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用于雌激素受体阳性的全身疗法，HER2- ...
ER阳性乳腺癌是异质的。 肿瘤因量化水平的ER，孕激素受体（PR）表达（ER驱动），Hisoggic等级，增殖程度（通过KI-67标记或其他核心含量测量），基因表达模式以及基因组改变的类型和频率而有所不同。 这些功能高度相互关联（图 2和表1），具有重要的临床意义。 低度（分化良好的）肿瘤具有较高的ER和PR表达和较低的增殖速率，而中等和高级肿瘤的ER水平可能较低，并且可能缺乏PR表达，并且细胞增殖率较高（图ER阳性乳腺癌是异质的。肿瘤因量化水平的ER，孕激素受体（PR）表达（ER驱动），Hisoggic等级，增殖程度（通过KI-67标记或其他核心含量测量），基因表达模式以及基因组改变的类型和频率而有所不同。这些功能高度相互关联（图2和表1），具有重要的临床意义。低度（分化良好的）肿瘤具有较高的ER和PR表达和较低的增殖速率，而中等和高级肿瘤的ER水平可能较低，并且可能缺乏PR表达，并且细胞增殖率较高（图2）。2大多数ER阳性肿瘤是导管组织学亚型；然而，15％的小叶亚型与细胞粘附蛋白E-钙粘着蛋白的丢失有关，导致细胞内聚和肿瘤生长的损失（单档案）模式（图2）。不常见的组织学亚型，例如曲线和管状癌，总是以强烈的ER表达，低级和出色的预后为特征。3
Medsyn：高级...
本文介绍了一种创新的方法，用于生产以文本构成为指导的高质量3D肺CT图像。虽然基于扩散的生成模型在医学成像中不断使用，但当前的最新方法仅限于低分辨率输出，并且使用了放射学报告的丰富信息。放射学报告可以通过提供其他指导并对图像合成的细粒度控制来增强生成过程。尽管如此，将文本引导的生成扩展到高分辨率3D图像带来了重要的记忆和解剖学细节保护挑战。解决内存问题，我们引入了使用修改的UNET体系结构的层次结构方案。我们首先合成在文本上调节的低分辨率图像，为随后的发电机提供完整的体积数据的基础。为了确保生成的样品的解剖学合理性，我们通过与CT图像结合生成血管，气道和小叶分段掩模来提供进一步的指导。该模型展示了使用文本输入和分割任务生成综合图像的能力。比较上的结果表明，与基于GAN和扩散技术的最先进的模型相比，我们的方法表现出优越的性能，尤其是在准确保留关键的解剖学特征（例如卵线，气道和血管结构）中。这项创新引入了新颖的可能性。可以应用图像生成中的进步来增强许多下游任务。这项研究重点介绍了两个主要目标：（1）开发一种基于Textual提示和解剖学成分创建图像的方法，以及（2）在解剖学元素上生成新图像的能力。
通过 3D 卷积神经网络和静息状态 fMRI 跨样本熵分析自动诊断晚年抑郁症
摘要 静息态 fMRI 已广泛应用于研究晚年抑郁症 (LLD) 的病理生理。与传统的线性方法不同，跨样本熵 (CSE) 分析显示了大脑区域之间 fMRI 信号的非线性特性。此外，深度学习的最新进展，例如卷积神经网络 (CNN)，为理解 LLD 提供了及时的应用。准确和及时的诊断对于 LLD 至关重要；因此，本研究旨在结合 CNN 和 CSE 分析，根据大脑静息态 fMRI 信号区分 LLD 患者和非抑郁症对照老年人。77 名老年人（包括 49 名患者和 28 名对照老年人）接受了 fMRI 扫描。开发了体积对应于每个参与者的 90 个种子感兴趣区域的三维 CSE，并将其输入到疾病分类和抑郁严重程度预测模型中。我们在额上回（左背外侧和右眶部）、左岛叶和右枕中回的诊断准确率 > 85%。平均均方根误差 (RMSE) 为 2.41，需要三个独立模型来预测重度、中度和轻度抑郁组的抑郁症状。左顶下小叶、左海马旁回和左中央后回的 CSE 体积在各自的模型中表现最佳。结合复杂性分析和深度学习算法可以将 LLD 患者与对照老年人进行分类，并根据 fMRI 数据预测症状严重程度。此类应用可用于精准医疗，用于 LLD 的疾病检测和症状监测。
