通讯作者:安吉勇 摘要:背景:预测新的药物-靶标相互作用(DTI)在发现新的候选药物和寻找新的靶标蛋白质中起着重要作用。考虑到实验方法耗时且昂贵。因此,如何开发有效的计算方法来准确预测药物和靶标之间的潜在关联是一项具有挑战性的任务。结果:在本文中,我们提出了一种基于药物指纹和蛋白质进化信息的新型计算方法WELM-SURF来识别DTI。更具体地说,为了利用蛋白质序列特征,应用位置特异性评分矩阵(PSSM)来捕获蛋白质进化信息,并使用加速机器人特征(SURF)从PSSM中提取序列关键特征。对于药物指纹,使用分子子结构指纹的化学结构来表示药物作为特征向量。考虑到加权极限学习机(WELM)具有训练时间短、泛化能力强以及最重要的是能够通过优化权重矩阵的损失函数有效地执行分类的优势。因此,采用WELM分类器对提取的特征进行分类以预测DTIs。通过五重交叉验证检验在酶、离子通道、GPCRs和核受体数据集上进行实验验证,评估了WELM-SURF模型的性能。WELM-SURF在酶、离子通道、GPCRs和核受体数据集上的平均准确率分别为93.54%、90.58%、85.43%和77.45%。我们还将其性能与极限学习机(ELM)、在酶和离子通道数据集上最先进的支持向量机(SVM)以及在四个数据集上的其他现有方法进行了比较。与实验结果相比,WELM-SURF的性能明显优于ELM、SVM和该领域的其他先前方法。结论:结果表明,所提出的WELM-SURF模型能够高精度、稳健地预测DTIs。预计 WELM - SURF 方法是一种有用的计算工具,可广泛促进与 DTI 预测相关的生物信息学研究。
初步交流 神经网络和机器学习在图像识别中的应用 Dario GALIĆ*、Zvezdan STOJANOVIĆ、Elvir ČAJIĆ 摘要:人工神经网络在各个领域都有广泛的应用,包括复杂的机器人技术、计算机视觉和分类任务。它们旨在模仿人类大脑高度复杂、非线性和并行的计算能力。就像大脑中的神经元一样,人工神经网络可以组织起来执行快速而具体的计算,例如感知和运动控制。从生物神经网络的行为及其学习和自适应能力中汲取灵感,这些技术对应物已被开发出来以模拟生物系统的特性。本文主要集中在两个领域。首先,它探索了使用人工神经网络对健康个体进行图像识别的近似方法。其次,它研究了与影响全球人口的常见肾脏疾病相关的肾脏疾病的识别。具体来说,本文研究了多囊肾病、肾囊肿和肾癌。最终目标是利用机器学习算法通过分析各种样本来帮助诊断肾脏疾病。 关键词:图像识别;医学诊断;神经网络 1 引言 神经网络的灵感来源于信息处理的生物过程,特别是神经系统中观察到的过程,其中基本单位是神经元或神经细胞(如图 1 所示)。神经元是神经组织(包括大脑)的基本功能组成部分。它由细胞体(也称为胞体)组成,细胞核就藏在细胞体里。从细胞体延伸出来的是无数的纤维,称为树突,在细胞周围形成复杂的网络状结构,还有一条细长的纤维,称为轴突。轴突可以延伸很长的距离,通常可达一厘米,在极端情况下甚至可以达到一米。此外,轴突分支成结构和子结构,与其他神经元的树突和细胞体建立连接。神经元之间的这些互连连接点称为突触 [1]。每个神经元都会与其他神经元形成突触,突触的数量从几十到几十万不等。一般来说,当神经元处于静止状态时,它会接收通过树突从其他神经元传输的电化学脉冲形式的信号。
13。报告类型和期间涵盖的最终报告2022年10月3日至3月14日。赞助代理代码15。补充注释16。桥梁子结构中的抽象水下混凝土放置通常会引起人们对具体质量的担忧,这主要是由于骨料隔离的潜力,尤其是在深钻孔中。认识到这些挑战,该研究项目的目的是批判性评估并建议对现有的威斯康星州运输部(WISDOT)政策,标准和规格进行有关水下混凝土放置的规格,以预防深入钻孔轴的骨料隔离。研究了相关研究以及其他运输部门(DOTS)以及建筑行业的实践,尤其是在海洋环境中运营的机构和公司。 此外,全国范围内的调查还分发给了50个州点的主要人员,以更好地了解当前的做法,趋势和常见困难。 本研究综合报告对混凝土放置技术进行了详细评估,基于桩的码头的构建方面的挑战,在基础中实现非隔离混凝土的策略以及材料的影响以及与施工相关的变量的影响。 基于获得的见解,该报告阐明了可用指南的改进,尤其是关于混凝土墩的建造和水生环境中的基台的指南。研究了相关研究以及其他运输部门(DOTS)以及建筑行业的实践,尤其是在海洋环境中运营的机构和公司。此外,全国范围内的调查还分发给了50个州点的主要人员,以更好地了解当前的做法,趋势和常见困难。本研究综合报告对混凝土放置技术进行了详细评估,基于桩的码头的构建方面的挑战,在基础中实现非隔离混凝土的策略以及材料的影响以及与施工相关的变量的影响。基于获得的见解,该报告阐明了可用指南的改进,尤其是关于混凝土墩的建造和水生环境中的基台的指南。
