地平线欧洲项目“MDA-RA”,2024 年。FWF Doc.Fund 博士项目,(协调员:Maria Sibilia)“确保宿主免疫 - 消除与破坏 - SHIELD”),首席研究员,约。 300.000 欧元,2024-2028 年 Horizon-Europe 项目“暗物质”(101136582),首席研究员,550.000 欧元,2023 年。Horizon-Europe 项目“挤压”,首席研究员,2022 年 SFB (FWF):HDAC 作为健康和疾病中 T 细胞介导免疫的调节剂(子项目 F7004),首席研究员,407.526 欧元,2023 - 2027 年 Boehringer 研究合作,首席研究员,15.000 欧元,2022 年 加拉帕戈斯研究基金会资助“用 Filgotinib 治疗的 RA 患者的时间分辨转录组和表观遗传细胞分析”,首席研究员,250.000 欧元,2023 年 GSK 创新医学计划资助“自动化高内涵显微镜:一种新的工具来发现个性化的炎症疾病治疗策略”,首席研究员 180.000 欧元,2022 年 FWF 独立资助“转录因子 NFIL3 对调节性 T 细胞的分子控制”,首席研究员 402.000 欧元,2021 - 2026 年 SFB (FWF):HDAC 作为健康和疾病中 T 细胞介导免疫的调节剂(子项目 F7004),首席研究员,378.000 欧元,2018 - 2023 年 奥地利国家银行 Jubiläumsfond der Österreichischen Nationalbank(为类风湿性关节炎患者开发新的治疗策略),首席研究员,140.000 欧元,2017 - 2021 年 维也纳市医学科学基金会(类风湿性关节炎患者的 1 型调节性 T 细胞),首席研究员,15.000 欧元,2017 年
我们在产品质量和所用材料选择方面投入了大量资金,尤其是在皮革制品方面。我们的手袋系列比以前更加高端,推出了骑士和摇马等新的形象驱动型手袋,与我们现有的核心产品相得益彰。在这一领域建立信誉需要时间,就像在鞋类产品方面一样,我们已经开始建立一个新的、更广泛的产品系列。我对我们对这两个类别的计划仍然感到兴奋,并坚信这是一个机会。提升客户体验 Burberry 在高知名度地点拥有完善的零售网络,我们在过去一年中不断加强这一网络,包括位于巴黎蒙田大道的新店和位于中国香港特别行政区海洋中心的新装修店。我们大多数门店现在都是新的或翻新的,并且在生产力方面继续领先于同类门店。我们今年将继续推行我们的计划,同时加强对欧洲、中东和印度地区分销的控制,以确保它反映出我们更高的定位。
试点 1. 第四代创新电池制造(固态) - 先进材料、制造和电池生产(牵头地区:巴伐利亚) 试点 2. 可持续原材料提取和加工(牵头地区:卡斯蒂利亚-莱昂) 试点 3. 现有锂离子电池的回收利用(牵头地区:巴伐利亚) 试点 4. 液体电池(固定式)(牵头地区:巴斯克/瓦伦西亚) 试点 5. 研究和测试中心网络(牵头地区:斯洛文尼亚) 试点 6. 改进的锂离子电池(第 3b 代) -(牵头地区:奥弗涅-罗纳-阿尔卑斯)
处方人员签名:日期:我保证所示治疗是医学上必要的,并且据我所知所有信息均真实准确。未能完整填写此表格将导致处理延迟。
他通过国际合作参与了大米基因组项目的研究,并为解密基因组做出了重大贡献,例如在大米中创建遗传图,并使用大米进行了全面的基因组信息,以阐明在生殖器官开发和生殖隔离中起作用的基因功能。此外,已经发现对从世界各地收集的栽培和野生水稻的基因组分析导致了水稻种植的起源以及目前在日本种植的Japonica物种的起源。此外,他已经开发并建立了一个系统,用于分发在热带和亚热带地区收集的大约1,700种野生水稻的物种,并促进了它们的多样性和进化研究,并且也一直在积极努力为多样化的水稻育种建立研究基金会,从而为工厂研究人员的发展提供了发展。这些结果为植物科学和植物遗传学的发展做出了巨大贡献,这导致了稳定的粮食生产。
补充图 6 . 剂量反应曲线表征 CUTO-28 亲本、CUTO-28 对照 HDR 编辑和 CUTO-28 L2086F 突变细胞系对酪氨酸激酶抑制剂的敏感性。a. 在不同浓度的克唑替尼、恩曲替尼、他曲替尼、劳拉替尼、雷帕替尼、卡博替尼、美瑞替尼和吉特替尼下暴露 72 小时后,所示细胞系的细胞活力以载体处理细胞为标准。图中标明,平均值和 SEM 取自三个技术重复。bd.对 CUTO-28 亲本和 TPM3-ROS1 L2086F 细胞产生的裂解物的磷酸化和总 MAPK(ERK1/2)以及蛋白质 S6 进行免疫印迹分析,这些细胞分别用 25 nM 恩曲替尼、卡博替尼和吉利替尼处理 2、4、6、8 和 24 小时。
Ribociclib 主要通过 CYP3A4 代谢。因此,影响 CYP3A4 酶活性的药物可能会改变瑞博西尼的药代动力学特征。在健康志愿者中,强效 CYP3A4 抑制剂利托那韦(每次 100 毫克,每天两次,持续 14 天)与单剂量 400 毫克的瑞博西尼共同给药后,与单独服用单剂量 400 毫克瑞博西尼相比,瑞博西尼的暴露量(AUC inf )和最大浓度(C max )分别增加了 3.2 倍和 1.7 倍。 LEQ803(ribociclib 的主要代谢物,占母体药物暴露量的不到 10%)的 C max 和 AUC last 分别降低了 96% 和 98%。与利托那韦(100 毫克,每日两次)共同给药的基于生理的药代动力学 (PBPK) 模拟表明,ribociclib(400 毫克,每日一次)的稳态 C max 和 AUC 0 – 24 小时分别增加了 1.5 倍和 1.8 倍。
在亚洲,使用酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的分子靶向疗法已显著提高癌症患者的总体生存率。这些药物主要以固定剂量口服给药,这通常会导致临床药代动力学和/或药效学 (PK/PD) 参数的个体间差异很大。特别是,与非亚洲患者相比,亚洲患者对某些 TKI 的反应更剧烈。这通常会导致剂量减少或完全终止治疗,这促使人们努力优化给药方案以提高药物耐受性。为了解决这些问题,治疗药物监测已应用于临床环境。这篇综述文章总结了已知会导致 PK/PD 参数变化的药理因素,例如代谢酶和转运蛋白的遗传多态性以及药物相互作用。这篇综述还讨论了在 TKI 治疗期间对亚洲患者进行个体化剂量的可能性,主要关注舒尼替尼或帕唑帕尼。关键词:酪氨酸激酶抑制剂,个体化给药,治疗药物监测,亚洲人
