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申请要求2024针对狼疮工程细胞疗法的有针对性研究计划
背景狼疮研究联盟（LRA）是全球狼疮研究的最大私人资助者。该组织旨在通过资助尖端，创新的研究来改进狼疮治疗。目前，狼疮的治疗主要是经验性的，并且涉及非特异性抗炎和免疫抑制剂。尽管这些治疗经常是有益的，但许多患者没有做出充分反应和/或副作用。重要的是，即使疾病活性低的患者随着时间的推移会造成器官损害。因此，迫切需要采用强大而持久的效果的新概念治疗和潜在的治疗方法。近年来，通过专门针对自动反应性免疫反应的治疗重置或重新编程免疫系统的概念已成为试图实现这一目标的可行治疗策略。工程细胞疗法已成为一种强大的潜在治疗方法，可以治疗和治愈狼疮。使用CD19定向的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗的小型学术领导的临床试验表明，三年来完全缓解，对患有严重狼疮性肾炎的患者持续效应，这些患者以前耐于标准的护理药物。到目前为止，尽管非常涉及，但这种治疗方法显示出相对较低的毒性或副作用。自从这项具有里程碑意义的研究的初步结果发布以来，在学术和商业环境中，正在进行CAR-T和其他工程细胞疗法治疗狼疮的研究活动，在学术和商业环境中正在进行中，并在
开发工程细胞外囊泡-...
Xin Luo 1,2,*、Kathleen M. McAndrews 1,*、Kent A. Arian 1、Sami J. Morse 1、Viktoria Boeker 1、Shreyasee V. Kumbhar 1、Yingying Hu 1、Krishnan K. Mahadevan 1、Kaira A. Church 1、Sriram Chitta 3、Nicolas T. Ryujin 1、Janine Hensel 1、Jianli Dai 1、Dara P. Dowlatshahi 1、Hikaru Sugimoto 1、
通过工程细胞外囊泡引发的GBM的免疫检查点抑制
摘要：缺乏在整个血脑屏障中缺乏安全和有效的递送，而深刻的免疫抑制性微环境是胶质母细胞瘤（GBM）疗法的两个主要障碍。细胞外囊泡（EV）已用作GBM的治疗递送车，但效果有限。我们假设可以通过（i）使用脑脉冲靶向的循环RGDYK肽（RGD-EV）和（ii）使用辐射爆发以增强积累来增强EV递送到GBM。此外，EVS对针对程序性检查点的编程细胞死亡配体1（PD-L1）进行了较小的干扰RNA（siRNA），以进行免疫检查点阻滞。我们表明，这种基于EV的策略显着提高了RGD-EV对鼠GBM的靶向效率，而载荷的siRNA逆转了肿瘤细胞上辐射刺激的PD-L1表达，并募集了与肿瘤相关的髓样细胞，从而促进了同性恋效应。联合治疗显着增加了CD8 +细胞毒性T细胞的活性，停止肿瘤生长并延长动物生存。EV隔离和提出的功能化策略的选定细胞来源适合大规模生产。这些结果为GBM免疫检查点疗法提供了基于EV的治疗策略，可以转化为临床应用。关键词：胶质母细胞瘤，细胞外囊泡，免疫疗法，放射治疗，靶向递送G
基因工程细胞膜覆盖的纳米颗粒，用于靶向地塞米松靶向发炎的肺
由于许多疾病与局部炎症增加有关，因此将药物引导到发炎部位可能是一种有力的治疗策略。发炎的内皮细胞的常见特征之一是调节血管细胞粘附分子– 1（VCAM-1）。在这里，利用非常晚期的抗原– 4（VLA-4）（VLA-4）和VCAM-1之间的特定亲和力产生能够靶向发炎的仿生纳米颗粒制剂。从遗传改性到组成型表达VLA-4的细胞的质膜被涂在聚合物纳米粒子核上，所得的细胞膜涂层纳米颗粒表现出对对靶细胞的亲和力增强，该靶细胞过度表达VCAM-1的体外VCAM-1。一种模型的抗炎药，地塞米松，封装在纳米成型中，使有效载荷的递送提高到发炎的肺部和体内的明显疗法疗效。总体而言，这项工作利用了生物膜涂层的独特优势，可以使用天然发生的目标配体相互作用来实现额外的靶向特异性。