摘要。催化冷凝器稳定电荷在高K介电膜的任一侧,以调节催化层的电子状态,以用于对表面反应的电子控制。在这里,碳溅射提供了用于快速,大规模制造的工业应用所需的金属碳催化冷凝器。碳膜在HFO 2介电/P型Si上被溅射,其厚度不同(1、3、6、10 nm),并且在400°C下热处理后碳厚度增加后,观察到电导率和碳膜电容的增强。在PT沉积在碳膜上后,PT催化冷凝器的高电容率为〜210 nf/cm 2,其频率约为1,000 Hz,满足了动态催化剂以实现催化催化剂的需求。温度编程的一氧化碳的解吸产生的CO吸收峰在温度下移动,其电势施加在冷凝器(-6 V或6 +V)(-6 V或6 +V)上,表明PT冷凝器表面上碳一氧化碳的结合能的变化。在400°C的升高温度下观察到电容(约2,000 nf/cm 2)的电容(约2,000 nf/cm 2),当应用10 V电势时,每个金属原子的电荷约为10%。42 cm 2面积PT/C/HFO 2/Si的大型催化冷凝器表现出9,393 NF的高电容,泄漏电流/电容电流比(<0.1)低,表明了宽敞的金属制造方法,用于金属型碳酸金属型制度型持久性。
植物组织再生对于遗传转化和基因组编辑技术至关重要。在再生过程中,表观遗传修饰的变化伴随着细胞命运的转变。然而,两种单倍型中的等位基因特异性 DNA 甲基化如何影响再生过程中的转录动力学仍不清楚。在这里,我们应用跨物种杂交杨(Populus alba × P. glutumoosa cv. 84 K)作为一个系统,在等位基因水平上表征从头芽器官发生过程中的 DNA 甲基化景观。直接和间接芽器官发生均显示全基因组 DNA 甲基化的降低。在基因水平上,与表达基因相比,未表达基因的甲基化程度较高。在 DNA 甲基化水平与基因表达之间表现出显著相关性的基因中,75% 的基因的表达模式与 CG 环境中的 DNA 甲基化呈负相关,而 CHH 环境中的相关性模式则相反。等位基因偏向的DNA甲基化在芽器官发生过程中是一致的,等位基因特异性甲基化区域偏移的概率不到千分之一。等位基因特异性表达分析表明,在再生过程中只有1909个基因表现出相位依赖性的等位基因偏向表达,其中启动子区域转录因子结合位点差异较大的等位基因对表现出较大的等位基因表达差异。我们的研究结果表明,在芽器官发生过程中,两个亚基因组中的转录调控相对独立,这是由顺式作用基因组和表观基因组变异所致。
Mg 合金的粉末床熔合 - 激光束 (PBF-LB) 为生产具有优化设计的复杂结构提供了新的可能性,既可用于减轻航空航天应用中的重量,也可用于骨科应用中针对特定患者的植入物。然而,尽管已经对该主题进行了大量研究,但各个 PBF-LB 工艺参数对 Mg 合金微观结构和由此产生的材料性能的影响仍然不明确。因此,本研究旨在研究激光功率对表面粗糙度、微观结构和由此产生的关键材料性能(即耐腐蚀性和机械性能)的影响。样品由气雾化的 Mg-4%Y-3%Nd-0.5%Zr(WE43)合金粉末通过 PBF-LB 制成,使用三种不同的激光功率:60 W、80 W 和 90 W。与预期相反,90 W 样品的降解率最高,而 60 W 样品的降解率最低,尽管后者的表面粗糙度最高且内部孔隙较大。相反,发现 90 W 样品的较高降解率源于近表面微观结构。较高的能量输入和随之而来的晶粒尺寸减小,导致第二相沉淀物的数量比 60 W 样品增加,从而增加了通过微电偶腐蚀发生点蚀的趋势。对于拉伸强度和断裂伸长率,观察到了相反的趋势。在这里,发现 90 W 样品的晶粒尺寸减小和沉淀物增加是有益的。总之,观察到激光功率对微观结构的形成有一定影响,最终影响 WE43 的腐蚀和拉伸性能。未来的工作应该研究其他 PBF-LB 工艺参数的影响,以期在耐腐蚀和机械性能之间建立最佳平衡。
