Krupadam 博士在蒂鲁帕蒂的 Sri Venkateswara 大学获得理学学士学位,在海得拉巴的尼赫鲁科技大学获得环境化学硕士(技术)和博士学位。1999 年至 2000 年,他作为 CSIR 的研究员对农业土壤的农药污染进行了研究。在他的第一个职位上,Krupadam 博士担任纳格浦尔 CSIR-国家环境工程研究所 (NEERI) 环境影响评估部和环境材料部的科学家。在材料科学与工程和环境影响评估领域完成了 20 年的科学和学术工作后,他创建了最先进的分子建模和模拟设施,用于设计环境材料和国际公认的原子显微镜设施。他带领一支由 40 名科研人员组成的团队为 CSIR-NEERI 获得了 NABL 和 NABET(印度质量委员会,QCI)等国家认证,这是 CSIR-NEERI 60 年历史的杰出贡献。
使用化石燃料和塑料产品污染并损害了我们的星球,我们的土地,我们的水和一生。共同的目标是找到解决这个问题并建立更美好世界的策略。一种可能的策略是使用能够生产生物聚合物作为环保和可持续塑料的有趣来源,而无需使用化石燃料。实际上,一些蓝细菌物种可以合成PHB(多羟基丁酸)等生物塑料。此外,由于蓝细菌是光合微生物,固定大气二氧化碳以将其转化为生物质,因此它们具有减少大气中温室气体(GHG)排放的潜力。一种特定的物种,Synechocystis sp。b12,在巴西污染区域中分离出来,在高光中表现出特别优势,并产生了一定数量的PHB。So syechocystis sp。b12在不同的生长曲线,氮饥饿和磷饥饿中生长,然后将这两种应力组合在一起,某些参数(例如OD,PHB积累和糖原趋势)被监测。此外,为了操纵糖原代谢核苷酸和氨基酸序列的GLGP1和GLGP2在参考菌株PCC6803和B12之间对齐以增强差异。然后进行了一些分子生物学实验,目的是过表达参与糖原代谢的基因GLGP2,尤其是在糖原降解中,尝试了稳定重组和瞬时转化的方式。
本研究旨在确定CA3锥体神经元中的MTOR途径及其下游效应子P70S6K是否在胆碱能输入的调节下,以触发长期记忆的形成,类似于我们在CA1 Hippocampus中所证明的。我们使用成年Wistar大鼠的降低抑制作用测试进行了体内行为实验,以评估不同条件下的记忆形成。我们研究了雷帕霉素(雷帕霉素,雷帕霉素,一种MTORC1形成的抑制剂,Scopolamine,一种毒蕈碱受体拮抗剂或麦卡米胺,一种烟碱受体拮抗剂,对短期和长期记忆形成以及MTOR途径的功能。收购是在I.C.V. 30分钟后进行的。注射雷帕霉素。采集后进行1H,4H或24H进行召回测试。我们发现(1)CA3锥体神经元中的MTOR和P70S6K激活参与了长期记忆形成。 (2)雷帕霉素在4H时显着抑制MTOR和P70S6K激活,并在获取后长期记忆障碍; (3)Scopolamine损害了短期但不长期记忆,MTOR/p70s6k在1H激活时会提前增加,然后更长的时间稳定; (4)甲基胺和scopolamine共同给药在1H和4H时损害了短期记忆,并减少了Scopolamine诱导的MTOR/P70S6K激活时1H和4H激活的增加; (5)甲基胺和东pol碱治疗不会损害长期记忆的形成; (6)出乎意料的是,雷帕霉素增加了小胶质细胞中的MTORC2激活。我们的结果表明,在CA3锥体神经元中,mTOR/ p70s6k途径在胆碱能系统的调节下,并且参与了长期记忆编码,并且与海马 div> div>的CA3区域一致
表 2. 可用的第一代和第二代抗精神病药 第一代(典型)抗精神病药 氯丙嗪 氟奋乃静 氟哌啶醇 洛沙平 奋乃静 匹莫齐特 噻沃噻吨 硫利达嗪 三氟拉嗪 第二代(非典型)抗精神病药 阿立哌唑 阿塞那平 布瑞哌唑 卡利拉嗪 氯氮平 伊潘立酮 鲁拉西酮 奥氮平 帕利哌酮 匹莫范色林 喹硫平 利培酮 齐拉西酮
胺是有机合成和药物化学中的关键功能团。游离胺和氮杂环在许多具有生物活性的小分子中普遍存在。1 此外,由于其亲核特性,游离胺通常用作有机合成中的化学投入物,包括许多成熟的反应,例如 SN 2 加成、还原胺化、酰胺偶联和 Buchwald-Hartwig 胺化。2–4 二胺是一个特别受重视的子类,因为它们在药物、配体和有机催化剂方面具有独特的应用。5 因此,从简单的起始材料制备结构复杂且取代不同的二胺的新策略在学术界和工业界都很有价值。在此背景下,我们寻求开发一种方法,将各种简单的烯基胺(一级或二级)(一类易于获取的起始材料)直接转化为不同功能化的二胺,其中预先存在的胺通过催化胺化 1,2-双功能化指导第二个胺的安装。近年来,定向三组分烯烃双功能化已成为一种有效的策略,可从简单的化学输入中选择性合成高度取代、多功能和立体化学定义的产品(方案 1A)。在这种情况下,成功的基于胺的导向基团包括基于双齿导向助剂的基团。6-8 和单齿保护基(例如酰胺和磺酰胺)(方案 1B)。 9 在这些情况下,将吸电子基团连接到胺上至关重要,因为它会减弱布朗斯台德和路易斯碱度,从而降低其干扰催化的能力。虽然这种方法本身很有价值,但当需要相应的游离胺产物时,需要两个额外的步骤进行保护和脱保护。此外,除了极少数例外,9h 这些导向基团不能直接进行 N 官能化,需要进一步操作才能安装所需的 N -烷基或 N -芳基取代基。因此,