索引 1.征集规则 ...................................................................................................................................... 6 2.每个 SPD 的主题数量和总指示性资金价值概览 ........................................................................ 7 3.主题摘要列表 ...................................................................................................................... 8 4.洁净天空 2 – 大型客机 IAPD ............................................................................................. 12 I.可靠且轻质的动力变速箱行星轴承的创新设计 ............................................................. 12 II.ALM 的下一代低压涡轮翼型 ............................................................................. 18 III.先进的发动机舱空气动力学优化 ............................................................................................. 24 IV.真实飞机的皮肤摩擦测量和基于光纤的飞机应用压力测量 ............................................................................................................................. 29 V. 嵌入式永磁机器的新型机械驱动断开装置 ............................................................................................. 35 VI.用于航空航天应用的 MW 级功率密集型电机的先进制造 ............................................................................................. 39 VII.开发用于 >1kV 航空航天应用的电力电子技术 .................................................................................. 43 VIII.脉动热管 (PHP) 建模和特性 ............................................................................................. 49 IX.快速断开系统 ............................................................................................................. 54 X.高性能发电通道集成 ............................................................................................. 59 XI.智能功率模块 ............................................................................................................. 65 XII.开发机身纵向和环向接头全尺寸自动化工厂系统 ...................................................................................................................................... 71 XIII.FMS 的创新验证方法和工具 ...................................................................................................... 88 5.设计和开发可在驾驶舱环境中实施的用于检测人类认知状态的智能传感器 ............................................................................................................. 82 XIV.洁净天空 2 – 区域飞机 IADP ............................................................................................................. 95 I.用于区域飞机机身筒地面演示器的全尺寸创新复合材料框架和剪切带 ............................................................................................................. 95 II.用于区域飞机机身筒地面演示器的全尺寸创新复合材料门、周围和子结构 ............................................................................................................. 104 III.