摘要:在过去的几十年中,对 HER2 蛋白致癌激活机制的认识不断提高,促进了 HER2 靶向疗法的发展,这些疗法目前常用于 HER2 阳性晚期乳腺癌,例如曲妥珠单抗、拉帕替尼、帕妥珠单抗和阿多曲妥珠单抗 emtansine。该乳腺癌亚组的治疗因此发生了革命性的变化,其预后也发生了巨大变化。尽管如此,HER2 阳性晚期乳腺癌仍然是一种无法治愈的疾病,对传统抗 HER2 药物的耐药性几乎是不可避免的。如今,生化和制药方面的进步正在应对开发越来越复杂的针对 HER2 的疗法的挑战,包括具有更高活性的新型抗 HER2 抗体。具有更先进药理特性的新型抗体-药物偶联物 (ADC) 和通过双特异性单克隆抗体对表位进行双重靶向也正在出现。此外,更有效、更特异的 HER2 酪氨酸激酶抑制剂已显示出有趣的结果,并且正在开发中。最后,研究人员对肿瘤微环境(特别是肿瘤浸润淋巴细胞)的兴趣,以及信号通路(如 PI3K/AKT/mTOR 通路)在对抗 HER2 疗法产生耐药性方面发挥的重要作用,刺激了临床试验的发展,这些试验评估了抗 HER2 与 PD-1/PDL-1、CDK4/6 和 PI3K 抑制剂的创新组合。然而,仍有几个问题尚未解决,例如 HER2 阳性/HR 阳性晚期乳腺癌的最佳管理以及识别预测性生物标志物以更好地定义可以从这些新疗法和方法中受益最多的人群。
蛋白质的翻译后修饰(PTM)在其功能和可行性中起着至关重要的作用。这些修饰会影响蛋白质折叠,信号传导,蛋白质 - 蛋白质相互作用,酶活性,结合亲和力,聚集,降解等等。迄今为止,已经描述了超过400种PTM,代表了远远超出遗传编码氨基酸的化学多样性。这种修饰对蛋白质的成功设计构成了挑战,但也代表了使蛋白质工程工具箱多样化的主要机会。为此,我们首先训练了人工神经网络(ANN),以预测十八种最丰富的PTM,包括蛋白质糖基化,磷酸化,甲基化和脱氨酸。在第二步中,这些模型是在计算蛋白建模套件Rosetta中实现的,该模型允许与现有协议的灵活组合来建模修饰的位点并了解它们对蛋白质稳定性和功能的影响。最后,我们开发了一种新的设计协议,该协议可以最大化或最大程度地减少修改特定站点的预先指定的概率。我们发现,基于ANN预测和基于结构的设计的这种组合可以使现有和引入新颖PTM的修改。我们工作的潜在应用包括但并不包括对表位的聚糖掩盖,从而加强了通过phos-odylation加强蛋白质 - 蛋白质相互作用,还可以保护蛋白质免受脱氨基责任的影响。我们的作品为Rosetta的蛋白质工程工具箱添加了新颖的工具,该工具允许PTM的理性设计。这些应用对于设计新蛋白质治疗剂的设计尤其重要,在这种蛋白质疗法的设计中,PTM可以彻底改变蛋白质的治疗特性。
主要的抑郁症(MDD)是全球最普遍的精神病疾病之一,也是造成残疾的主要原因。MDD提出了各种症状,这些症状显着影响个人,社会和经济方面。尽管有许多针对不同分子机制的抗抑郁药治疗(ADT),但很大一部分患者的反应不足,在MDD管理中带来了巨大的挑战。因此,通常采用辅助策略,特别是涉及非典型抗精神病药的策略来增强治疗效率。Cariprazine是D2/D3部分激动剂,通过其对D3受体的选择性作用及其对5-HT1A,5-HT2A和α1B受体的调节,与其他非典型抗精神病药区分开。