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World File Search System小梁
通过骨靶向 Notch 激活诱导成骨
摘要 骨量下降与衰老和骨质疏松症有关，骨质疏松症是一种以骨骼逐渐衰弱和骨折发生率增加为特征的疾病。骨骼的生长和终生稳态依赖于不同细胞类型之间的相互作用，包括血管细胞和间充质基质细胞 (MSCs)。由于这些相互作用涉及 Notch 信号传导，我们探索了用分泌的 Notch 配体蛋白治疗是否可以增强成年小鼠的成骨作用。我们发现，一种靶向骨的、高亲和力的配体 Delta-like 4，称为 Dll4 (E12) ，可诱导雄性小鼠的骨形成，而不会对其他器官造成不良影响，因为已知这些器官依赖于完整的 Notch 信号传导。由于骨表面较低，从而导致 Dll4 (E12) 的保留减少，同样的方法无法促进雌性和卵巢切除小鼠的成骨作用，但与甲状旁腺激素结合可大大增强小梁骨形成。基质细胞的单细胞分析表明，Dll4 (E12) 主要作用于 MSC，对成骨细胞、内皮细胞或软骨细胞的影响相对较小。我们认为，通过骨靶向融合蛋白激活 Notch 信号可能具有治疗作用，并且可以避免对其他器官中 Notch 依赖性过程产生有害影响。
HeartJnl-2022-BSCMR 1..26
sheetlet（绝对E2A）。e2a的迁移率定义为舒张和末端螺旋杆之间的绝对E2a的差异。导致紧凑的RV，心肌细胞取向在圆周范围内，整个心室的逐渐变化。在小梁中，RV心肌细胞的方向主要是纵向。图1。在志愿者和患者中也看到了类似的模式。在所有参与者中，RV无室壁和隔膜中的绝对E2a从二骨上增加到末端的螺旋杆，表明动态的微观结构重新安排。与正常的RV相比，SRV表现出相似的E2A迁移率（26.1±10.8°Vs 26.4±9.2°）。与正常心脏（21.1±14.9°vs 48.1±10.2°; p <0.001）相比，E2A的迁移率降低了，讨论动态微结构重新额度是功能性RV平板的建议。与正常心脏相比，我们证明了SRV隔膜中的E2A迁移率降低，这表明这些患者中间隔微观结构的动态运动受损。结论，我们已经证明了人RV内的心肌细胞的排列，在正常心脏和右心室功能障碍的极端模型中。这为RV疾病患者的DT-CMR和临床状况的潜在关联的未来研究打开了大门。感谢Ricardo Wage和Raj K Soundarajan的感谢，他们为CMR研究提供了支持。
2020-hcpcs-申请摘要-第二季度-...
DURYSTA（比马前列素植入物）是一种单一来源的药物产品，用于降低开角型青光眼 (OAG) 或眼高压 (OHT) 患者的眼压 (IOP)。DURYSTA 中的活性成分是比马前列素，这是一种具有眼高压活性的前列腺素的合成结构类似物。没有其他比马前列素药物产品被分配 HCPCS 代码。此外，没有其他比马前列素药物产品包含用于前房内给药的植入物，也没有任何其他比马前列素制剂在治疗上与 DURYSTA 等效。人们认为 DURYSTA 可通过增加小梁网（常规）和葡萄膜巩膜途径（非常规）的房水流出来降低眼压。比马前列素前房内植入物将维持靶组织中的药物水平，并保持开角型青光眼 (OAG) 或眼高压 (OHT) 患者的降眼压效果。它是一种前房内植入物，在药物输送系统中含有 10 mcg 的比马前列素。DURYSTA 通过前房内注射给药，以 10 mcg 植入物的形式提供，一次性使用涂药器，包装在含有干燥剂的密封铝箔袋中。
使用小波纹理分析和机器学习对骨质疏松X射线图像进行分类
摘要：骨质疏松症是一种由骨矿物质含量降低和骨微体系结构的变化所定义的疾病，对使用X射线图像进行准确分类构成了挑战。本文旨在从跟骨放射线照片中提取纹理特征，并选择最佳的纹理特征，这些特征可用于训练机器学习分类器模型以检测骨质疏松症。这项工作基于多分辨率分析和微结构分析，以表征来自跟骨X光片的小梁骨微体系结构。将图像转换为使用两级小波分解提取特征细节。结构纹理方法，例如局部二进制图案，分形维度和Gabor滤波器被应用于小波分解的图像。使用独立的样本t检验和特征选择方法选择了最具区别的纹理特征。机器学习模型是通过使用最佳纹理功能训练分类器来构建的，以从骨质疏松图像中对健康图像进行分类。使用包含跟骨放射线图像的公共挑战数据集评估了所提出方法的E ff。值得注意的是，最佳分类是通过使用正向特征选择选择的功能训练的K-Nearest邻居获得的，精度为78.24％。结果表明该方法作为低成本筛查骨质疏松症的可能替代工具的潜力。