用于区域飞机机身筒地面演示器的全尺寸创新复合材料窗框 ............................................................................................................................. 113 IV.区域飞机机身筒体地面演示器全尺寸创新复合材料乘客和货物地板网格 ................................................................................................................................ 123 V. 区域空调创新型一次和二次配电网络 ...................................................................................................................... 134 VI.主结构和大尺寸部件增材制造在操作层面的技术准备情况 ............................................................................................................. 141 6.清洁天空 2 – 快速旋翼机 IADP.................................................................................................................... 149 I.民用倾转旋翼机全尺寸高速空气动力学特性 ............................................................................................. 149 II.倾转旋翼机创新浮选方法(系统) ............................................................................................. 156
近年来,超连续光源和各种新型光纤或波导的超高灵敏度得到了广泛的研究,结合光纤低损耗传输、抗电磁干扰等独特性能,发展了各种光子调制和集成的全光传感器件,为平面波导与光纤波导的集成提供了可能的技术途径( Kosiel et al.,2018 )。得益于新型智能材料、纳米加工技术和光谱分析技术的发展,人们开发了许多智能、高性能的光波导器件或光纤传感器,其中,智能聚合物、金属、金属氧化物和半导体材料已被用于制作光纤传感器或作为敏感材料,有效提高了灵敏度和选择性能( Yuan et al.,2019 )。这一改进是通过修改不同的光纤结构实现的,例如微光纤、纳米光纤、光纤尖端微/纳米结构、多模干涉光纤结构和直列光纤结构。微/纳米尺度的光纤传感器已经与微流控器件和平面光子结构集成以开发全光学芯片,从而实现传感信号的高速采集、传输和处理。由于光纤传感器被封装在柔性材料中,它们将成为可穿戴或植入式设备的有希望的候选者。将微/纳米纤维的优异性能(超高倏逝场)与这些传感器中使用的新型纳米材料(高比表面积和催化活性)相结合,开发出许多性能优异的集成光学传感器。在本研究主题中,报道了基于新型智能材料的光纤传感器的结构设计、器件制备和传感性能优化的模型模拟和实验研究的最新研究工作。光学微纳光纤和微纳结构的灵活设计与精确控制是发展先进光子器件和新型传感器的重要支撑,也被称作“光纤实验室”( Zhou et al., 2019 )。廖博士等在题为“双光子聚合诱导的光纤集成功能微纳结构”的论文中回顾和讨论了近10年来双光子聚合诱导的光纤集成微纳结构领域的研究进展。利用激光微加工、聚焦离子束铣削和纳米压印技术,在光纤端面制作出超小型、微型微光学元件、光波导器件和光学微腔,分辨率小于100纳米。将“双光子聚合”技术与新的加工方法或材料相结合,新的功能结构一直致力于开发新型纳米光子学设备,例如光纤实验室。
摘要:有机化学在推进药品,材料科学和生物技术方面起着至关重要的作用,但是在该领域为创新提供专利提出了独特的挑战。本文探讨了专利有机化合物的关键问题,包括药物输送系统的复杂性,多态形式的出现以及保护合成途径的困难。它还突出了调节框架对生物制药专利的影响以及与生物活性化合物相关的道德考虑因素。最近的法律案件,例如Vanda Pharmaceuticals Inc.诉Westward Pharmaceuticals and Amgen Inc.诉Sanofi诉Sanofi展示了专利法的发展性质,为创新者和企业家提供了宝贵的见解。讨论了混合专利申请,职能团体保护和国际协议等策略,以帮助浏览专利系统的复杂性。本文旨在指导研究人员,创新者和行业专业人员克服在竞争性生物制药领域获得知识产权保护的法律和科学挑战。Keywords: Pharmaceutical patents, Organic chemistry innovation, Polymorph patenting, Drug delivery systems, Biopharmaceutical intellectual property, Reaction intermediates, Synthetic pathways, Patent non - obviousness, Derivative compounds post - expiration, Synthetic biology patenting, Functional group patenting, Regulatory challenges in drug patenting 1.