内存(RAM、ROM、PROM)计算机程序和数据以编码的二进制数字(位)的形式存储在内存中。主内存有两种基本类型:随机存取内存 (RAM) 和只读内存 (ROM)。CPU 可以“随机”添加或删除 RAM 中的数据。因此,RAM 通常比 ROM 更快。程序的数据部分在执行期间必须驻留在 RAM 中。由于 RAM 速度的提高,大多数程序的指令部分也在 RAM 中。这与只读内存 (ROM) 不同,只读内存永久存储数据,无法通过 CPU 的“随机”写入进行更改。ROM 即使在断电后也能保留存储的数据,因此被称为非易失性内存。此外,CPU 在其芯片内包含一个小型 RAM 缓存存储区域,用于存储常用数据。CPU 将始终访问其内部缓存内存,然后再从主内存或辅助(外部存储)内存中检索其他数据。
第一作者 Ragini Singh 是电子和通信工程师,目前正在印度博帕尔 (MP) RGPV 攻读微电子和 VLSI 设计硕士学位。第二作者 Sandip Nemade 教授拥有 VLSI 设计学位,目前担任印度博帕尔 (MP) 技术学院电子和通信系助理教授。
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图2:MD模拟。(a)不同LI +协调环境的示意图。(b-d)显示了liotf和(e-g)的结果:(b,e)配位矩阵,该矩阵对来自OTF-的氧和氧气对Li +的总协调的相对贡献,来自OTF-和来自聚合物终端组的硝化物。通过红色和黄线传递的网格代表了最有利的4和5的总坐标数。Pij是模拟时间内每个协调组合的概率。(c,f)阳离子,阴离子和聚合物链的MSD图。(d,g)离子聚类统计,其中网格通过红线代表中性簇。αIJ是模拟期间每个群集的平均计数。
b细胞是自适应免疫系统的关键组成部分,并且在通过产生浆细胞和记忆细胞实现的病原体的长期病原体方面起着关键作用。浆细胞具有称为抗体的特定受体,这是体液免疫反应中抗原 - 抗体(AG -AB)相互作用的重要组成部分。尽管抗原通常更大,但抗体或B细胞受体特异性识别并与称为抗原决定剂或表皮的某些抗原区域结合(Jespersen等,2019)。抗体通过与它们的结合位点或副型的相互作用来识别这些区域,并在引发免疫反应中起着至关重要的作用(Jespersen等,2019)。因此,准确表征和识别B细胞表位(BCE)是用于开发基于表位的疫苗(Russi等,2018),疾病预防和免疫学诊断工具(Schellekens等人,2000年)。值得注意的是,已经表现出很高效力,选择性和安全性的治疗性抗体已在文献中进行了广泛的研究和报道(Kam等,2012; Manavalan等,2018; Potocnakova et al。bces是表面加速的氨基酸簇,基于它们的规范结构属于两个主要类别:连续(线性或顺序)和不连续(非线性或构象)(Atassi&Smith,1978; Jespersen et al。,2019; Potocnakova et al。,2016年)。序列决定了与顺序表位的抗体结合,并且不取决于抗原的三级结构。因此,顺序表位是称为抗原区域的蛋白质的小段。相反,与构象表位结合的抗体依赖于抗原的三维(3D)结构(Benjamin等,1984; Gershoni等,2007; Kulkarni- Kale等,2005)。大约90%的总BCE是不连续的,这意味着该序列中的残基彼此遥远,并通过蛋白质折叠在附近靠近,形成了功能性抗原性决定因素(Kringelum等,2013)。因此,没有关于AG - AB复合物的准确的高分辨率结构信息,而是识别停药的表位是具有挑战性的(Haste Andersen等,2006; Najar等,2017)。研究还表明,几组连续的表位毗邻与停止表位相邻,这模糊了连续和不连续的表位之间的界线(Galanis等,2021; Van Regenmortel,2006)。准确确定共同的BCES高度取决于抗原的3D结构(Jespersen等,2019; Raoufi等,2020; Sharon等,2014)。在下一代测序时代,由于测序技术的进步,已经对许多病原体进行了测序。需要在
1 浙江省重点实验室,杭州 311121;20112020109@fudan.edu.cn (YL);qhu@mail.ustc.edu.cn (QH);hanyk@zhejianglab.com (YH);pengb806@nenu.edu.cn (BP);jianghaijun@zhejianglab.com (HJ) 2 复旦大学微电子学院,上海 200433;xuexiaoyong@fudan.edu.cn 3 中国科学技术大学微电子学院,合肥 230026;wuqiqiao@mail.ustc.edu.cn (QW);xuanzhi@mail.ustc.edu.cn (XL); chengjinhui@mail.ustc.edu.cn (JC) 4 中国科学院微电子研究所微电子器件集成技术重点实验室,北京 100029,中国;zhaoyulin@ime.ac.cn (YZ);zhangdonglin20@mails.ucas.ac.cn (DZ);hanzhongze@ime.ac.cn (ZH);dingqingting@ime.ac.cn (QD);lvhangbing@ime.ac.cn (HL) * 通讯地址:yangjianguo@ime.ac.cn;电话:+86-10-82995585
