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Zanubrutinib单药治疗，用于治疗幼稚的慢性淋巴细胞性白血病和17p缺失
，其肿瘤的缺失17p13.1 [del（17p）]的预后不佳，对标准化学化学免疫疗法的反应较差。Zanubrutinib是一种选择性的下一代Bruton酪氨酸激酶抑制剂。我们评估了Zanubruti-Nib 160 mg的安全性和功效，每天两次在未接受的DEL（17p）疾病的患者中，该患者参加了III III SECOIA试验的专用，非随机组（ARM C）。总共招募了109例患者（中位年龄，70岁；范围为42-86），并招募了中央确认的DEL（17p）。中位数为18.2个月（范围为5.0–26.3）后，有7名患者因进行性疾病而停止研究治疗，四例由于不良事件而导致的研究，另一项是由于撤回同意而导致的。总体反应率为94.5％，有3.7％的患者在有或没有不完全血液恢复的情况下获得完全反应。估计的18个月无进展生存率为88.6％（95％CI：79.0–94.0），估计的18个月总生存率为95.1％（95％CI：88.4-98.0）。最常见的全级不良事件包括挫伤（20.2％），上呼吸道感染（19.3％），新肌肉/中性粒细胞计数降低（17.4％）和腹泻（16.5％）。≥3级不良事件发生在53例患者（48.6％），最常见的是神经肌（12.9％）和肺炎（3.7％）。报告了三名患者（2.8％）的房颤发生不良事件。该试验被注册为临床。Zanubrutinib具有活性，并且在此前未经治疗的DEL（17p）慢性淋巴细胞性白血病/小型淋巴细胞淋巴瘤的大型，前瞻性地招募的治疗队列中均具有良好的影响。
全身性硬化症患者的骨髓自体造血干细胞移植将B细胞库重置为更幼稚的状态
抽象目标最近证明了髓质自体造血干细胞移植（HSCT），可在硬皮磷灰胺（CYC）治疗甲状腺皮质的弥漫性皮肤皮肤硬化症（DCSSC）中提供显着益处：环磷酰胺或转移磷酸或移植（scot）试验。作为B细胞室的失调，DCSSC中已经描述了与CYC相比，我们试图深入了解骨髓性自体HSCT的影响。方法，我们对参加SCOT试验的DCSSC患者进行了外周血免疫球蛋白重链（IGH）曲目。结果骨髓自体HSCT与持续的IgM同种型抗体的持续增加有关。在髓能自体HSCT之后，IGH曲目中的克隆表达降低。此外，我们确定了DCSSC患者的免疫球蛋白重链V基因5-51的遗漏，并在髓能自体HSCT（而不是CYC治疗）后进行了归一化。结论在一起，这些发现表明，髓能自体HSCT将IGH曲目重置为更幼稚的状态，其特征是以表达IgM的B细胞为特征，这为消除病原B细胞提供了可能有助于HSCT在DCSSC治疗中的益处的病原B细胞。
抗SARS-COV-2特异性抗体的血清阳性疫苗和疫苗幼稚的尼日利亚人
冠状病毒疾病2019（Covid-19）引起了高度感染力的严重急性呼吸道综合征2（SARS-COV-2），继续是前所未有的全球健康危机[1]。其相关的发病率和死亡率导致了当前正在使用的不同SARS-COV-2疫苗的快速发展，而其他人仍在开发或处于临床试验的不同阶段。截至2021年3月18日，大约13次Covid-19-19疫苗已被批准在不同的国家使用，而其他几个疫苗正处于随机临床试验的不同阶段[2]。有趣的是，更多的人仍在出现，以提高功效，尤其是针对SARS-COV-2的新兴变体[3]。目前，尚无公认的共同治疗方法，因此，疫苗仍然是预防疾病的最重要的支点[4，5]。与许多其他疫苗一样，Covid-19疫苗的作用机理是基于主动免疫（例如活衰减，病毒载体和DNA/RNA疫苗）或被动免疫（例如单克隆/多克隆抗体）[6]。尽管在疫苗开发中取得了重大进展，但对安全性和有效性的担忧仍然是需要进一步研究的挑战。Irwin和Nkengasong的报告表明，所有人类中有70％必须被接种以消除Covid-19 [7]。在尼日利亚，尼日利亚疾病控制中心（NCDC）旨在接种尼日利亚人口的40％，并希望在2022年底之前取得70％的疫苗接种阈值，以消除Covid-19 [8]。截至2022年6月7日，全球总共服用了11,854,673,610个胶水剂量[9]。