1纽卡斯尔大学癌症中心,纽卡斯尔大学生物科学研究所,中央大道,纽卡斯尔 - 泰恩,泰恩河畔纽卡斯尔和佩戴NE1 3BZ,英国,2合成有机化学,分子与材料研究所,Radboud University nijmegen,Nijmegen,Nijmegeld 1,Toernooiveld 1,Toernooiveld 1,Toernooiveld 1,nijmegen,Nijmegen,Nijmegen,The Nijmegen,The Nijmegen,The Nijmegen,The Nijmegen,netherland,代谢组学,莱顿大学医学中心,Albinusdreef 2,2333 Za Leiden,荷兰,4个Glycotherapeutics B.V.肌肉骨骼研究,肿瘤学和代谢系,Sheffinfiled大学,医学院,Beech Hill Rd,Beech Hill Rd,Sheffiffiffiffiffiffiffiffiard,约克郡S10 2RX,英国,7生物分子化学研究所,分子和材料研究所,Radboud Universit
Glycom A/S 1(以下简称“Glycom”)正在寻求修改《澳大利亚新西兰食品标准法典》(以下简称“法典”),以便将微生物发酵产生的 3-岩藻糖基乳糖 (3-FL) 用作婴儿配方奶粉中的营养物质。3-FL 是母乳中含量最丰富的 10 种人乳寡糖 (HMO) 之一。它是 2'-FL 的简单结构异构体,也属于岩藻糖基化 HMO 结构类。然而,与 2'-FL 不同,3-FL 存在于所有女性的母乳中,无论其分泌状态如何,并且与大多数其他 HMO 不同,3-FL 的浓度在整个哺乳期都会增加。在婴儿配方奶粉中添加加工后的 3-FL 的目的是更准确地反映母乳的天然成分及其相关益处。这与《婴儿配方奶粉和特殊医用婴儿配方奶粉法典标准》、《较大婴儿后续配方奶粉法典标准》和《澳大利亚和新西兰婴儿配方奶粉产品部长级政策指南》中的规定一致。3-FL 旨在单独或与其他已获准使用的制成品 HMO 结合添加到婴儿配方奶粉产品中,最高使用量为 2.0 g/L(相当于 80 mg/100 KJ)。该最高使用量在成熟母乳中 3-FL 的平均浓度范围内,并且已经过英国新型食品与工艺咨询委员会的评估和确定为安全。
摘要:血管生成和转移代表了在其进展的后期阶段对抗癌症发展的两个具有挑战性的靶标。许多研究表明,天然产物在阻断几种晚期肿瘤中肿瘤血管生成信号传导途径中的重要作用。近年来,海洋多糖岩藻撒亚酸岩藻可素成为有前途的抗癌化合物,在体外和体内不同类型的癌症模型中都显示出有效的抗肿瘤活性。这篇综述的目的是专注于岩藻撒亚岛的抗血管生成和抗转移活性,并特别强调临床前研究。独立于其来源,泛素抑制了几种血管生成调节剂,主要是血管内皮生长因子(VEGF)。提供了汇集者正在进行的临床试验和药代动力学方案,以提出主要的挑战,这些挑战仍然需要解决其卧铺对床的翻译。
背景肺癌是全球癌症死亡的主要原因[1]。非小细胞肺癌(NSCLC)约占肺癌的85%[2]。目前,NSCLC的主要治疗方法是化疗、手术、放疗和靶向治疗[3],但五年生存率低至18%,且可能导致严重的副作用和耐药性[4,5]。因此,迫切需要开发治疗非小细胞肺癌的有效药物。地球总物种的25%由海洋物种组成。这些化合物中的许多具有特殊的生物活性和化学结构,可作为许多疾病的潜在药物[6,7]。这些海洋植物提取物大多已被证实具有抗癌[8,9]、抗炎[10,11]、抗病毒[12,13]等作用。从海洋植物提取物中提取的海洋药物受到越来越多的关注。褐藻是海洋中的一种大型藻类。岩藻固醇是褐藻乙醇提取物中的一种藻类植物固醇,已被证实具有多种生物活性,包括抗氧化[14-16]、抗炎[17-19]、抗癌[20]、抗菌[21]、抗抑郁[22]等。先前的研究报道了岩藻固醇在抗宫颈癌[20]、抗白血病[23]、抗结直肠癌[24]等方面的作用,但关于岩藻固醇治疗非小细胞肺癌的机制研究很少,其潜在的治疗靶点和相关途径尚未详细报道。
我们使用 TIMER 数据库 (https://cistrome.shinyapps.io/timer/) 进行了免疫浸润分析,该数据库是一个友好的综合工具集,用于对不同类型的癌症进行免疫浸润的综合分析。TIMER 数据库中涉及六种免疫细胞的分析,包括 CD4 + T 细胞、CD8 + T 细胞、B 细胞、中性粒细胞、巨噬细胞和树突状细胞。此外,我们在调整肿瘤纯度后进行了基因 GRB2 与 EGFR 的关联分析。
摘要:FUT8 是一种必需的 α -1,6-岩藻糖基转移酶,可使 N-糖链最内层的 GlcNAc 发生岩藻糖基化,这一过程称为核心岩藻糖基化。在体外,FUT8 表现出对双触角复合 N-糖寡糖 (G0) 的底物偏好,但 N-糖链所附着的底层蛋白质/肽的作用仍不清楚。在这里,我们用一系列 N-糖寡糖、N-糖肽和 Asn 连接的寡糖探索了 FUT8 酶。我们发现底层肽在少甘露糖(低甘露糖)和高甘露糖 N-糖链的岩藻糖基化中发挥作用,但对复合型 N-糖链不起作用。使用饱和转移差异 (STD) NMR 光谱,我们证明 FUT8 可识别 G0 N-糖链的所有糖单元和大多数氨基酸残基 (Asn-X-Thr),这些残基可作为寡糖基转移酶 (OST) 的识别序列。在存在 GDP 的情况下观察到最大的 STD 信号,这表明 FUT8 必须先与 GDP-β-L-岩藻糖 (GDP-Fuc) 结合才能最佳地识别 N-糖链。我们利用 CHO 细胞的糖基化能力基因工程来评估 FUT8 在具有一组特征明确的治疗性 N-糖蛋白的细胞中对高甘露糖和复合型 N-糖链的核心岩藻糖基化。这证实了核心岩藻糖基化主要发生在复合型 N-糖链上,尽管显然只发生在选定的糖基位点上。消除细胞中复合型糖基化能力(KO mgat1)表明,当转化为高甘露糖时,具有复合型 N-糖的糖基位点会失去核心岩藻糖基化。然而有趣的是,对于在有效获取四天线 N-糖方面并不常见的促红细胞生成素,在高甘露糖 N-糖上,三个 N-糖基化位点中有两个获得了岩藻糖基化。对几种蛋白质晶体结构的 N-糖基化位点的检查表明,核心岩藻糖基化主要受 N-糖的可及性和性质的影响,而不是受底层肽序列的性质的影响。这些数据进一步阐明了细胞体外和体内不同的 FUT8 受体底物特异性,揭示了促进核心岩藻糖基化的不同机制。关键词:FUT8、核心岩藻糖基化、N-糖基化、STD NMR、酶动力学、高甘露糖N-聚糖、复合N-聚糖、寡甘露糖型N-聚糖■ 引言