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World File Search System布鲁尼
慢性淋巴细胞白血病的靶向治疗
摘要：在慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 中，对疾病生物学的深入了解导致过去十年来开发和临床使用不同的靶向药物，包括布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂。第一个获准用于临床的 BTK 抑制剂是伊布替尼，它表现出优异的疗效和良好的耐受性。最近，人们对新型更具选择性的 BTK 抑制剂的兴趣日益浓厚，这种抑制剂可以减少药物的脱靶效应，从而最大限度地减少副作用和随后的治疗中断或停止。阿卡替尼是一种口服不可逆的 BTK 抑制剂，其特点是对其他激酶没有抑制作用。在这篇综述中，我们介绍了阿卡替尼和基于阿卡替尼的联合治疗对复发/难治性和初治 CLL 患者的临床疗效的临床试验最新数据。我们描述了该药物的安全性，描述了感兴趣的副作用，并讨论了接受阿卡替尼治疗的患者的临床管理。由于其疗效和良好的安全性，阿卡替尼已成为当前多种获批的 CLL 治疗方案中的一种可行治疗选择。关键词：慢性淋巴细胞白血病、阿卡替尼、布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂
Abrocitinib (CIBINQO) 在特应性皮炎国家药物...
• 本综述重点关注两项 3 期随机临床试验 (RCT，JADE COMPARE 2、3、4、5 和 JADE DARE 6)，这两项试验比较了阿布西替尼与度匹鲁单抗联合局部治疗对中度至重度特应性皮炎成人患者的疗效。其中一项试验 (JADE COMPARE) 还包括一个安慰剂组。JADE EXTEND 评估了阿布西替尼对 JADE COMPARE 中度匹鲁单抗应答者和无应答者中的疗效和安全性。 7 • 在两项 3 期 RCT（JADE MONO-1 和 JADE MONO-2）中，阿布西替尼单药治疗（200 毫克或 100 毫克）在实现研究者总体评估反应（定义为评分为 0/清除或 1/几乎清除且较基线改善 ≥ 2 分；IGA-0/1）和第 12 周湿疹面积和严重程度指数-75 (EASI-75) 反应方面优于安慰剂。这些研究涉及患有中度至重度 AD 的成人和青少年，他们对局部皮质类固醇或局部钙调磷酸酶抑制剂反应不足 8,9 或需要全身疗法来控制疾病 8 或有接受 AD 全身疗法的病史或不建议进行局部疗法。 9 在包括 JADE MONO-1 和 JADE MONO-2 以及 2b 期试验的汇总分析中，阿布替尼在第 2 天就实现了快速瘙痒缓解，这与生活质量和睡眠质量的改善相关，并且部分独立于整体疾病改善。10 此外，与阿布替尼 IGA-0/1 无反应者和有反应者相比，阿布替尼在皮肤清除、瘙痒和生活质量方面均实现了具有临床意义的改善。11 • 一项 3 期、响应者富集、诱导、随机停药和再治疗试验 (JADE REGIMEN) 表明，与维持治疗期间的安慰剂相比，阿布替尼单药治疗 (200 毫克或 100 毫克) 显着降低了发作的概率，并且具有剂量相关性。 12 200 毫克阿布西替尼、100 毫克阿布西替尼和安慰剂组累计复发概率分别为 18.9%、42.6% 和 80.9%。在复发患者中，使用 200 毫克阿布西替尼加局部治疗进行挽救治疗后，每个治疗组在 12 周时均重新获得 EASI-75 反应：200 毫克阿布西替尼组为 55%，100 毫克组为 74.5%，安慰剂组为 91.8%。• 一项 2b 期 RCT 13 和一项针对 12 至 17 岁青少年的 3 期试验 (JADE TEEN) 14 支持阿布西替尼对中度至重度 AD 的疗效。
布鲁氏杆菌疫苗：一种新型、安全、有效的 DIVA 候选疫苗
是印度控制该疾病的黄金标准。然而，它有严重的副作用，如流产、体重增加不良、产奶量下降和干扰临床感染的血清诊断。• 为了克服这些缺点，一种新型布鲁氏菌疫苗
文章 布鲁迈分枝杆菌是一种安全无毒的癌症治疗免疫调节剂
1 巴塞罗那自治大学生物科学学院遗传学和微生物学系，08193 巴塞罗那，西班牙； marc.bach@uab.cat（MB-G.）; victor.field@uab.cat（VC-P.）； sandra.guallar@uab.cat (SG-G.)； paula.herrero@uab.cat（PH-A.）； marina.luquin@uab.cat (ML) 2 细菌感染和抗菌治疗组，加泰罗尼亚生物工程研究所 (IBEC)，巴塞罗那科学技术研究所 (BIST)，08028 巴塞罗那，西班牙； lmoya@ibecbarcelona.eu (LM-A.)； etorrents@ibecbarcelona.eu （ET）3 西班牙巴塞罗那自治大学兽医学院细胞生物学、生理学和免疫学系，08193 巴塞罗那，西班牙； sandra.barbosa@uab.cat （SB）; sara.traserra@uab.cat (ST) 4 巴塞罗那自治大学实验动物综合服务部，08193 巴塞罗那，西班牙 5 巴塞罗那自治大学动物医学和外科系，巴塞罗那兽医学院，08193； rosa.rabanal@uab.cat 6 巴塞罗那大学生物学院遗传学、微生物学和统计学系微生物学科，643 Diagonal Ave.，08028 巴塞罗那，西班牙 * 通讯地址：esther.julian@uab.cat;电话：+ 34-93-581-4870
