乳腺癌和其他 HER2 表达癌症的巨大潜力。事实上，T-DXd 最近被批准用于治疗美国、日本、欧盟、英国和加拿大的 HER2 阳性不可切除或复发性乳腺癌患者，以及美国和日本的 HER2 阳性不可切除或复发性胃癌患者。关键词：曲妥珠单抗德鲁替康、抗体-药物偶联物、癌症治疗、HER2、DNA 拓扑异构酶 I 抑制剂