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人工合成糖疫苗的研究进展与发展趋势Recent Progress and ...
[摘要] 得益于碳水化合物化学和碳水化合物化学生物学的进步，基于碳水化合物的疫苗为我们在艾滋病毒和癌症等致命疾病的临床预防和治疗方面提供了新的可能性。然而，它们仍然
基于LS-DYNA 的激光-TBM 滚刀破岩仿真方法及实验验证1)
摘要当隧道钻孔机（TBM）遇到以“三个高点”（高轴承压力，高强度和高石英含量）为特征的极端地质条件时，TBM圆盘切割器的整体切割性能大大降低。本文提出了一种激光辅助岩石破坏方法，以提高椎间盘碎石破裂的效率，并引入了一种模拟建模方法，以减轻与对激光辅助盘的椎间盘切割器碎石破裂相关的风险和实验成本。以花岗岩中的激光钻孔辅助尺度切割器穿透者为例，协同模拟和实验是在不同的切割孔距离距离进行的，给定的孔孔距离为2mm。通过宏观岩石碎片，岩石破裂和特定的能量讨论了该方法的可行性和有效性。结果表明，激光孔的存在促进了圆盘切割器破裂的岩石，当切割孔距离距离为5 mm时，其最佳效果。
FUT8 指导的 N-糖核心岩藻糖基化受糖结构和蛋白质环境调控
摘要：FUT8 是一种必需的 α -1,6-岩藻糖基转移酶，可使 N-糖链最内层的 GlcNAc 发生岩藻糖基化，这一过程称为核心岩藻糖基化。在体外，FUT8 表现出对双触角复合 N-糖寡糖 (G0) 的底物偏好，但 N-糖链所附着的底层蛋白质/肽的作用仍不清楚。在这里，我们用一系列 N-糖寡糖、N-糖肽和 Asn 连接的寡糖探索了 FUT8 酶。我们发现底层肽在少甘露糖（低甘露糖）和高甘露糖 N-糖链的岩藻糖基化中发挥作用，但对复合型 N-糖链不起作用。使用饱和转移差异 (STD) NMR 光谱，我们证明 FUT8 可识别 G0 N-糖链的所有糖单元和大多数氨基酸残基 (Asn-X-Thr)，这些残基可作为寡糖基转移酶 (OST) 的识别序列。在存在 GDP 的情况下观察到最大的 STD 信号，这表明 FUT8 必须先与 GDP-β-L-岩藻糖 (GDP-Fuc) 结合才能最佳地识别 N-糖链。我们利用 CHO 细胞的糖基化能力基因工程来评估 FUT8 在具有一组特征明确的治疗性 N-糖蛋白的细胞中对高甘露糖和复合型 N-糖链的核心岩藻糖基化。这证实了核心岩藻糖基化主要发生在复合型 N-糖链上，尽管显然只发生在选定的糖基位点上。消除细胞中复合型糖基化能力（KO mgat1）表明，当转化为高甘露糖时，具有复合型 N-糖的糖基位点会失去核心岩藻糖基化。然而有趣的是，对于在有效获取四天线 N-糖方面并不常见的促红细胞生成素，在高甘露糖 N-糖上，三个 N-糖基化位点中有两个获得了岩藻糖基化。对几种蛋白质晶体结构的 N-糖基化位点的检查表明，核心岩藻糖基化主要受 N-糖的可及性和性质的影响，而不是受底层肽序列的性质的影响。这些数据进一步阐明了细胞体外和体内不同的 FUT8 受体底物特异性，揭示了促进核心岩藻糖基化的不同机制。关键词：FUT8、核心岩藻糖基化、N-糖基化、STD NMR、酶动力学、高甘露糖N-聚糖、复合N-聚糖、寡甘露糖型N-聚糖■ 引言
2024-05-09-销售 - 糖 - 糖 -
ICR Consilium Chris Gardner, David Daley, Lindsey Neville Tel: +44 (0) 20 3709 5700 Email: arecor@consilium-comms.com Notes to Editors About Arecor Arecor Therapeutics plc is a globally focused biopharmaceutical company transforming patient care by bringing innovative medicines to market through the enhancement of existing therapeutic products.通过应用我们创新的专有技术平台Arestat™，我们正在开发糖尿病和其他指示中专有产品的内部投资组合，并与领先的药品和生物技术公司合作以提供治疗产品。Arestat™平台由广泛的专利组合支持。该协作增加了雷科尔（Arecor）的广泛集中活动计划，其两个主要专有临床开发计划（AT278和AT247）是两个超优化的胰岛素候选者，这些胰岛素候选者提供了简化和改善糖尿病的人的血液葡萄糖控制的潜力
流行病学 - 糖尿病 - 糖 - 糖 - 含在...