与自闭症和神经型成人实时社交互动中社会信号的大脑机制
观看他人的简单行为可以以微妙但重要的方式改变一个人的行为；现在正在观看的人可以向观察者发出信号，并可能利用这个机会与观察者进行交流。最近的数据表明，人们在观看时会自发模仿更多。在这里，我们检查了使用FNIRS脑成像在自闭症和神经型成年人中自然社会模仿过程中观看的神经和认知机制。参与者（n = 44）参加了一项块移动任务，其中只指示他们复制人们通常使用直较低动作轨迹进行的块序列。在这里，演示者有时会使用非典型的“高”动作轨迹，使参与者有机会自发复制高轨迹，即使这减慢了他们的性能。表现出每个块序列的同盟国可以观察参与者的动作或闭上眼睛，为阶乘设计带有轨迹（高/低）的因素（高/低）并受到监视（观察/不受欢迎）。在整个任务中，使用FNIRS从双侧颞/顶/枕皮层中捕获大脑信号。我们发现，在同盟国观看时，所有参与者都采取更高的行动，而不是不被观察，自闭症和神经型参与者之间没有差异。未匹配的条件与所有参与者的右下壁叶小叶的活动较高，并且仅在自闭症患者中左STS的参与。但是，将需要进一步的研究以在更大的参与者样本中复制这些结果。这些发现与人们在观察和不受欢迎时会参与不同的神经机制的说法是一致的，并且自闭症的参与者可能会吸引其他大脑机制以匹配神经型行为并弥补社会困难。
癌症干细胞和与肿瘤相关的巨噬细胞作为肿瘤进展的伴侣：串扰和晚期生物信息学工具的机制，以剖析其表型和相互作用
癌症干细胞（CSC）是肿瘤质量中的一个小子集，这显着促进了癌症的进展，通过各种致癌途径的失调，促进肿瘤生长，化学抗性和转移形成。CSC的侵略性行为由几种细胞内信号通路，例如Wnt，NF-KAPPA-B，Notch，HydgeHog，Jak-Stat，Pi3K/Akt1/MTOR，TGF/TGF/TGF/SMAD，PPAR，PPAR，PPAR和MAPK激酶，以及诸如外胞外小叶等信号，以及诸如外胞外叶子，以及分类的cy虫，以及分类的分解。趋化因子，促血管生成和生长因子，最终调节CSC表型。在这种情况下，肿瘤微环境（TME）是建立允许性肿瘤生态位的关键参与者，其中CSC与各种免疫细胞进行复杂的通信。“致癌”免疫细胞主要由B和T淋巴细胞，NK细胞和树突状细胞表示。在免疫细胞中，巨噬细胞由于其不同的亚群而表现出更塑性和适应性的表型，其特征在于免疫抑制和炎症表型。Speci fi cally, tumor-associated macrophages (TAMs) create an immunosuppressive milieu through the production of a plethora of paracrine factors (IL-6, IL-12, TNF-alpha, TGF-beta, CCL1, CCL18) promoting the acquisition by CSCs of a stem-like, invasive and metastatic phenotype.tams已经证明了通过直接配体/受体（例如CD90/CD11b，Lsectin/btn3a3，epha4/ephrin）相互作用与CSC进行通信的能力。另一方面，CSC表现出其影响免疫细胞的能力，创造了有利的微环境，以实现癌症的进展。如今，有趣的是，CSC和TME的双向影响会导致表观遗传重编程，从而维持恶性转化。
功能性纤溶酶原激活剂抑制剂1在...