这种独特的药理学保证需要调查其在MDD各个症状领域的潜在有效性和耐受性,包括愉悦,兴趣和动机;情绪和自杀;睡眠和食欲;疲劳;精神运动和焦虑;和认知功能。来自动物研究和临床试验的初步证据表明,迦里替津可以改善动机,抗and虫和认知功能症状。喀里哌嗪在减轻与情绪相关的症状方面表现出希望,尽管它对焦虑及其对躁动和精神运动迟缓的影响仍然不确定。甲丙氨酸可能对表现出抗抗酸,认知降低以及可能的疲劳和高血压的MDD患者特别有益。评估喀里普拉嗪在这些症状领域的效率可以揭示模式,以支持更多个性化的抑郁症治疗方法。进一步的研究对于阐明甲哌嗪作为对重度抑郁症的成年人的辅助疗法的作用至关重要,他们对抗抑郁药单药治疗的反应不足。
我/我们已阅读、理解并应遵守 2006 年食品安全法及其所制定的规则、条例和不时发布的适用于已申报食品企业的命令的所有规定。 我/我们有针对申请中提到的食品业务活动的食品安全计划,以确保食品符合 2006 年食品安全法及其所制定的规则和条例的要求。 我们的设施应遵守 2011 年食品安全法(食品企业许可和注册)条例附表 4 中提到的一般卫生和卫生要求。 我/我们应遵守许可/注册的所有条件。 当我们在上述标准中的资格发生变化时,我/我们应修改许可证。 如有需要,我/我们应负责从其他政府机构获得许可/无异议证书。 在制造过程中,认可的产品是指根据 FSS(食品产品和添加剂)条例和 FSS(健康补充剂、营养保健食品、特殊膳食用食品、特殊医疗用途食品、功能性食品和新奇食品)条例 2016 年以及 FSS(非特定食品和食品成分批准)条例 2017 年和 FSS(酒精饮料)条例 2018 年规定的标准的产品。只允许生产符合上述 FSS 条例的产品。对于我们在我们的制造工厂生产的专有食品,我/我们将遵守 2006 年 FSS 法案及其后续规则和条例,并对表中提到的专有食品的安全负全部责任。 如果需要重新包装食品,食品应在卫生条件下以适当的散装包装运送/运输到我们的单位,同时保持所需的特殊储存/运输条件。 我/我们只能生产许可证上认可的产品。 我/我们应雇用技术人员或食品安全监督员来监督许可证条件下提到的食品经营活动。
关键词:离子注入、SiC、封盖、碳、退火。摘要本研究报告了一项广泛的研究,研究了离子注入 SiC 材料高温退火过程中使用的封盖材料对表面粗糙度和质量、掺杂剂分布和扩散以及晶体缺陷的影响。本研究调查了化学气相沉积 (CVD)、物理气相沉积 (PVD) 和热解光刻胶 (PR) 碳封盖材料。CVD 碳层(也称为高级图案化膜 (APF®))是使用 Applied Producer® 沉积的。引言 在加工碳化硅 (SiC) 晶片以制造功率 MOSFET 和二极管 [1] 等微电子器件的过程中,离子注入后在衬底晶片顶部沉积一层保护层,以防止 Si 升华和台阶聚束形成以及其他表面缺陷的出现 [2, 3, 4],从而保持表面质量,这些缺陷发生在激活 SiC 中掺杂剂所需的高温退火步骤中 [5]。这项工作研究了在这种高温退火过程中使用的保护性覆盖材料对表面和块体材料质量的影响。实验细节 在高温 (500 ˚C) 下用铝离子注入样品,铝离子以 180 keV 和 2.5E15 离子/cm2 的剂量加速,以便在约 0.2 微米深度处实现约 2E20 离子/cm3 的峰值浓度。然后用不同的碳基材料覆盖样品,然后在 1800˚C 下退火 30 分钟。然后用 O2 灰分去除保护盖,随后进行清洁和擦洗,然后进行原子力显微镜 (AFM)、在 SICA 工具上实现的表面和体光致发光 (PL) 以及二次离子质谱 (SIMS)。结果我们报告了模拟和 SIMS 显示的铝注入后轮廓之间的出色一致性