图2 NHS对ATP动力学的影响。 (a)NHS诱导1(代表n = 6)的二聚化。 (b)暴露于NHS(1μm)viatmrm(20 nm)荧光的SH-SY5Y细胞中的Δψm评估。 (c)条形图量化线索 - 膜电位(Δψm)。 数据显示为平均值±SEM(n = 14)。 * p <0.05,如所示。 (d - e)由Liuminometer记录的代表性痕迹在用线粒体靶向(MIT)和凝结核酸(Cyt)荧光素酶转染的SH-SY5Y细胞中,并用荧光素(100μm)灌注。 在高原上,将用NHS(1μm)挑战细胞,并监测动力学(n = 9)。 (F - G)SH-SY5Y细胞被PGIPZ GFP标记的载体稳定转染(如第2节所述),如果通过(F)中的Western blot分析确认了1个下调。 (g)条显示了1个表达的变化,将1个表达归一化为β-肌动蛋白水平,并表示为平均值±SEM(n = 9)。 * p <0.05,如所示。 (H)响应NACN和IAA处理的MGG荧光变化的代表性痕迹。 (i)条显示了在NaCN(1 mM)和IAA(2 mM)存在下,用NHS1μm处理18-H处理后对应于ATP耗竭的MGG荧光的变化。 数据归一化为未处理的细胞,并表示为平均值±SEM(n = 11)。 * p <0.05,如所示。 * P <0.05,如所示明显不同图2 NHS对ATP动力学的影响。(a)NHS诱导1(代表n = 6)的二聚化。(b)暴露于NHS(1μm)viatmrm(20 nm)荧光的SH-SY5Y细胞中的Δψm评估。(c)条形图量化线索 - 膜电位(Δψm)。数据显示为平均值±SEM(n = 14)。* p <0.05,如所示。(d - e)由Liuminometer记录的代表性痕迹在用线粒体靶向(MIT)和凝结核酸(Cyt)荧光素酶转染的SH-SY5Y细胞中,并用荧光素(100μm)灌注。在高原上,将用NHS(1μm)挑战细胞,并监测动力学(n = 9)。(F - G)SH-SY5Y细胞被PGIPZ GFP标记的载体稳定转染(如第2节所述),如果通过(F)中的Western blot分析确认了1个下调。(g)条显示了1个表达的变化,将1个表达归一化为β-肌动蛋白水平,并表示为平均值±SEM(n = 9)。* p <0.05,如所示。(H)响应NACN和IAA处理的MGG荧光变化的代表性痕迹。(i)条显示了在NaCN(1 mM)和IAA(2 mM)存在下,用NHS1μm处理18-H处理后对应于ATP耗竭的MGG荧光的变化。数据归一化为未处理的细胞,并表示为平均值±SEM(n = 11)。* p <0.05,如所示。* P <0.05,如所示(j和k)然后,用NHS1μM处理后,根据(J)NaCn或(K)IAA评估MGG荧光的增加。
摘要 我们报告了二氨基类固醇 irehdiamine A 与 DNA 复合物的平衡、松弛动力学和瞬态电二色性研究。结果与复合物在饱和状态下的 j# 扭结结构一致,每隔一个碱基对结合的类固醇会导致 DNA 结构扭结。支持这一假设的结果包括,当只有少量药物结合时,棒状细菌 DNA 分子的表观长度会减少,然后在饱和状态下表观长度会增加。极限二色性幅度意味着碱基相对于取向轴的倾斜度大幅增加;在饱和状态下,碱基 UV 跃迁矩与垂直于取向轴的平面倾斜约 310°。由于 260 纳米跃迁矩的偏振方向,结果表明碱基的倾斜度必须主要在碱基对的短轴而不是长轴上。复合物的显著增色与碱基堆积作用的丧失相一致,这是扭结结构所要求的。动力学结果暗示了一种双分子反应机理,其结合速率常数与温度有关,约为 108 M-' sec-1,解离速率常数约为 5 X 103 sec1I,几乎与温度无关。结合活化能和表观反应焓从 12 到 22 kcal mol-' 不等;正如碱基堆积作用丧失所预期的那样,复合物形成时会吸收热量。实验的一个异常结果是,两种真核 DNA 表现出更大的表观长度增加 (13%),而三种原核 DNA 的长度增加仅为 6%。复合物的动力学性质也存在差异。
1泌尿外科系,达利安医科大学,达利安大学,胎儿,中国,2胎儿泌尿外科数字精确诊断和治疗省级关键实验室。 Dalian, Liaoning, China, 5 First Clinical College, Dalian Medical University, Dalian, Liaoning, China, 6 College of Humanities and Social Sciences, Dalian Medical University, Dalian, Liaoning, China, 7 Department of Clinical Medicine, First Clinical School of Dalian Medical University, Dalian, Liaoning, China, 8 Department of Pathology, Dalian Friendship Hospital, Dalian, China, 9 Department of Anatomy, College of基础医学,达利安医科大学,达利安,狮子,中国,10次竞标和采购,达利安医科大学第二次临时医院,达利安,艾宁,中国艾宁,超声部,第11位,达利安医科大学,达利安大学,达利安,达利安,达利安,liaoning,中国,