latelet具有循环纤溶酶原作用抑制剂1（PAI-1）的主要储层，但据报道，这种抑制剂池的功能活性较低，导致就其对血栓稳定性的贡献引起了争论。在这里，我们分析了激活血小板分泌的PAI-1的命运，并检查其在保持血栓完整性中的作用。血小板的激活导致PAI-1转移到内属的外部小叶上，最大程度地暴露于强烈的双重激动剂刺激中。pai-1可以在磷脂酰丝氨酸expos的“ cap”及其co因子，玻璃纤维蛋白和纤维蛋白原的“帽”共定位。将Tirofiban或Gly-Pro-Arg-Pro纳入PAI-1的暴露显着减弱，表明整联蛋白αIIIBB 3和纤维蛋白在将PAI-1递送至活化膜中至关重要。刺激后血小板分离为溶剂和细胞成分，揭示了两种级分的PAI-1抗原和活性，约有40％的总血小板衍生的PAI-1与细胞分数有关。使用多种纤维溶解模型，我们发现血小板对组织纤溶酶原激活剂（TPA）介导的凝块溶解产生强大的稳定作用。血小板裂解物以及可溶性和细胞级分，以PAI-1依赖性方式稳定血栓对过早降解。我们的数据首次显示了PAI-1的功能池固定在刺激血小板的膜上并调节局部纤维蛋白溶解。我们揭示了整联蛋白αIIIBB 3和纤维蛋白在从血小板α-粒状到活化膜中递送中的关键作用。这些数据表明，靶向血小板 - 固定的PAI-1可能代表了新型纤维蛋白水解剂的可行靶标。
发育变化和大脑行为 - VTechWorks
尽管理论模型表明青少年认知控制的神经基础发生了发展变化，但实证研究很少使用多波多元纵向数据来检查与认知控制相关的大脑激活的个体内变化。我们对 167 名青少年（53% 为男性）在多源干扰任务 (MSIT) 期间的大脑激活和行为表现进行了纵向重复测量，这些青少年从 13 岁到 17 岁每年接受一次评估，为期四年。我们应用潜在生长模型来描绘大脑激活随时间变化的模式，并研究大脑激活和行为表现之间的纵向关联。我们确定了表现出不同变化模式的大脑区域：（1）涉及双侧岛叶、双侧中额回、左侧前辅助运动区、左侧下顶小叶和右侧楔前叶的额顶叶区域；和（2）前扣带皮层喙部（rACC）区域。对额顶叶区域进行的纵向验证性因子分析揭示了随时间变化的强烈测量不变性，这意味着认知控制期间的多变量功能性磁共振成像数据可以随时间推移进行可靠地测量。潜在基础生长模型表明，额顶叶激活随时间推移而减少，而 rACC 激活随时间推移而增加。此外，行为表现数据表明，与年龄相关的改善表现为四年内反应时间的个体内变异性下降。使用多元生长模型测试纵向大脑-行为关联表明，更好的行为认知控制与更低的额顶叶激活有关，但行为表现的变化与大脑激活的变化无关。目前的研究结果表明，额顶叶募集表明的认知干扰影响减少可能是大脑成熟的标志，是青少年时期更好的认知控制表现的基础。
大鼠丘脑的发展
分析了大鼠胚胎，胎儿和幼崽的抽象短生存，顺序和长期外胸他射线图，以检查丘脑网状核复合物神经元的起源，沉降模式，迁移途径和起源的起源时间。根据其计时结构，网状核分为中央，内侧和侧核。中央亚核是整个丘脑中最早产生的组成，其神经元超过50％在EL3天产生，而在E14第E14天产生了40％。侧面和内侧亚核的神经元的峰值产生是E14。在网状复合物的这两个成分之间存在一个侧（较早）至中间（后来的）神经遗传学梯度：只有大约12％的侧核神经元，但接近30％的内侧亚核神经元是在E15天产生的。由于侧向和内侧亚核显示在丘脑中发现的典型外部梯度，因此它们被认为构成一个单个细胞遗传学扇形。违反该秩序的早期产生的中央亚核中心核心被认为构成了一个单独的细胞遗传学部门。的观察结果表明，中央网状核的神经元起源于独特的神经上皮区域，即网状突起。在EL3上标有3H-胸腺苷的大鼠中，标记为重的细胞的迁移从该区域中追溯到该区域，并在随后的几天被杀死。外侧和内侧网状亚核的神经元起源于丘脑神经上皮的网状小叶。在EL4和EL5上标记为3H-胸腺苷的大鼠中，从该区域中追溯了标记为纺锤形的重型细胞的迁移，此后每天以每天的间隔杀死。在出生前，在产后大鼠中看到的网状丘脑复合物的神经遗传学梯度。
