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World File Search System布鲁尼
吡托布替尼 (JAYPIRCA) 国家药品专论 2024 年 10 月
设计结果 BRUIN - Mato 等人。柳叶刀。2021 年 3 月 6 日；397(10277)：892-901。：1-2 期多中心、开放标签试验（6 个县的 27 个地点）2 纳入：年龄≥18 岁，ECOG 0-2，组织学确诊的 B 细胞恶性肿瘤（CLL/SLL、WM、NHL），对≥2 种 SoC 方案（联合或序贯）失败或不耐受，或曾接受过 BTK 方案作为一线治疗 排除：已知的中枢神经系统受累、6 个月内有临床意义/不受控制的心血管疾病或心肌梗死、可能影响胃肠道吸收的诊断、活动性第二种恶性肿瘤，除非缓解且预期寿命 > 2 年 第 II 期：建议每日服用 200 毫克吡托布替尼，直至疾病进展、不可接受的毒性或停药 主要终点：II：总体反应率 (ORR)
欧洲布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂治疗失败后复发/难治性套细胞淋巴瘤患者的真实世界经验：SCHOLAR-2 回顾性图表审查研究
对于复发/难治性 (R/R) MCL，目前尚无广泛适用的标准治疗方法，因此这些患者的治疗选择受年龄、体能状态、合并症和既往治疗的影响。1 治疗选择包括共价布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂 (BTKi)、细胞毒性化疗、免疫调节药物、蛋白酶体抑制剂、哺乳动物雷帕霉素靶点抑制剂和同种异体干细胞移植。1,2,7 在美国，较新获批的药物包括硼替佐米（蛋白酶体抑制剂）、来那度胺（免疫调节剂）、伊布替尼 (BTKi)、阿卡替尼 (BTKi) 和赞布替尼 (BTKi)。目前，BTKis 是 R/R MCL 中最常用的药物类别；然而，对在 BTKi 暴露期间或之后病情进展的患者的早期观察显示，患者的生存率极低，后续选择非常有限。8–11
清单：pelabresib与鲁唑替尼用于Janus激酶抑制剂治疗 - 无骨髓纤维化
结果八十四名患者接受了$ 1剂量的pelabresib和ruxolitinib。中位年龄为68岁（37-85岁）； 24％的患者为中级1风险，在中间2的风险中为61％，根据动态国际预后评分系统，有16％的风险为高风险；基线时有66％（84）患者的血红蛋白水平为10 g/dl。在24周时，有68％（57个）达到了SVR35，而56％（46个中的46）达到了总症状评分降低50％（TSS50）。在第24周的额外好处包括36％（84个中的29个）患者的血红蛋白水平改善（平均值为1.3 g/dl;中位数；中位数为0.8 g/dl），28％（57个中的16）（16个）（16美元），$ 1级别的膨胀不足，不充实，和29.5％（44）。JAK2 V617F突变等位基因分数的降低25％，与SVR35响应有关（P 5 .018，Fisher的精确测试）。 在48周时，79例患者的60％（47个）患有SVR35反应。 3级或4级毒性在$ 10％的患者中是血小板减少症（12％）和贫血（35％），导致三名患者中断治疗。 95％（84个中的80个）研究参与者继续进行组合疗法超过24周。JAK2 V617F突变等位基因分数的降低25％，与SVR35响应有关（P 5 .018，Fisher的精确测试）。在48周时，79例患者的60％（47个）患有SVR35反应。3级或4级毒性在$ 10％的患者中是血小板减少症（12％）和贫血（35％），导致三名患者中断治疗。95％（84个中的80个）研究参与者继续进行组合疗法超过24周。95％（84个中的80个）研究参与者继续进行组合疗法超过24周。
新闻发布
关于多西布替尼 (AS-1763) 多西布替尼是一种高选择性、口服生物利用度、野生型和突变型 BTK 的非共价抑制剂，用于治疗 CLL 和其他 B 细胞恶性肿瘤。包括依鲁替尼在内的共价 BTK 抑制剂是 B 细胞恶性肿瘤患者的主要治疗选择。然而，据报道，由于 BTK 中 481 位半胱氨酸残基被丝氨酸取代（C481S - 2 -突变），患者在治疗期间会产生耐药性，从而降低共价 BTK 抑制剂的疗效。此外，据报道，最近批准的非共价 BTK 抑制剂吡托布替尼出现了其他类型的耐药突变。多西布替尼可有效抑制野生型和突变型 BTK，这强烈表明多西布替尼将成为治疗具有野生型和耐药突变的 B 细胞恶性肿瘤患者的新治疗选择。 Carna 正在推进多西他替尼作为下一代 BTK 抑制剂的开发。多西他替尼的 1b 期研究正在美国进行，剂量扩展部分的给药于 2024 年 10 月开始。这项研究的初步数据由 MD Anderson 白血病科的 Nitin Jain 教授（医学博士，领导这项研究）于 2024 年 6 月在欧洲血液学协会 (EHA) 2024 混合大会上公布，数据显示，该药物在接受过包括共价 BTK 抑制剂和 BCL2 抑制剂在内的全身疗法治疗的 CLL 患者中具有良好的安全性和 PK 特征以及有希望的疗效。联系人：企业规划 Carna Biosciences, Inc. 电话：+81-78-302-7075 https://www.carnabio.com/english/
肾细胞癌途径模型报告
本文档不是很好的指导。这是外部评估小组的模型和对肾细胞癌的假设的摘要，由NICE的技术评估委员会讨论。本报告是尼斯与尼沃鲁玛布（Nivolumab）对未经治疗的晚期肾细胞癌的指导草案的基础。咨询后报告和指导都可能会改变。
2023 年 11 月 9 日 尊敬的布拉德·温斯特鲁普......
