Xin Luo 1,2,*、Kathleen M. McAndrews 1,*、Kent A. Arian 1、Sami J. Morse 1、Viktoria Boeker 1、Shreyasee V. Kumbhar 1、Yingying Hu 1、Krishnan K. Mahadevan 1、Kaira A. Church 1、Sriram Chitta 3、Nicolas T. Ryujin 1、Janine Hensel 1、Jianli Dai 1、Dara P. Dowlatshahi 1、Hikaru Sugimoto 1、
背景狼疮研究联盟(LRA)是全球狼疮研究的最大私人资助者。该组织旨在通过资助尖端,创新的研究来改进狼疮治疗。目前,狼疮的治疗主要是经验性的,并且涉及非特异性抗炎和免疫抑制剂。尽管这些治疗经常是有益的,但许多患者没有做出充分反应和/或副作用。重要的是,即使疾病活性低的患者随着时间的推移会造成器官损害。因此,迫切需要采用强大而持久的效果的新概念治疗和潜在的治疗方法。近年来,通过专门针对自动反应性免疫反应的治疗重置或重新编程免疫系统的概念已成为试图实现这一目标的可行治疗策略。工程细胞疗法已成为一种强大的潜在治疗方法,可以治疗和治愈狼疮。使用CD19定向的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗的小型学术领导的临床试验表明,三年来完全缓解,对患有严重狼疮性肾炎的患者持续效应,这些患者以前耐于标准的护理药物。到目前为止,尽管非常涉及,但这种治疗方法显示出相对较低的毒性或副作用。自从这项具有里程碑意义的研究的初步结果发布以来,在学术和商业环境中,正在进行CAR-T和其他工程细胞疗法治疗狼疮的研究活动,在学术和商业环境中正在进行中,并在
摘要:缺乏在整个血脑屏障中缺乏安全和有效的递送,而深刻的免疫抑制性微环境是胶质母细胞瘤(GBM)疗法的两个主要障碍。细胞外囊泡(EV)已用作GBM的治疗递送车,但效果有限。我们假设可以通过(i)使用脑脉冲靶向的循环RGDYK肽(RGD-EV)和(ii)使用辐射爆发以增强积累来增强EV递送到GBM。此外,EVS对针对程序性检查点的编程细胞死亡配体1(PD-L1)进行了较小的干扰RNA(siRNA),以进行免疫检查点阻滞。我们表明,这种基于EV的策略显着提高了RGD-EV对鼠GBM的靶向效率,而载荷的siRNA逆转了肿瘤细胞上辐射刺激的PD-L1表达,并募集了与肿瘤相关的髓样细胞,从而促进了同性恋效应。联合治疗显着增加了CD8 +细胞毒性T细胞的活性,停止肿瘤生长并延长动物生存。EV隔离和提出的功能化策略的选定细胞来源适合大规模生产。这些结果为GBM免疫检查点疗法提供了基于EV的治疗策略,可以转化为临床应用。关键词:胶质母细胞瘤,细胞外囊泡,免疫疗法,放射治疗,靶向递送G
自身免疫性疾病是由获得性免疫系统功能障碍引起的。在部分自身免疫性疾病中,逃避免疫耐受的 B 细胞会呈现自身抗原并产生细胞因子和/或自身抗体,从而导致全身性或器官特异性自身免疫。因此,针对 B 细胞谱系标记的单克隆抗体去除 B 细胞是多种 B 细胞介导的自身免疫性疾病的标准治疗方法。在过去 5 年中,针对 B 细胞的基因工程细胞免疫疗法与使用单克隆抗体去除 B 细胞的历史临床结果相比,已显示出对 B 细胞恶性肿瘤的更佳疗效和长期缓解。这引起了人们对了解使用基因工程细胞疗法治疗自身免疫是否能实现类似的持久缓解的兴趣。本综述将重点介绍当前使用工程细胞疗法治疗 B 细胞相关自身免疫性疾病的人体临床试验。
微注射预复合逆转录病毒SCNT转座子-基于基因组编辑的DNA进入早期DNA,通过精子递送遗传介导的基因组改变阶段受精卵进入受精卵工程细胞整合(ZFNs,TALENs,CRISPR / Cas9)
• 针对遗传性疾病的载体基因疗法 • 针对癌症和遗传性疾病的体外工程细胞疗法 • 溶瘤病毒 • 针对 COVID-19 和其他传染病的 mRNA 和病毒载体疫苗。
圣詹姆斯医院希望局干细胞移植单元患者信息信息传单的嵌合抗原受体疗法(CAR T)患者名称:(打印名称)MRN:引言和背景嵌合抗原受体疗法有时被称为“工程细胞疗法”或“免疫
I.发现灵感的项目:在此主题下,我们正在寻找新颖和高风险的想法,主要集中于生物细胞,生物和系统(合成生物学)的设计和重新设计。研究主题包括生物工程的细胞和系统(包括合成植物),生物启发的设计和新型材料。可以在下面找到这三个主题的更多详细信息。这些描述并不详尽,并且鼓励所有适合这些主题的想法。我们还认识到这些主题没有硬边界,因此也鼓励跨三个主题的新思想。生物工程细胞和系统
抽象背景T细胞在抗肿瘤反应中起着核心作用。然而,它们通常在肿瘤微环境中面临许多障碍,包括缺乏可用的必需代谢物,例如葡萄糖和氨基酸。此外,癌细胞可以通过上调代谢物转运蛋白并维持高代谢率来垄断这些资源,从而繁殖和增殖,从而胜过T细胞。方法中,我们试图通过增强其与肿瘤细胞竞争的糖酵解能力来提高肿瘤附近的T细胞抗肿瘤功能。为了实现这一目标,我们设计了人类T细胞,以表达一种关键的糖酵解酶,磷酸果糖激酶与葡萄糖转运蛋白3(一种葡萄糖转运蛋白)结合使用。我们将它们与肿瘤特异性的嵌合抗原或T细胞受体共表达。与对照细胞相比,的结果工程细胞表明,T细胞激活标记物的细胞因子分泌增加和T细胞激活标记的上调。 此外,它们显示出上糖溶解的能力,在人类肿瘤的异种移植模型中转化为改善的体内治疗潜力。 总结,这些发现支持实施T细胞代谢工程,以增强细胞免疫疗法对癌症的疗效。的结果工程细胞表明,T细胞激活标记物的细胞因子分泌增加和T细胞激活标记的上调。此外,它们显示出上糖溶解的能力,在人类肿瘤的异种移植模型中转化为改善的体内治疗潜力。总结,这些发现支持实施T细胞代谢工程,以增强细胞免疫疗法对癌症的疗效。
Colossal Biosciences是一家生物工程公司,其任务是带回诸如Wooly Mammoth之类的灭绝动物。先前的研究表明,有可能从现代亲密亲戚(例如大象)中进行工程细胞进入IPSC,从理论上讲,该细胞可以进一步设计以用古代物种的胚胎替换基因,然后将其植入现代大象的子宫中,并在现代大象中,然后将其发展成所需的动物,即羊毛乳头哺乳动物。