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低剂量 Pacritinib（III 期 Jak2 抑制剂）联合治疗可显著增加 P-gp 过表达且具有多药耐药性的癌细胞的凋亡
摘要。背景/目的：P-糖蛋白 (P-gp) 的过度表达是多药耐药 (MDR) 的主要机制。与 Janus 激酶 2 (Jak2) 抑制剂联合治疗可使 P-gp 过度表达的耐药癌细胞敏感。在本研究中，我们评估了目前处于 III 期临床试验中的 Jak2 抑制剂帕克替尼。材料和方法：进行显微镜观察、细胞活力测定、菌落形成测定、罗丹明摄取试验、膜联蛋白 V 分析、荧光激活细胞分选 (FACS) 和蛋白质印迹分析，以进一步研究作用机制。结果：我们发现当将帕克替尼与长春新碱 (VIC) 一起施用给 P-gp 过度表达的耐药 KBV20C 细胞时，帕克替尼降低了细胞活力，诱导了 G2 停滞，并上调了早期细胞凋亡。此外，VIC-帕克替尼治疗细胞中的细胞凋亡和 G2 停滞与 pH2AX 表达的上调有关。帕克替尼的 P-gp 抑制活性比二甲基亚砜 (DMSO) 处理的对照高出约 2 倍，表明 VIC-帕克替尼致敏涉及帕克替尼的 P-gp 抑制作用。与 VIC 类似，其他抗有丝分裂药物（长春瑞滨、长春花碱和艾日布林）也可以通过与帕克替尼联合治疗对 KBV20C 细胞产生致敏作用。此外，将帕克替尼与之前鉴定的 Jak2 抑制剂进行比较表明，在 KBV20C 细胞中，VIC-帕克替尼组合在较低剂量下具有与 VIC-CEP-33779 或 VIC-NVP-BSK805 组合类似的致敏作用。总体而言，Jak2 抑制剂和 VIC 联合治疗通过诱导早期细胞凋亡来增敏 P-gp 过表达的耐药癌细胞。结论：总的来说，pacritinib 诱导 G 2 停滞，降低细胞活力，具有高 P-gp 抑制活性，并上调
量子性有效测试的实验实施
1 加州理工学院量子信息与物质研究所和计算与数学科学系，美国加利福尼亚州帕萨迪纳 91125 2 加州理工学院物理、数学和天文学分部，美国加利福尼亚州帕萨迪纳 91125 3 马里兰大学物理系、电气与计算机工程系联合量子研究所，美国马里兰州帕克城 20742 4 NIST / 马里兰大学量子信息与计算机科学联合中心，美国马里兰州帕克城 20742 5 IonQ, Inc.，美国马里兰州帕克城 20740 6 马里兰大学电气与计算机工程系，美国马里兰州帕克城 20742 7 苏黎世联邦理工学院理论研究所，瑞士苏黎世 CH 8001 8 杜克大学量子中心和物理系，美国北卡罗来纳州达勒姆 27708 9 杜克大学电气与计算机工程系大学，达勒姆，北卡罗来纳州 27708，美国 10 马里兰大学化学物理项目和物理科学与技术研究所，马里兰州帕克分校 20742，美国
NV系列-variodrive
制造业要满足客户的需求，帕克致力于满足我们客户在全球工业市场中取得成功所需的服务需求。帕克的制造团队通过在整个过程中实施精益制造方法寻求持续改进。我们衡量自己满足客户对质量和交付的期望，而不仅仅是我们自己的期望。为了满足这些期望，帕克运营并继续投资于我们在欧洲，北美和亚洲的制造设施。
针对亚洲患者的舒尼替尼和帕唑帕尼个性化药物治疗
在亚洲，使用酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的分子靶向疗法已显著提高癌症患者的总体生存率。这些药物主要以固定剂量口服给药，这通常会导致临床药代动力学和/或药效学 (PK/PD) 参数的个体间差异很大。特别是，与非亚洲患者相比，亚洲患者对某些 TKI 的反应更剧烈。这通常会导致剂量减少或完全终止治疗，这促使人们努力优化给药方案以提高药物耐受性。为了解决这些问题，治疗药物监测已应用于临床环境。这篇综述文章总结了已知会导致 PK/PD 参数变化的药理因素，例如代谢酶和转运蛋白的遗传多态性以及药物相互作用。这篇综述还讨论了在 TKI 治疗期间对亚洲患者进行个体化剂量的可能性，主要关注舒尼替尼或帕唑帕尼。关键词：酪氨酸激酶抑制剂，个体化给药，治疗药物监测，亚洲人
阿帕替尼治疗的疗效和安全性...