尊敬的 Wenstrup 主席、Comer 主席、McMorris Rodgers 主席、Griffith 主席和 Guthrie 主席：我写这封信是为了回应您 2023 年 11 月 2 日关于您的委员会对 COVID-19 大流行起源的调查的信，以及众议院冠状病毒大流行特别小组委员会 (特别小组委员会) 于 2023 年 11 月 2 日发出的传票，要求卫生和公众服务部 (HHS 或部门) 立法助理部长 Melanie Egorin 于 2023 年 11 月 16 日出庭作证。记录显示，HHS 在平衡和保护合法行政部门利益的同时，对委员会在本次调查中的要求做出了重大调整。作为另一项调整，并进一步强调我们真诚与您合作的努力，我们将提供额外的响应信息，以回答委员会关于该部门回应您的监督请求的流程的问题。我们仍然认为，宪法规定的调解程序仍然是确保委员会和行政部门的合法需求在本次调查中得到解决的最佳手段。本次调查的进程表明，没有必要通过强制作证来缩短这一“动态过程”1。因此，我们恭敬地请求特别小组委员会撤回对助理部长叶戈林的传票，因为这是不必要的。
美国上诉法院
萨姆·史密斯（Sam Smith）是埃文斯维尔警察局（Evansville Police）部门的中士，在凌晨3点左右遇到了查尔斯·布鲁米特（Charles Brumitt），同时巡逻警车。史密斯进入了酒吧的停车场，发现布鲁米特（Brumitt）躺在公用事业盒上。他离开车去检查布鲁米特的福祉，看看是否有任何逮捕令的逮捕令。假设Brumitt（躺在他身边）喝醉了，Smith问他是否还好。Brumitt喃喃地说：“不”，停止说话。史密斯告诉布鲁米特与他交谈，他是一名警察，他想确保布鲁米特还可以。布鲁米特仍然以狂暴的声音说，他可以“在他想要的任何地方脱颖而出”。史密斯不同意，说他可以“将[他]入狱。”布鲁米特向史密斯挑战：“带我，混蛋。带我。”史密斯回答：“带你入狱吗？”
鲁尼特穹顶仙人掌陨石坑围堵结构视觉研究和地下水分析报告
本报告旨在向国会提供有关美国能源部 (DOE) 对马绍尔群岛共和国鲁尼特岛仙人掌陨石坑遏制结构进行的目视调查和地下水放射化学分析的活动和结果的信息，并确定这些调查和分析是否表明仙人掌陨石坑遏制结构内的污染物对埃尼威托克人民的健康风险发生了重大变化，如 2011 年岛屿地区法案第 112-149 号公法第 2 节所规定的那样。美国能源部于 2013 年和 2018 年对鲁尼特岛仙人掌陨石坑遏制结构完成了两次目视研究。这些研究评估了保护下方封装的受污染土壤和放射性碎片免受侵蚀的各个混凝土面板盖段的状况。虽然研究显示一些混凝土板存在可见缺陷，主要包括裂缝和混凝土板接缝和角落剥落，但能源部确定这些缺陷不是结构性的，也不太可能造成与放射性污染扩散到环境中相关的任何其他危害。此外，无损和核心样本测试结果表明，外部混凝土盖没有受损，并发挥了其预期作用，即提供有效的屏障以减少底层废料堆材料的自然侵蚀。鲁尼特岛地下水监测计划表明，在现有条件下，似乎没有明确证据表明仙人掌陨石坑放射性物质的扩散对近海泻湖或周围海域的辐射环境产生可测量的影响。泻湖水中观察到的 239+240 Pu 污染水平升高似乎主要是由泻湖沉积物中的钚引起的，而不是由仙人掌陨石坑污染物流入泻湖引起的。根据视觉研究和从 Runit 地下水监测计划观察到的数据，能源部确定，仙人掌陨石坑围堵结构内的污染物对埃尼威托克人民的健康风险没有显著变化。2022 年，能源部与美国陆军工程兵团 (USACE) 展开合作，协助设计和安装额外的地下水监测资源，以改善未来数据，并更详细地描绘仙人掌陨石坑围堵结构内部及周围的地下水流动和特征。
鲁拉西酮通过诱导自噬和减少 Survivin 来增强癌细胞对奥希替尼的敏感性
摘要。背景/目的：表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）是癌症治疗的关键药物，因为它们的副作用小，抗癌效果好。然而，目前临床上还没有用于克服EGFR-TKI耐药性的药物。因此，为了克服耐药性，我们将重点放在了一种新型抗精神病药物鲁拉西酮上，因为从药物重新定位的角度来看，它的副作用较小。材料和方法：我们探讨了鲁拉西酮单独使用或与EGFR-TKI联合使用对奥希替尼耐药癌细胞生长、抗凋亡标志物表达（如Survivin）和LC-3B表达自噬水平的影响。结果：在正常细胞无毒浓度范围内，鲁拉西酮和奥希替尼联合治疗在体外和体内对奥希替尼耐药癌细胞表现出生长抑制作用。此外，鲁拉西酮降低了 survivin 的表达并轻微诱导了自噬。结论：在药物再利用中，鲁拉西酮可能增加奥希替尼耐药癌细胞对奥希替尼的敏感性。