引言有机化学是创新的基础。这促进了药品,材料科学和生物技术领域的巨大进展。和绿色化学。但是,由于科学和法律环境的变化,通过知识产权保护这些发展,尤其是专利,因此面临更多挑战。分析使用有机化合物保护发明的当前案例法律和行业实践。现代专利策略本文档有详细信息。专门为这些化合物设计的本文研究了新兴趋势和专利法在新药开发中的作用。它旨在向IP创新者和企业家提供建议,他们面临在竞争激烈的生物制药世界中获得专利的挑战。1)有机化学专利有机化学创新的重要性,从新的合成途径到突破性药物开发,通常对经济和工业增长很重要。专利提供了保护这些发明的法律框架。他们赋予生产者在一段时间内创作工作的权利。在制药(R&D)成本很高的行业中,专利只是确保通过市场回报的投资动机。但是,获得新药专利的过程可能非常精致。药物设计必须表现出新颖性,模棱两可和实用性。对分子结构进行略有更改可能会导致全新产品。生物制药专利将受到1999年的国家和国际法规的约束,使该系统更加复杂。2)与其他技术相比,有机化学有机化学的专利挑战面临着独特的专利挑战。化合物的纯粹复杂性以及需要详细解释制造过程
上下文。詹姆斯·韦伯(James Webb)太空望远镜(JWST)捕获了有史以来最清晰的红外图像,这是一个原型中等辐照的光子主导区域(PDR),它完全代表了大多数UV-rumumination-the Milecular Soleculin ass the Milecular速度和星星形成的星座。目标。我们研究了一个巨大的恒星在分子云边缘发出的远 - 硫酸酯(FUV)辐射的影响,就光蒸发,电离,解离,H 2激发和粉尘加热而言。我们还旨在限制PDR边缘的结构及其照明条件。方法。我们使用Nircam和Miri获得了17个宽带和6个窄带地图,在宽光谱范围为0.7至28 µm。我们绘制了灰尘发射,包括芳香和脂肪族红外(IR)带,散射光和几个气相线(例如,Paα,Brα,H 2 1-0 S(1)在2.12 µm时)。为了进行分析,我们还将1.1和1.6 µm的两个HST-WFC3图与HS-Stis光谱观测到Hα线相关联。结果。我们以0.1至1''的角度分辨率探测了马头边缘的结构,并解决了其空间复杂性(相当于2×10-4至2×10 - 3 PC或40至400 au,在400 pc的距离处)。我们检测到一个微弱的横纹特征网络,该网络垂直于PDR前面延伸至Nircam的H II区域,Miri和Miri对纳米谷物发射敏感的过滤器以及1.1 µm的HST滤波器中的敏感,从而散布于较大的晶粒散布的光线。这确实可能是第一次检测到蒸发流中灰尘颗粒的夹带。在PDR的照明边缘,H 2的1-0 s(1)线的丝状结构在尺度上呈现出众多尖锐的子结构。与尘埃发射相比,沿边缘沿狭窄的层(宽度约为1'',对应于2×10 - 3 pc或400 au),与灰尘发射相比,H 2发射过量。电离正面和解离前在PDR的外边缘后面出现在距离1-2'',并且似乎在空间上重合,表明中性原子层的厚度很小(低于100 au)。所有宽带图都呈现出照明边缘和内部区域之间的颜色变化。在与天空平面相比,照亮的星σ-orionis略有倾斜的情况下,这可以通过灰尘衰减来解释,从而使马头以倾斜的角度从后面照亮。与Hα,PAα和BRα线中测得的排放的预测偏差也表明灰尘衰减。使用非常简单的模型,我们使用数据来得出灭绝曲线的主要光谱特征。在3 µm处的灭绝少量可能归因于在密集区域形成的晶粒上冰冷的H 2 O层。我们还将衰减曲线从PDR衍生为0.7至25 µm。在跨越马头内部区域的所有视线中,尤其是在IR峰位置周围,在JWST的整个光谱范围内,灰尘衰减似乎不可忽略。
弯曲振动自由度的研究得益于其二维特性和两个明确的物理极限——线性和弯曲配置——以及中间配置——准线性物种,其特点是大振幅运动,使其具有丰富的光谱特征[1]。正或非单调的非谐性,后者与非刚性分子的 Birge-Sponer 图中 Dixon 凹陷的出现有关[2],以及由于跨越线性壁垒附近的状态波函数中线性和弯曲特征的混合而导致的异常旋转光谱[3,4],是准线性物种光谱中最显著的光谱特征。光谱方法的重大进步和发展使得人们能够通过实验获得多种分子物种的高弯曲泛音。通过这种方式,我们有可能获得实验光谱信息,从而研究能量接近线性势垒的系统 [5,6]。水 [7] 和 NCNCS [8–10] 的研究结果具有特别重要的意义。近年来,量子单值化概念最初由 Cushman 和 Duistermaat [11] 提出,后由 Child [12] 重新研究,对系统中的状态分配有很大帮助。由于状态与线性势垒的接近性,波函数的复杂性妨碍了正确的状态标记 [5–8,13]。这是从经典力学中借用的概念,它依赖于拓扑奇点,当系统能量大到足以探测局部鞍点或最大值时,就会发生拓扑奇点,从而阻止定义全局作用角变量 [14]。非刚性分子弯曲振动的理论建模需要特殊的工具,因为大振幅振动自由度会强烈耦合振动和转动自由度。Hougen-Bunker-Johns 弯曲哈密顿量 [15] 是该领域的一项开创性工作。这项工作后来扩展到半刚性弯曲哈密顿量 [16] 和一般半刚性弯曲哈密顿量 [17]。基于上述发展而产生的 MORBID 模型 [18] 目前是分析非刚性分子光谱的标准方法,其中需要同时考虑转动和振动自由度,以便建模实验项值并分配量子标签。代数方法,尤其是振动子模型,是分子光谱建模的传统积分微分方法的替代方法。