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靶向犬尿氨酸通路：癌症和免疫细胞间代谢串扰的另一种治疗机会
最近的研究表明，代谢重编程通过色氨酸分解代谢的犬尿氨酸途径 (KP) 在癌症相关药物耐药性中发挥着关键作用。该途径由吲哚胺 2,3-双加氧酶 1 (IDO1) 驱动，通过营造免疫抑制环境促进免疫逃避并促进肿瘤进展。在 IDO1 抑制剂与免疫检查点抑制剂 (ICI) 联合使用的 III 期研究中，联合疗法无效。在这篇综述中，我们回顾了当前的进展，探索了未来的方向，并强调了在适当的患者群体中双重抑制 KP 限速酶 IDO1 和色氨酸 2,3-双加氧酶-2 (TDO2) 的重要性。我们认为双重抑制可以最大限度地发挥 KP 抑制的治疗潜力。此外，我们还深入研究了癌症中复杂的细胞相互作用以及肿瘤微环境 (TME) 内的代谢依赖性。我们将讨论临床前研究、最近的临床试验和有前景的治疗组合的见解，以阐明和促进 KP 研究癌症相关结果的明确方向。
针对ARCUS核酸酶的羟基氧化酶1（HAO1）的优化用于治疗原发性高草酸尿症1型（PH1）
PH1 是一种罕见的常染色体隐性遗传病，每百万人中估计有 1 至 4 人患有此病，大多数患者在确诊时为儿童或年轻人。PH1 是由丙氨酸乙醛酸转氨酶 (AGXT) 基因突变引起的，该基因编码一种关键代谢酶，负责在肝脏中将乙醛酸转化为甘氨酸。无法将乙醛酸代谢为甘氨酸会导致全身性草酸过量产生，从而导致肾脏中形成不溶性草酸钙晶体。这些草酸钙晶体会导致肾结石形成、肾衰竭，并进一步影响肝脏、心脏和其他器官。ARCUS 核酸酶具有多种有利于治疗应用的特性，包括一种单组分蛋白质，既包含位点特异性 DNA 识别界面，又包含核酸内切酶活性。将底物识别和催化基序组合成单一蛋白质，既可用于病毒传递方式，也可用于非病毒传递方式，并通过蛋白质工程不断提高活性和特异性。为了确定 ARCUS 基因编辑是否可用于降低 PH1 患者的全身草酸水平，ARCUS 核酸酶被设计用于靶向和破坏编码羟基酸氧化酶 1 (HAO1) 的 HAO1 基因，HAO1 也称为乙醇酸氧化酶 (GO)，是代谢途径中负责将乙醇酸转化为乙醛酸的上游酶。通过抑制乙醛酸的形成，草酸的产生应被最小化。
比较全自动尿液颗粒分析仪（UF-1000I）与尿路感染测试中定量尿培养和亚硝酸盐反应的比较
基于流式细胞术的自动尿液分析仪，UF-1000i是一种可以测量红细胞（RBC），白细胞（WBC），上皮细胞（EC），铸造和细菌在非液体尿液样品中的装置。在本研究中，将用UF-1000i获得的结果与尿液中常规定量尿培养和亚硝酸盐反应获得的结果进行了比较。此外，我们研究了UF-1000i的散点图是否可以区分球菌和杆菌。UF-1000i和常规定量尿培养的结果良好相关，UF-1000i对细菌的敏感性和特异性分别为96.7％和68.1％。由UF-1000I测量的细菌尿中亚硝酸盐反应的阳性速率为12.7％，并且检测到的大部分物种是大肠杆菌。细菌和球菌的UF-1000i散点图的一致性率分别为94.7％和82.7％。在细菌（> 10 5 /ml）中，散点图模式可以区分球菌和杆菌。
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•关键发现：与速尿治疗和贝纳西普里治疗相比，由于狗的MMVD而用于管理CHF，使用速尿以及螺内酯 +贝纳泽epril的组合减少了一年经历事件的狗的百分比。在开始治疗后第一年死亡或经历事件的风险也降低了。两组的不良事件很少见。
Yun JS，Kim K，Ahn YB，Han K，Ko SH。在老年2型糖尿病患者中管理的整体和个性化策略。糖尿病Metab J 2024; 48：5
引言肾结石症在其一生中至少有9％的人居住在美国，其患病率正在增加（1）。超过80％的肾结石含有钙，草酸钙是所有肾结石至少三分之二的主要成分（2）。肾结石病在5年内的高复发率约为50％（3）。当前减少草酸钙结石复发的方法包括一般措施，例如液体摄入量增加，饮食盐和草酸盐限制。此外，根据尿代谢异常，例如高钙尿和/或低脂肪尿素，使用噻嗪类利尿剂和柠檬酸钾。没有批准的药物用于治疗高氧甲里尿，这是草酸钙肾石石症的主要且常见的危险因素，最近公认的慢性肾脏病（CKD）进展的危险因素（4）。