在巴基斯坦的CYP1B1基因突变的计算机分析中
引言青光眼是指各种眼睛条件，其标志着眼睛上的压力增加（称为眼压）（IOP）和对视神经的损害。这种情况会导致视力逐渐降低，如果未经处理，则可能最终导致完全失明[1,2]。青光眼是各种各样的神经退行性疾病，其特征在于视觉神经炎的异常形式，逐渐导致视网膜神经纤维层的恶化和最终死亡。这种状况最终导致大量视力障碍[3]。眼室的机械转移过程的故障会导致结构改变，水性幽默排水不良，以及青光眼中的小梁造成分解。视网膜刺激和Muller细胞，小胶质细胞以及星形胶质细胞的激活是由这种功能障碍引起的。这些变化最终可能导致渐进的视力丧失[4]。被称为原发性先天性青光眼（PCG）的疾病是严重的视觉障碍，这是由于前室角和视神经头的发展引起的。通常，它出现在怀孕的第九个月。没有PCG的已知病因，它与任何其他发育障碍无关。光敏感性，眼内压力增加，前巩膜的减弱和延伸，哭泣过多，眼睑的炎症，视神经萎缩，角膜雾霾以及地球肿大是症状。并发症可能包括辨别膜恶化和结膜红斑。PCG可以偶发地发生或在家庭中运行，建议遗传咨询以识别有缺陷基因的载体并防止进一步的视觉障碍[5,6]。
AAV 介导的青光眼和葡萄膜炎基因疗法
缩写：AAV：腺相关病毒；ABCA1：ATP 结合盒转运蛋白 A1；ACE2：血管紧张素转换酶 2；ANXA1：膜联蛋白 A1；Bcl-2：B 细胞白血病/淋巴瘤 2；Bcl-xL：超大 B 细胞淋巴瘤；BDNF：脑源性神经营养因子；Brn3b：脑特异性同源框/POU 结构域蛋白 3b；C3：C3 胞外酶转移酶；CNV：脉络膜新生血管；CS：皮质类固醇；EAU：实验性自身免疫性葡萄膜炎；ECM：细胞外基质；EIU：内毒素诱导的葡萄膜炎；HLA：人类白细胞抗原；hSyn：人类突触蛋白 1 启动子；IL-1 β：白细胞介素 1 β；IOP：眼压； IRBP：光感受器间类视黄酸结合蛋白；MAC：膜攻击复合物；MAX：MYC 相关蛋白 X；MCP-1：单核细胞趋化蛋白-1；MMP：基质金属蛋白酶；Nabs：中和抗体；NF- κ B：核因子 κ B；NHP：非人类灵长类动物；NIU：非传染性葡萄膜炎；Nrf2：核因子红细胞2相关因子2；Pgk：磷酸甘油激酶；RGC：视网膜神经节细胞；RPE：视网膜色素上皮；scAAV：自互补 AAV；sCD59：可溶性 CD59；SOD2：超氧化物歧化酶 2；Tg-MYOC Y437H：具有肌动蛋白 Y437H 突变的转基因小鼠；TLR：Toll 样受体；TM：小梁网； TrkB：原肌球蛋白相关受体激酶-B；VEGF：血管内皮生长因子
社论：内分泌和代谢性疾病中的WNT信号
目前的研究主题，标题为“内分泌和代谢性疾病中的Wnt信号传导”旨在强调Wnt信号传导途径在人类内分泌学中的功能作用，重点是代谢疾病。内分泌和代谢性疾病包括影响各种器官系统和生理过程的广泛疾病。Wnt信号通路最初以其在胚胎发育和组织稳态中的作用而被认可（1，2），在几种人类疾病（包括癌症）的发病机理中已成为至关重要的参与者（3，4），并极大地有助于疾病进展和潜在的治疗效果（5-7）。The fi rst study in this Research Topic clari fi ed that one of the mechanisms by which the “ Modi fi ed Qing ' E Formula ” (MQEF), used for more than 1,300 years in China as a treatment for lumbodynia, may exert its therapeutic effect on steroid-induced ischemic necrosis of the femoral head, is through targeting exosomal microRNAs (miRNAs) to regulate multiple信号通路，包括Wnt，PI3K-AKT和MAPK（Zhu等人）。在调查miRNA和WNT信号传导的另一份原始报告中，Tripathi等。证明成骨细胞中的miR-539-3p过表达下调了Wnt信号通路的几个组成部分，并恶化小梁的微体系结构，导致卵巢切除的小鼠的骨形成减少。在我们的研究主题的第三篇原始文章中，一组由小小的TU领导的研究者发现，小分子C91（CHIR99021）通过激活Wnt信号来促进骨髓基质细胞的成骨分化（Wang等人（Wang等））。
是什么导致定量之间的差异...