该模型基于对称性考虑,并严重依赖于李代数的性质[ 19 ]。振子模型 (VM) 属于一类模型,该类模型将 U(n+1) 代数指定为 n 维问题的动力学或谱生成代数 [20]。类似的模型已成功应用于强子结构 [21,22] 和原子核 [23–25] 的建模。在 Iachello 引入的原始振子模型形式中,双原子分子种类的回旋振动激发被视为集体玻色子激发 [26],由于相关自由度的矢量性质,动力学代数为 U(3+1)=U(4) [25,27]。弯曲振动的二维性质以及简化振子模型形式以有效处理多原子系统的需要,自然而然地导致了二维极限振子模型(2DVM)的制定[28,29]。2DVM 定义的形式能够模拟弯曲自由度的线性和弯曲极限情况,以及表征中间情况的大振幅模式[30-33]。本研究中使用的代数哈密顿量的四体算符的扩展已于最近发表[34]。2DVM 还用于耦合弯曲器[28,35-37]、拉伸弯曲相互作用[38-41]和异构化反应中的过渡态[42]的建模。
有机氧化还原活性化合物由于其分子可调性而引起了最近对能量储能的研究的关注,从而促进了它们的应用特异性c优化。1 - 4在有机氧化还原活性材料的缔合中,共轭大环具有特别的功能性吸引力,结合了由其旷日持久的架构和出色的可重复性来实现的强大氧化还原特性,只能与离散的分子系统实现。5 - 7 [2.2.2.2] Paracyclane-1,9,17,25-苯乙烯(PCT,方案1,顶部)是一种特殊的共轭宏环,它占了这种有机的氧化还原活性材料,8依赖于其可预测的合成和反击 - Ible-Ible-Ible-Ible-Ible-Ible-Ible-Ible-Ible-Ible-Ible-Ible-Ible-Ible-Ible-Ible-ible二 - 电源。可逆性降低PCT是通过隐藏的抗虫性的;在中性状态下,局部芳族苯基单元掩盖了4 N(24)p电子的形式大环共轭系统的反剖复,该系统可驱动具有4 N + 2(26)p电子的全球芳族dianion态的出色稳定性。9类似的芳香性切换在其他报告的有机电池电极材料中也起着作用。10 - 13对于PCT,可逆的两电子电化学还原与锂和钠离子的孔隙率相结合,分别在〜14 - 17%和〜4 - 5%V/V的情况下确定(取决于相位),将其作为电池电极材料启用。17,18然而,这些SQTI-RS中的烷基Sidechain存在赋予出色的溶解度,这显着阻碍了它们作为电池电极材料的循环时的物理稳定性。然而,在通用电池电解质中,PCT不能超过dianion状态,该状态限制了其特异性容量,同时,如果不适当选择导电剂和Binder,则Dianion态的增加溶解度会阻碍其循环性能。In order to raise speci c capacity and, drawing inspiration from the uniquely stable redox properties of aromatic cyclic anhydrides and their imide derivatives, such as naphthalenediimide, 14,15 our focus has shi ed towards the development of squarephaneic tetraanhydride (SqTA) and its tetraimide derivatives (SqTI, Scheme 1), 16 which builds on the多孔PCT子结构在本地和全球芳香状态之间的不同之间切换。Our development of SqTA opened up its conversion to a number of alkyl- N -substituted squarephaneic tet- raimides (SqTI-Rs), 16 which featured reversible access to the four-electron reduced state, owing to global aromaticity of the dianion and presumed global Baird aromaticity of the triplet tetraanion.因此,在储能中应用四电子可降低SQTI单元的分子设计中发展的策略需要集中于最小化的溶解度。通常,可以通过增强互联体相互作用(例如P - P相互作用)来降低复合溶解度,或通过省略侧技术来最大程度地减少有利的溶剂相互作用。26然而,如果通过连接扩展增加每个氧化还原活性单位的分子量,则可以降低特定的C容量。Conjugation extension of SqTI to increase p – p interactions may be achieved through its conversion into derivatives suitable for subsequent cross-coupling functionalisation, 19 or by its potential incorporation into covalent-organic frameworks 20 – 24 where its D 4 symmetry may be exploited to template reticular framework synthesis 25 by lattice propagation at the four anhydride positions of SqTA.
