©作者2024。Open Access本文是根据Creative Commons Attribution 4.0 International许可获得许可的,该许可允许以任何媒介或格式使用,共享,适应,分发和复制,只要您对原始作者和来源提供适当的信誉,请提供与创意共享许可证的链接,并指出是否进行了更改。本文中的图像或其他第三方材料包含在文章的创意共享许可中,除非在信用额度中另有说明。如果本文的创意共享许可中未包含材料,并且您的预期用途不受法定法规的允许或超过允许的用途,则您需要直接从版权所有者那里获得许可。要查看此许可证的副本,请访问http:// creativecommons.org/licenses/4.0/。Creative Commons公共领域奉献豁免(http://creativecommons.org/publicdo- main/Zero/Zero/1.0/)适用于本文提供的数据,除非在数据信用额度中另有说明。
由于细胞具有独特的优势,它们已成为极具前景的药物输送载体。它们能够绕过免疫识别、穿越生物屏障,并通过感知和主动运动到达难以接近的组织。在过去的几十年里,人们进行了广泛的研究,以了解细胞载体如何克服生物屏障并影响药物的有效性。这导致了工程细胞的发展,用于将药物靶向输送到特定的组织。尽管出现了令人兴奋的发展,但全面了解挑战和潜在策略对于有效地临床应用基于细胞的药物载体是必不可少的。本综述概述了基于细胞的药物载体的最新进展和新概念,以及它们转化为临床实践的潜力。此外,我们还深入探讨了设计下一代基于细胞的输送技术的重要因素和新兴策略,特别强调实现更高的准确性和有针对性的药物给药。
*电子邮件地址:stefanie.meier@uni-bayreuth.de,Elina.muttamaki@helsinki.fi,americo.ranzani@uni-bayreuth.de.
•含有Cas9和GRNA的纳米配方,将外源喷涂到感染植物上。•核糖核蛋白(RNP)络合物的递送,该复合物靶向特定细菌毒性基因HRPX,HRPG,HRPB和HOPP1。•用于不同疾病的GRNA复合物的个体或组合。•所提出的技术靶向病原体毒力因子,以防止细菌枯萎病,导致小米的xanthomonas oryzae pv oryzae(XOO)在水稻上,细菌斑点,引起丁香肌pv。番茄dc3000在拟南芥和细菌枯萎病上,在马铃薯上引起拉尔斯托尼亚溶剂。•RNPS纳米配方具有增强的渗透和效率。•将RNP应用的管道和SOPS靶向细菌中的其他基因
。cc-by-nc 4.0国际许可(未获得同行评审证明),他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人,该版本发布于2024年1月31日。 https://doi.org/10.1101/2024.01.28.577670 doi:biorxiv preprint
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au:PleaseconfirnheadinglevelsarerepressedCornectedCorceponcely:有机体已经进化了一系列的本构(始终是活跃)和可诱导的(由寄生虫)防御机制,但是我们对这些正交防御策略的探索是什么有限的了解。细菌及其噬菌体提供了一个可进行的研究系统:细菌可以通过噬菌体受体突变(表面突变,SM)突变获得组成抗性,或通过其CRISPR-CAS适应性免疫系统引起的耐药性。使用理论和实验的组合,我们证明了建立的机制首先具有强大的优势,因为它削弱了选择替代电阻机制的选择。As a consequence, ecological factors that alter the relative frequencies at which the different resistances are acquired have a strong and lasting impact: High growth conditions promote the evolution of sm resistance by increasing the influx of receptor mutation events during the early stages of the epidemic, whereas a high infection risk during this stage of the epidemic promotes the evolution of CRISPR immunity, since it fuels the (infection-dependent) acquisition of CRISPR免疫力。这项工作强调了流行病早期瞬时进化动力学对构成和诱导防御的长期演变的强烈而持久的影响,这些防御能力可以利用以操纵临床和应用环境中的噬菌体抗性演化。
简而言之,该方法使用一组代表性软表面纺织品的1厘米直径盘或1厘米2个正方形(载体)。每个载体接收10 µL的微生物接种物(具有三部分的土壤负荷),沉积在每个载体的中心。允许接种物干燥,然后暴露于50 µL抗菌治疗中;对照载体接受等效的无害液体(例如磷酸盐缓冲盐水)。允许曝光时间经过;然后将液体中和添加到小瓶中,以停止抗菌作用。每个带有载体的小瓶是涡旋,串行稀释的,并且含量被过滤以恢复可行的微生物。基于未经处理的对照和处理过的载体的平均log 10密度值之间的差,计算了可行细菌中平均log 10减少(LR)。LR值用作产品有效性的度量。
急性髓系白血病 (AML) 是一种非常异质性的疾病,目前根据迄今为止报告的数千种突变中引发恶性增殖的特定突变对未成熟母细胞的百分比进行分类,其差异很大。这是一种恶性疾病,目前可用的靶向疗法很少,而且复发率仍然很高,总体生存率也很低。AML 复发的主要原因被认为是白血病干细胞 (LSC) 具有无限的自我更新能力,并且长期处于静止状态,这增加了对这种癌症的传统疗法的抵抗力。AML LSC 的氧化应激水平较低,这似乎是由线粒体活性低和 ROS 清除途径活性高共同造成的。从这个意义上讲,氧化应激被认为是治疗 AML 患者的一个重要的新潜在靶点,目标是根除 AML LSC。本综述的目的是讨论一些诱导氧化应激的药物,为未来的研究指明新的目标,重点关注氧化还原失衡作为消除 AML LSC 的有效策略。
金黄色葡萄球菌是世界上最致命的病原体之一,这种生物体的抗性菌株的升高导致许多威胁生命的医疗状况。这种革兰氏阴性菌可能会引起一系列疾病,从轻微的皮肤感染到严重感染,例如毒性休克综合征或心内膜炎,并且在美国导致的死亡人数比任何其他耐药性病原体都要多。每年由于虫球菌感染而在美国每年在美国发生1,2个门诊和急诊室就诊和464 000次住院。3随着抗生素的使用正在上升,医院中多药的抗菌菌株正在出现,最值得注意的是耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA),事实证明,传统抗生素的感染是徒劳的。