目的：评价阿帕替尼治疗纤维肉瘤术后复发患者的疗效及安全性。方法：回顾性分析2015年9月至2017年9月间接受化疗的56例纤维肉瘤术后复发患者的临床资料（患者一般资料差异无统计学意义）（P>0.05）。观察单药治疗患者与常规化疗（MAID/AI）患者在药物使用及不良反应方面的差异。结果：与常规化疗组相比，阿帕替尼单药治疗组患者总有效率（ORR）和疾病控制率（DCR）均提高。接受阿帕替尼治疗的患者不良反应发生率改善，且症状轻微（P<0.05）。结论：阿帕替尼是一种单药方案，可用于血管内皮生长因子受体-2（VEGFR- 2）高表达的纤维肉瘤复发病例；其短期疗效极佳，副作用极小。该药物可作为常规化疗方案的一部分。关键词：纤维肉瘤，化疗，阿帕替尼，预后
帕萨迪纳警察局
收件人：所有警察局人员 发件人：吉恩·哈里斯，警察局长 主题：失窃车辆低位准备停车 Chinaryan 诉洛杉矶市法院判决 本公告旨在通知工作人员第九巡回上诉法院的一项判决，Chinaryan 诉洛杉矶市 (2024)。该判决取消了警官在使用高风险策略拦截车辆时的合格豁免权，而拦截车辆的唯一理由仅仅是合理怀疑该车辆是失窃的。失窃车辆系统 (SVS) 中返回的失窃车辆只是合理怀疑，本身并不是逮捕的可能原因。因此，该法院判决影响通过 MDC、无线电、ALPR 或 Flock 系统返回的失窃车辆。 Chinaryan 判决强调了哪些策略？在拦截疑似失窃车辆期间所涉及的高风险车辆拦截策略包括：
罗伯特·B·拉帕波特
调查认证 2003 年加州消防局认证 1 级火灾调查员 2005 年加州消防局认证 2 级火灾调查员 加州认证火灾调查员 (CFI)，CCAI 2003 年国际纵火调查员协会 (CFI)，IAAI 2006 年国家消防服务专业资格委员会 (CFI) 2006 年国家火灾调查员协会 (CFEI) 2009 年认证讲师，国家火灾调查员协会 (CFII) 2016 年加州高级认证火灾调查员 (MCFI)，CCAI 2017 年认证讲师，国际纵火调查员协会 2017 年认证机动车火灾调查员 (CVFI)，IAAI 2018 年专业认证 2018 年加州消防局执行首席消防官 (ECFO) (STEN)，加州州立消防局长 2017 年 会员 (MIFireE)，消防工程师学会 2016 年 消防局长 (CFO)，公共安全卓越中心 (CPSE) 2015 年 首席官员认证，加州州立消防局 2009 年 奖项 河滨市商会月度公共安全官员 2006 年 ADL Helene 和 Joseph Sherwood 反仇恨奖 2005 年 反诽谤联盟 2005 年 执法奖 2004 年河滨市纵火案特别工作组年度调查员 2003 年河滨市商会月度公共安全官员 2003 年国会特别表彰证书 1997 年 正规教育 国家消防学院执行消防官 (EFO) 2014 年