一种基于体外和体内建模的靶向尿酸转运蛋白1的新型尿素的系统
摘要：高尿酸血症已成为全球负担，随着相关代谢性疾病和心血管疾病的越来越多的患病率和风险。尿液疗法通过通过肾脏促进尿酸排泄，作为降低尿酸盐的重要疗法。但是，有效且安全的尿液疗法仍在迫切需要在诊所使用。在这项研究中，我们旨在建立体外和体内模型，以帮助发现新型的尿液治疗，并寻找有效的活性化合物，尤其是针对尿酸盐转运蛋白1（URAT1），这是肾脏处理尿酸稳态的主要尿酸盐转运蛋白。结果，对于初步筛选，使用非同位素尿酸摄取测定法在Hurat1稳固表达的HEK293细胞中评估了体外URAT1转运活性。在亚急性高尿症小鼠模型（亚hua）中评估了体内治疗效果，并在慢性高尿症小鼠模型（CH-HUA）中进一步确认。通过利用这些模型，获得化合物CC18002作为有效的URAT1抑制剂，IC 50值为1.69 µm，在亚hua和Ch-Hua小鼠中且降低的尿酸降低效应，与同一剂量的本茨溴酮相当。此外，CC18002处理不会改变黄嘌呤氧化还原酶（关键酶催化尿酸合成）的活性。综上所述，我们开发了一种新颖的筛选系统，包括针对URAT1的细胞模型和两种小鼠模型，以发现新型的尿液治疗。利用该系统，研究了化合物CC18002作为候选URAT1抑制剂治疗高尿酸血症。
从设计到应用：氧化铁纳米粒子用于炎症和传染病的成像和治疗
超顺磁性氧化铁纳米粒子 (SPION) 是纳米医学领域一项有希望的进展，在诊断和治疗应用中都表现出巨大的潜力。它们可以在磁场中磁化，并且不会显示永久磁化，从而可以在体内精确定位。在交变磁场下，SPION 会产生热量，可用于抗癌磁热疗或触发药物释放。在诊断方面，它们被广泛用作磁共振成像 (MRI) 的造影剂，而磁粒子成像 (MPI) 是一种使用 SPION 作为示踪剂的新兴临床前诊断技术。尽管有这些有希望的应用，但 SPION 的临床实用性受到与可扩展和可重复制造相关的挑战的阻碍。还需要集中精力提高 MPI 分辨率。此外，磁热疗在治疗炎症和感染性疾病中的应用仍然相对未被充分探索。因此，本论文的主要目标是通过可扩展的制造技术开发专门用于炎症和感染性疾病成像和治疗的 SPION。研究的第一部分涉及系统回顾，以检查有关使用 SPION 诊断和治疗慢性炎症疾病的最相关研究。MRI 被确定为 SPION 的主要应用。然而，对 MPI 和磁热疗分别用于成像和治疗炎症疾病的探索有限。在第二个项目中，使用基于风险的药品质量设计方法来优化用于磁热疗的 SPION。在第三个项目中，系统地研究了纳米粒子特性对 MPI 性能的影响。此外，这些项目建立了火焰喷雾热解作为一种可扩展和可重复的技术，用于合成具有复杂化学计量的纳米粒子用于磁热疗和 MPI。在研究的最后部分，通过可扩展技术将 SPION 整合到复合材料中，以改善炎症和传染病的治疗。SPION 与抗炎药塞来昔布一起被整合到片剂中。通过磁热诱导原位非晶化，药物溶解度显著提高。SPION 也被整合到微纤维中，磁性微纤维的散热作用与强力霉素一起用于对抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌。与单独使用药物相比，这显著减少了细菌生长。本论文介绍了 SPION 特性及其功能性能的系统探索，建立了一种可扩展的合成技术，并开发了新系统，使 SPION 更广泛地适应生物医学应用。
2024年国际生物医学科学协会论坛- 癌症免疫疗法： 突破与挑战
3:25 pm - 3:55 pm Prof. Xinghua Gao ( 中国医科大学 ) 主题：从临床角度探讨温和局部热疗在对抗皮肤和宫颈 HPV 感染中的 免疫佐剂作用 3:55 pm - 4:25 pm Prof. Jiayu Liao ( 美国加州大学河滨分校 ) 主题：靶向细胞内信号阈值以增强癌症治疗的免疫反应 4:25 pm - 4:55 pm Prof. Mingye Feng ( 美国希望之城癌症研究治疗中心 ) 主题：基于巨噬细胞的癌症免疫治疗 4:55 pm - 5:25 pm Prof. Yaron Ilan ( 以色列希伯来大学 ) 主题：基于约束- 紊乱原理的第二代人工智能系统在改善免疫疾病诊断 和提高免疫疗法效果中的应用 5:25 pm - 5:40 pm Prof. Yanhong Shi ( 美国希望之城综合癌症中心 ) 主题：基于人类多能干细胞的癌症免疫治疗