使用来自2014 - 2021年统一国家电子健康系统（UNEHS）的总体大规模医疗保健数据探索了哈萨克斯坦0-17岁儿童中1型糖尿病（T1DM）的流行病学。计算了每100,000个处于危险中的每100,000人口的发病率，周期患病率和死亡率。使用了COX比例危害回归模型和Kaplan-Meier方法。随访期是从T1DM的初始日期到死亡或随访的结束（2021年12月31日）。在11,088例患者中，T1DM的发病率从28.1下降到每100,000人的24.5，而周期患病率从48.8增加到179.1，死亡率从0.18上升到0.67。在0-1岁时诊断（危险比[HR] 4.42），肾病的存在（HR 8.94）或肿瘤（HR 1.64）与死亡风险更高有关，而视网膜病（HR 0.31）的存在与死亡较低的死亡风险相关。
ABC‐膨胀岩
摘要：我们介绍了一种基于拓扑原理设计膨胀（负泊松比）结构的新方法，并通过研究基于二维 (2D) 纺织编织图案的新型膨胀材料来证明该方法。设计膨胀材料的传统方法通常涉及确定单个可变形材料块（一个晶胞），其形状会导致膨胀行为。因此，在 2D（或 3D）域中对这样的晶胞进行图案化会产生更大的结构，该结构会表现出整体膨胀行为。这种方法自然依赖于一些先前的直觉和经验，即哪些晶胞可能是膨胀的。其次，调整所得结构的属性通常仅限于特定类型晶胞几何形状的参数变化。因此，目前已知的大多数膨胀结构属于少数几类晶胞几何形状，这些几何形状是根据指定的拓扑（即网格结构）明确定义的。在这项工作中，我们展示了一类新的膨胀结构，虽然具有周期性，但可以隐式生成，即无需参考特定的晶胞设计。该方法利用基于编织的拓扑参数（
蛇绿岩杂岩中铬铁矿的成因和演化...
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驯服平台功率：在平台管理中考虑责任制
摘要：糖合成酶是突变的糖基水解酶，可以在受体糖酮/aglycone基团和活化的供体糖之间合成糖苷键，并具有合适的离开组（例如Azido，Fluoro）。但是，快速检测涉及偶氮糖作为供体糖的糖合酶反应产物的糖合酶反应产物一直具有挑战性。这限制了我们将合理工程和定向演化方法应用于快速筛选的能力，以改善能够合成定制聚糖的聚糖合成酶。在这里，我们概述了我们最近开发的筛查方法，用于使用模型的岩藻合成酶酶快速检测糖合酶活性，该酶设计为活性在岩藻糖基叠氮化物供体糖上。我们使用半随机和随机误差诱发诱变创建了一个多元化的建筑物联合组织突变体库，然后使用我们的小组开发的两种不同的筛选方法来鉴定了具有所需活性的相关的岩体合成酶突变体，以检测糖合酶的活性（即，通过检测在纤维蛋白酸盐反应后的同体形式上检测偶极外形）； a）PCYN-GFP调节方法，b）单击化学方法。最后，我们提供了一些概念验证结果，说明了两种筛查方法的实用性，以快速检测涉及氮杂糖作为捐助者组的糖合酶反应的产物。