图 1 急性犬尿氨酸刺激后,血浆和脑区犬尿酸 (KYNA) 水平升高,而在用犬尿氨酸氨基转移酶 II (KAT II) 抑制剂 PF-04859989 预处理后逆转。 (a)截短的犬尿氨酸途径 (KP) 示意图,展示了本研究中使用的关键代谢物和药理学工具。 成年大鼠在时间赋予时间 (ZT) 0 时外周注射犬尿氨酸 (100 mg kg 1 ) 以诱导从头 KYNA 形成。 在 ZT 23.5 前 30 分钟给予全身活性 KAT II 抑制剂 PF-04859989 (30 mg kg 1 )。 在 ZT 2 时收获组织。 评估了以下部位的 KYNA 水平:(b)血浆;(c)小脑;(d)脑干; (e) 下丘脑;(f) 基底前脑;(g) 海马;(h) 皮质;(i) 额叶皮质。所有数据均为平均值 ± SEM。双向方差分析:^ p < 0.05,^^ p < 0.01,^^^^ p < 0.0001;Bonferroni 事后检验:* p < 0.05,** p < 0.01,*** p < 0.001,**** p < 0.0001。每组 N = 9 – 12。
摘要 背景 慢性束缚应激 (CRS) 是一种促癌因素。但其潜在机制尚不清楚。目的 我们旨在研究 CRS 是否通过改变口腔微生物群和相关代谢物来促进头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC),以及犬尿氨酸 (Kyn) 是否通过调节 CD8 + T 细胞来促进 HNSCC。设计 4-硝基喹啉-1-氧化物 (4NQO) 处理的小鼠暴露于 CRS。用 4NQO 处理的无菌小鼠接受来自 CRS 或对照小鼠供体的口腔微生物群移植。对小鼠唾液、粪便和血浆样本进行 16S rRNA 基因测序和液相色谱-质谱分析,以研究其微生物群和代谢物的变化。使用 4NQO 诱导的 HNSCC 小鼠模型研究了 Kyn 对 HNSCC 的影响。结果 CRS 小鼠的 HNSCC 和口腔微生物失调发生率高于无 CRS 对照小鼠。在 CRS 暴露下,假单胞菌和韦荣球菌种增多,而某些口腔细菌(包括棒状杆菌和葡萄球菌种)减少。此外,在暴露于 4NQO 治疗的无菌小鼠中,CRS 改变的口腔微生物群促进了 HNSCC 的形成,导致口腔和肠道屏障功能障碍,并诱导宿主代谢组转变,导致血浆 Kyn 增加。在应激条件下,我们还发现 Kyn 激活了肿瘤反应性 CD8 + T 细胞中的芳烃受体 (AhR) 核易位和去泛素化,从而促进 HNSCC 肿瘤发生。结论 CRS 诱导的口腔微生物群失调在 HNSCC 中起促肿瘤发生作用,并可影响宿主代谢。从机制上讲,在压力条件下,Kyn 通过去泛素化稳定 AhR,从而促进 CD8 + T 细胞耗竭和 HNSCC 肿瘤发生。
背景:体外药物筛选是指在患者体内活体肿瘤细胞中对药物疗效进行体外评估。这些方法的目的是能够对患者特定的抗癌疗法和个性化治疗策略的疗效进行功能测试。这种方法可能被证明是有效的,特别是在罕见癌症的情况下,由于患者数量少,很难证明新疗法。在这里,我们报告了转移性脐尿管腺癌中不同体外药物筛选方法的比较,转移性脐尿管腺癌是一种罕见且侵袭性的非尿路上皮膀胱恶性肿瘤,源自成人残余胚胎脐尿管。方法:为了比较替代体外药物筛选技术的可行性和获得的结果,我们使用了三种不同的方法;2D 细胞培养的酶促细胞活力测定和 2D 和 3D 细胞培养的并行基于图像的细胞计数。从外科减瘤手术中获得的活检中分离出的活体肿瘤细胞用于筛选 1160 种药物,目的是评估脐尿管癌细胞的疗效模式。
微量白蛋白尿是在30至300 mg/天之间持续的白蛋白排泄。在糖尿病患者中,通常表明糖尿病性肾病,这是终末期肾脏疾病的最常见原因。它也与心血管疾病有关。主要目的是确定微量白蛋白尿症的患病率及其与尼日利亚联邦医学中心的1型和2型糖尿病患者中糖尿病的血糖控制,血压和持续时间的关联。这项研究评估了150名糖尿病患者和50名对照组的微量白蛋白尿水平。通过免疫甲图仪测定法测量尿白蛋白浓度。从对照组和糖尿病患者中,估计空腹血糖,并用自动压力计测量血压。根据人口统计学的微量白蛋白尿(MAL)的患病率,在12名男性中检测到变量的发生率,<40岁,10岁和> 40岁的年龄<40岁31岁。与IDDM患者相比,非胰岛素依赖性糖尿病(NIDDM)患者的禁食血糖(FBG)平均值略高。在年龄,血压和血糖状况方面,男性和女性之间没有显着(p> 0.05)。但是,患者和对照组之间的FBG和MAL在统计学上存在显着差异(p> 0.05)。结果表明,参加联邦医疗中心Gusau的患者的微量白蛋白尿症患病率很高,这是肾脏和心血管疾病的独立危险因素。