粒子追踪和血小板激活
经导管主动脉心脏瓣膜血栓形成（THVT）会影响长期瓣膜耐用性，经瓣压力梯度和小叶迁移率。在这项研究中，我们进行了高保真流体结构的相互作用模拟，在具有较大主动脉直径（THVT模型）的通用模型中进行拉格朗日粒子跟踪，具有和没有新的sinus，这与未受影响的TAVI患者的模型进行了比较（对照模型）。血小板激活指数，以评估由高剪切应力引起的血栓形成的风险，然后流停滞。粒子追踪表明，与对照模型相比9％ / -34。1％）。在THVT模型的天然窦中停滞颗粒显示出比对照模型更高的血小板激活指数（+39。6％没有新辛，+45。3％的新sinus）。最高的激活指数存在于代表THVT患者的较大主动脉的新主动脉中停滞的颗粒（+80。与对照相比2％）。 这项流体结构相互作用（FSI）研究表明，较大的主动脉与鼻窦冲洗效率较低，结合使用停滞颗粒（尤其是在新sinus中）的血小板激活风险较高。 这可以解释（a）与没有新sinus的手术阀相比，经导管瓣膜中血栓形成的发生更高，并且（b）新sinus作为TAV中血栓的普遍区域。与对照相比2％）。这项流体结构相互作用（FSI）研究表明，较大的主动脉与鼻窦冲洗效率较低，结合使用停滞颗粒（尤其是在新sinus中）的血小板激活风险较高。这可以解释（a）与没有新sinus的手术阀相比，经导管瓣膜中血栓形成的发生更高，并且（b）新sinus作为TAV中血栓的普遍区域。较大主动脉根的术前鉴定可能有助于更好地评估患者的风险评估，并改善患者特异性抗癌疗法的选择。
巨噬细胞与非酒精性脂肪性肝病的发生发展
肝脏是首过代谢的部位，它对来自肝门静脉和肝动脉的血液中的成分进行解毒和代谢。肝脏由多种细胞类型组成，包括库普弗细胞 (KC)，它们是稳定状态下肝脏的主要免疫细胞。这些巨噬细胞与肝细胞、肝星状细胞和肝窦内皮细胞广泛相互作用。它们可以促进白细胞趋化和粘附，并产生诱导白细胞活化的细胞因子。KC 在生理上吞噬来自门脉循环的异物和碎片，并参与红细胞循环。它们的异常功能也会导致非酒精性脂肪肝 (NAFLD) 的发展。NAFLD 是指影响肝脏的一系列疾病，从良性脂肪变性到脂肪性肝炎和肝硬化。在 NAFLD 中，多重打击假说认为肠道和脂肪组织同时产生影响，导致肝脏脂肪沉积，炎症在疾病进展中起关键作用。单核细胞、募集的巨噬细胞和 KC 参与影响肝脏脂质积累和引发炎症打击。本文，我们回顾了该领域关于这些细胞在 NAFLD 发展和进展中的作用、NAFLD 患者的特征、研究中使用的动物模型以及 NAFLD 研究中出现的问题的文献。与人类 NALFD 进展相关的特征分为三类：第一，代谢综合征；第二，特定的肝脏特征，如脂肪变性、肝细胞膨胀、小叶炎症和肝纤维化；第三，全身性炎症，影响肝脏本身、脂肪组织、肠道和其他组织。研究中使用的 NAFLD 小鼠模型也分为三大类或三者的组合：饮食、化学和遗传模型，本文将讨论这些模型的优缺点。新兴研究领域包括肠-肝-脑轴，该轴一旦被破坏，会导致所有相关器官系统功能下降。本综述涵盖了上述研究领域的最新发现，重点关注巨噬细胞，将其功能和适应性置于每个讨论主题的中心。