使用超模型微孔子驯服布里鲁因光学机械
电扭曲的布里渊散射提供了一种无处不在的机制，可以在光学上激发高频（> 10 GHz），散装声音子，这些声子对表面诱导的损失具有可靠性。在高Q微孔子中共同增强了这种光子 - 光子相互作用，已催生跨越微波炉的多种应用到光学结构域。然而，将泵和散射的波和散射的波调节通常带有光子限制或模态重叠的成本，从而导致光学机械耦合有限。在这里，我们引入了Bragg散射，以实现在微米大小的超级模式微波器的相同空间模式下实现强大的光学机械耦合。显示出高达12.5 kHz的单光机电耦合速率，比其他设备显示出10倍以上。低阈值声子激光和光力强耦合。我们的工作建立了一个紧凑而有效的范式，以光学地控制大量的声音声子，为单光器水平的光学机械耦合铺平了道路，并为量子网络的大规模集成提供了强大的发动机，其中量子网络大量传递和存储了量子状态。
具有第二部分的 BTK 激酶结构域的结构...
布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 是治疗药物伊布替尼的靶点，可用于治疗慢性淋巴细胞白血病 (CLL)、套细胞淋巴瘤 (MCL) 和其他 B 细胞恶性肿瘤。伊布替尼是同类首创的共价 BTK 抑制剂，可限制 B 细胞存活和增殖。设计新的 BTK 抑制剂是推动开发更好的癌症和自身免疫性疾病治疗药物的重要目标。基于伊布替尼的成功，已开发出几种第二代不可逆 BTK 抑制剂，其脱靶效应更少。然而，结合模式及其与 Btk 的相互作用尚未通过实验确定并在原子分辨率下评估。在这里，我们确定了 BTK 激酶结构域与阿卡替尼复合物的第一个晶体结构。此外，我们报告了 BTK/替拉替尼复合物的结构，并将这些结构与之前解析的结构进行了比较。这些结构提供了有关阿卡布汀优异选择性的见解，并指导了未来 BTK 抑制剂的开发。
Zanubrutinib 1 / 4
• 之前接受过治疗的华氏巨球蛋白血症患者，如果接受治疗，下一步将接受苯达莫司汀联合利妥昔单抗治疗。患者必须未接受过布鲁顿激酶抑制剂治疗，除非患者通过早期使用计划接受了赞布替尼治疗之前接受过治疗的华氏巨球蛋白血症，或之前开始使用伊布替尼治疗之前接受过治疗的华氏巨球蛋白血症，但停药仅是因为剂量限制性毒性，且疾病明显没有进展。• 之前未接受过治疗的慢性淋巴白血病 (CLL) 或小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL)，存在 17p 缺失和/或 TP53 突变。患者先前必须未接受过 CLL/SLL 的全身治疗，除非先前通过百济神州早期使用计划开始使用一线 zanubrutinib，或者由于剂量限制性毒性并且明显没有病情进展而必须停止使用一线 acalabrutinib 或一线 ibrutinib。• 先前未接受过治疗的慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 或小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL)，没有 17p 缺失或 TP53 突变，这些患者原本被认为不适合使用氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗 (FCR) 联合治疗或苯达莫司汀和利妥昔单抗 (BR) 联合治疗。患者既往未接受过任何针对 CLL/SLL 的全身治疗，除非之前通过 BeiGene 早期使用计划开始使用一线 zanubrutinib，或一线 acalabrutinib 仅因剂量限制性毒性且在明显无疾病进展的情况下必须停用。• 先前接受过治疗的慢性淋巴细胞白血病 (CLL)，无论是否存在 17p 缺失和/或 TP53 突变。患者必须是未接受过布鲁顿激酶抑制剂治疗的患者，或患者之前已开始使用伊布替尼或阿卡替尼单药治疗先前接受过治疗的 CLL/SLL，并且仅因剂量限制性毒性且在明显无疾病进展的情况下必须停用伊布替尼或阿卡替尼，或患者之前曾接受过伊布替尼加维奈克拉的一线组合治疗，并且在完成治疗时仍有反应，但此后复发。 • 曾接受过至少 1 种抗 CD20 疗法治疗的边缘区淋巴瘤 (MZL)。患者必须未接受过布鲁顿激酶抑制剂治疗，或已通过公司准入计划接受过 zanubrutinib 治疗。治疗意向