a)当根据表F3V1A/H2V1A确定所有风险因素得分的总和时,风险评分为20或更少; b)不承受最终的极限状态风压超过2.5kpa; c)仅包括符合2047的窗口。这被认为包括4055风分类N1W,N2W,N3W,N4W,N4W,C1W和C2W,不包括4055 Wind Clastications,N5W,N6W,N6W,C3W和C4W。超过2.5kpa最终极限状态风压力且不超过5.77kpa终极极限状态风压的防水应用超出了该认证的范围,并且遵守对天气的范围,受监管机构的特定地点设计和批准。参考A6。3。对于9级建筑物2级建筑物,Duragroove™墙壁覆层系统适用于固定在木螺柱框架上时仅使用C型耐火结构。4。符合FRL的依赖性取决于根据A3中概述的Innova Duragroove™壁盖系统技术手册所构建的系统。与评估系统的任何偏差都不构成此一致性证书的一部分。a)对于木材和钢制框架应用,如果将duragroove™壁板系统用作墙壁系统的一部分,则壁系统将达到FRL 60/60/60,而Duragroove™壁覆层则与1层16mm GTEK™Fired fires fires fires fires the Electressiide一起安装。在内侧,将1层GTEK™石膏板安装为内壁衬里。5。7。8。参考FRL系统的A3。b) For timber and steel framing applications, if the Duragroove™ Wall Cladding System is used as part of a wall system, the wall system achieves an FRL 90/90/90 when Duragroove™ Wall Cladding is installed in conjunction with 2 layers of 16mm GTEK™ Fire and Wet Area Plasterboard on the external fireside where joints in the second layer are to be staggered relative to joints in the第一层或确保石膏板第一层中的接头被第二张纸绑住。在内侧,将安装1层10mm GTEK™石膏板作为内壁衬里。与1级和10级建筑物和结构有关的外墙的施工方法必须遵守ABCB住房规定的第9.2部分。结构认证仅限于覆层,不包括子结构。Duragroove™墙壁覆层系统必须根据A3节中的适当跨度表固定在结构上足够的外部壁框架上。结构支持成员是根据项目的需求分别设计和设计的。在所有情况下,都要求墙壁覆层系统合并; a)根据AS 1684或AS 1720.1建造的木材框架;或b)根据纳什(Nash)标准的住宅和低层钢框架,第1部分:设计标准;或c)符合上述最低要求和其他标准的框架,以及适用的澳大利亚建筑守则6。9。10。在所有装置中,面板的下侧与下面的地面水平的底面之间的最小间隙必须符合ABCB住房规定第7.5.7部分中的规格。Duragrove™壁盖系统适用于在指定的丛林大火易于面积的建筑物上,需要在AS 3959:2018(由州和领土变化)(由州和领土变化)建造时,直至BAL – FZ,直至BAL – FZ,均为BAL – FZ(由A3中的A3中的1级建筑物建筑物,或一堂1级建筑物建筑物,或一堂1级建筑物,或一堂1级建筑物,或一堂1级建筑物,或一台1级建筑。符合BAL Low-FZ的依从性仅限于实现30/30/30的FRL的测试系统。建筑设计师有责任确保按照AS 3959-2018实现合规性。在新南威尔士州,Duragroove™墙壁覆层系统适用于指定的灌木丛易受的区域中的建筑物:a)用于1级建筑物,2级建筑物,3级建筑物,建筑物的4级建筑物或10A级建筑物或10A级建筑物,当时是按照AS 3959:2018的规定,除了通过计划为Bush-40 bush-40,该建筑物是根据3959:2018进行的。b)对于9级建筑物,这是一个特殊的防火目的,位于灌木丛攻击水平(BAL)的区域中,不超过BAL – 122.5,根据AS 3959:2018确定。使用认证的产品/系统的使用受这些限制和条件的约束,必须与下面的认证范围一起阅读。