前言将“NASA 计划和项目”改为“NASA 设施、计划和项目”。编辑性修改并将全文中的 PV/S 改为 PVS。第 3.2 段,澄清了压力释放装置、风险评估代码、测试专用装置、地面 PV/S 定义,将“飞行重量”改为“飞行”。第 4.1 段删除了与 NPR 8715.3 重复的要求。编号了第 4.2 段中的子段,将第 4.2.1 段重新编号为 4.2.3,将 4.2.1 子段重新编号为 4.3.1.x,等等。第 4.2.1.3 段重新编号为 4.2.3.3,并扩大了排除范围。 4.2.1.5 增加了某些蒸汽和冷凝水管道的排除规定,压力不得超过 15 psig,4.2.4 澄清了评估的危险排除要求,将 4.2.3.21 重新编号为 4.2.3.22,并重新措辞以提高清晰度,4.3.3.8 删除“至”,4.3.3.15 增加了新的段落,要求明确定义系统边界,4.5.1 在验证 PVS 是否符合原始要求的选项列表中增加了“或分析”,4.5.10 增加了新的段落,允许根据之前的要求认证的系统在满足某些要求的情况下继续运行,将之前的 4.5.10 重新编号为 4.5.11,重写了 4.5.12。 4.8.2.8.4 将“断裂”改为“爆裂”,表 4,注 1,将“破裂”改为“爆裂”,表 4,将“≥”改为“≤”,4.9.2.6,增加对表 2 的引用,4.9.4.1 删除了由于 NPR 8715.3 第 1.13 段冗余而向总部发送豁免的要求,4.10.1.7,增加“…经 PSM 批准…”,4.10.1.10 增加“或背压调节器”,4.11.2.3 在某些限制条件下,PSM 可以延长 PVS 的认证期以满足运行或测试需要,4.11.4.2 在某些限制条件下,PSM 可以延长部件的认证期以满足运行或测试需要,6.2.1.2 将“断裂”改为“爆裂”
目的 颅内人脑记录通常使用无法区分单个神经元动作电位的记录系统。在这种情况下,无法通过功能电路内的位置来识别单个神经元。本文展示了在 CA3 和 CA1 细胞场内单独记录的海马神经元的定位验证。方法 在 23 名接受侵入性监测以识别癫痫发作灶的人类患者体内植入了大-微深层电极。通过位于海马内的大-微深层电极记录的细胞外动作电位波形来分离和识别单个神经元。使用 3T MRI 扫描对 23 名植入患者以及 46 名正常(即非癫痫)患者和 26 名有癫痫病史但没有深层电极放置史的患者的海马进行形态测量调查,从而提供海马沿典型植入轨迹的平均尺寸。根据记录电极位置、深部电极的立体定位与形态测量调查的对比以及术后 MRI,暂时确定其在 CA3 和 CA1 细胞场内的定位。根据波形和放电频率特征,将细胞选为候选 CA3 和 CA1 主要神经元,并通过功能连接测量确认其位于 CA3 至 CA1 神经投射通路内。结果互相关分析证实,近 80% 的假定 CA3 至 CA1 细胞对表现出与细胞间前馈连接相符的正相关,而只有 2.6% 表现出反馈(逆)连接。即使排除了同步和长延迟相关性,在总共 4070 对中的 1071 对(26%)中发现了 CA3-CA1 对之间的前馈相关性,这与已发表的动物研究中报告的 20%–25% 前馈 CA3-CA1 相关性相比更为有利。结论 本研究证明了在活体中记录人类大脑特定区域和子域神经元的能力。随着脑机接口和神经假体研究的不断扩展,有必要能够识别感兴趣的神经回路内的记录和刺激位点。