目标：双能X射线吸收率（DXA）是用于测量骨最小值密度（BMD）的标准工具，但有时会提供不准确的结果。相比之下，定量计算机断层扫描（QCT）通过直接测量小梁骨更准确地测量BMD。这项研究检查了通过高级脊柱成像引起DXA和QCT之间差异的因素。方法：回顾性地审查了59例接受DXA，QCT和腰椎网络网络共振成像（MRI）的患者的病历。以下值是在普通的X光片，计算机断层扫描和MRI上测量的：腰椎脊柱障碍，节段性脊柱侧弯，COM压裂骨折，脊椎病，腹主动脉钙化，刻面关节变性和偶发变化。通过逻辑回归分析评估了导致DXA和QCT之间不一致结果的重要参数。结果：QCT确定了43例患者（72.88％）的骨质疏松症。DXA确定了15个骨质疏松剂（25.42％）。在未被DXA诊断为骨质疏松症的44例患者中，QCT诊断为30名患者（68.18％）患有骨质疏松症。多元逻辑回归分析表明，DXA的结果可能被退化的小平面关节（优势比[OR] 4.58; 95％Con Fidence Interval [CI]，1.1-19.07）和测量值和分裂部位的测量值（OR，1.63; 95％CI，1.63; 95％CI，1.23-2.15）。结论：DXA可能会错过骨质疏松症的诊断。由于退化而引起的小平面关节肥大表明，与DXA对BMD的高估相比，与椎体上的骨属植物相比，BMD的相关性更强。因此，考虑到中断的可能性，应充分解释DXA的结果。
通过调节肠道切除型造成的骨质疏松症的总黄酮类黄酮对减少肠道切除型造成骨质疏松的影响的综合宏基因组和代谢组分析，通过调节肠道微生物群和相关的代谢物
tfrd已在中国广泛用于治疗骨质疏松症（OP）。然而，尚未完全阐明TFRD对OP的特定分子机制。我们以前的研究也证明了TFRD可以减弱OP，临床当量剂量为67.5mg/ kg/ d是TFRD治疗的有效剂量。因此，这项研究使用67.5mg/kg作为TFRD与多磁术结合使用的剂量，以研究TFRD在OP处理中的作用机理。这项研究的目的是进一步阐明基于宏基因组和代谢组分分析的TFRD的分子机制来治疗OP。在这项研究中，使用苏木精 - 欧洲蛋白（H＆E）染色，微计算机断层扫描（Micro-CT）和骨矿物质密度（BMD）分析来观察TFRD对Ovariectomized（OVX）的药理作用（OVX）。随后，进行了多组学分析，包括宏基因组学，未靶向和短链脂肪酸（SCFAS）代谢组学，以识别TFRD的抗骨质疏松机制是否与肠道微生物和相关代谢物有关。我们的结果表明，TFRD可以改善OVX大鼠小梁骨的微观和密度。17种差异物种，主要来自Akkermansia，bacteroides和phascolatcoltcontocterium Genus，OVX在SCFA中有14种相关的差分代谢产物和乙酸与TFRD相反。此外，根据未靶向的代谢组学分析的结果，发现几种代谢途径，例如苯丙氨酸代谢，苯丙氨酸，酪氨酸和色氨酸生物合成，因此可能在TFRD中起重要作用。为了进一步研究肠道微生物群和相关代谢产物之间的关系，使用了长矛人的相关分析，并表明肠道菌群（如akkermansia粘膜粘膜）可能与几种代谢物和代谢途径密切相关。
慢病毒介导的 CRISPR/Cas9 递送可降低小鼠青光眼模型中的眼压
肌动蛋白 ( MYOC ) 突变是已知的原发性开角型青光眼的主要遗传原因，约占所有病例的 4%。MYOC 突变会导致功能获得性表型，其中突变的肌动蛋白会在内质网 (ER) 中积聚，导致 ER 应激和小梁网 (TM) 细胞死亡。因此，在基因组水平上敲除肌动蛋白是永久治愈该疾病的理想策略。我们之前已成功利用 CRISPR/Cas9 基因组编辑通过腺病毒 5 (Ad5) 靶向 MYOC。但是，Ad5 不是适合临床使用的载体。在这里，我们试图确定腺相关病毒 (AAV) 和慢病毒 (LV) 靶向 TM 的功效。首先，我们通过玻璃体内 (IVT) 和前房 (IC) 注射检查了单链 (ss) 和自互补 (sc) AAV 血清型以及表达 GFP 的 LV 的 TM 趋向性。我们观察到 LV_ GFP 表达对通过 IVT 途径注射的 TM 更具特异性。色氨酸突变体 scAAV2 的 IC 注射显示 TM 中 GFP 的显著表达。然而，在睫状体和视网膜中也观察到了强劲的 GFP 表达。我们接下来构建了表达 Cas9 和靶向 MYOC (crMYOC) 的引导 RNA (gRNA) 的慢病毒颗粒，并用 LV_cr MYOC 转导稳定表达突变型肌动蛋白的 TM 细胞可显著减少肌动蛋白积累及其相关的慢性 ER 应激。在 Tg-MYOC Y437H 小鼠中单次 IVT 注射 LV_cr MYOC 可减少 TM 中的肌动蛋白积累并显著降低升高的眼压。总之，我们的数据表明，LV_cr MYOC 靶向 TM 中的 MYOC 基因编辑并挽救了肌动蛋白相关青光眼的小鼠模型。