在尼日利亚，截至2022年5月29日，尼日利亚人约30,680,510（占人口的14.9％）至少服用了1剂，而20,096,868（占人口9.7％的人口的9.7％）服用了2剂2剂，因此已完全疫苗接种[10]。因此，尼日利亚的Covid-19疫苗的摄取仍然很低。关于宿主免疫反应对Covid-19的报告的雪崩及分子技术的进步促进了COVID-19-19S疫苗的快速开发。但是，缺乏有关SARS-COV-2感染引起的免疫力和疫苗诱导的免疫力之间可能差异的信息。因此，确定接种和未接种疫苗的个体的抗体反应以确定获得牛群免疫的可能性是临床重要性的。天然SARS-COV-2感染期间抗体产生的主要抗原是峰值（S）和核素蛋白（N）蛋白[11]。在感染SARS-COV-2之后；幼稚的B细胞通过抗原识别和CD4 + T细胞激活激活。这种激活导致一系列事件导致抗体和记忆B细胞的产生。可用的报告显示，大多数SARS-COV-2患者在患有病毒特异性IgG，IgA和IgM症状发作后不久同时发育[12-16]。但是，这种血清转化可能分阶段发生。 IGM血清转换早于IgG，IgG血清转化早于IgM和IgM和IgG的同步血清转换[12，17，18]。此外，血清转化的中位时间也有所不同[19]。Iyer等。 [17]和Long等。 [12]报告说，血清转化的中位时间在囊肿后11到13天之间（PSO）。 另外，Roéltgen等人。 [18]报告说，抗S受体结合结构域（RBD）IGM，IgG和IgA的住院患者的血清转化率达到了最大Iyer等。[17]和Long等。[12]报告说，血清转化的中位时间在囊肿后11到13天之间（PSO）。另外，Roéltgen等人。[18]报告说，抗S受体结合结构域（RBD）IGM，IgG和IgA的住院患者的血清转化率达到了最大
基于电穿孔的 CRISPR/Cas9 基因工程使幼稚原代小鼠 CD8+ T 细胞保留体内免疫反应性
CRISPR/Cas9 技术彻底改变了原代细胞的基因工程。尽管它在 CD8 + T 细胞生物学研究中的应用势头迅猛，但 CRISPR/Cas9 对 CD8 + T 细胞体内功能的影响程度仍不清楚。在这里，我们优化了基于核转染的 CRISPR/Cas9 基因工程，用于幼稚和体外激活的小鼠原代 CD8 + T 细胞，并测试了它们的体内免疫反应。幼稚 CD8 + T 细胞的核转染保留了它们体内抗病毒免疫反应，其程度与未核转染的细胞没有区别，而体外激活的 CD8 + T 细胞的核转染导致在过继转移后的早期时间点扩增/存活率略有受损，收缩更为明显。值得注意的是，不同的靶蛋白在基因编辑后显示出不同的衰减率。这与完成基因失活所需的相当一段时间形成了鲜明对比。因此，为了实现最佳实验设计，确定靶基因产物丢失的动力学以适应基因编辑后的潜伏期至关重要。总之，基于核转染的 CRISPR/Cas9 基因组编辑可高效、快速地生成突变 CD8 + T 细胞，而不会对其体内功能造成不利限制。
人工智能作为幼稚化的手段
产品和服务的数字化呈指数级增长，以及现实面貌的变化，为人工智能在日常生活中的应用提供了更大的空间。作为对斯蒂格勒对戈夫曼和贝尔纳迪尼幼稚化方法的批评的回应，人工智能出现在我们周围的现代世界的所有背景下，从简单的家用设备到3D打印机，从智能建筑到精准农业。意见领袖、自称未来的设计师或常见的后世界范式所创造的自动化习惯，充满了喜欢和不喜欢的清单，源自消费主义社会创伤后人类行为的伪现实。一方面，真正的人工智能进步在现实生活中把握了更多的价值、空间和兴趣，但它们也在电影这个幻想世界中蓬勃发展。本文旨在质疑科幻电影中的电影想象如何与现实相交，重点关注电影中的人工智能表现。
klf17促进了人类幼稚的多能性，但并不需要其建立
当前对人类多能性的转录调控的知识是不完整的，缺乏种间保护。对人类胚胎的单细胞转录组学分析以前使我们能够鉴定出富含人层和幼稚的人类胚胎干细胞（HESC）的转录因子，包括锌指蛋白KLF17。在这里，我们表明KLF17与人类胚泡发育中已知的多能相关因素Nanog和Sox2表示同时表达。我们使用启动和幼稚的hESC来研究KLF17的功能，以获得功能丧失分析。我们发现，在启动hESC中KLF17的异位表达足以诱导幼稚的转录组，并且KLF17可以驱动转基因介导的重置以重置为幼稚的多能性。这意味着KLF17在建立幼稚的多能性中的作用。然而，CRISPR-CAS9介导的敲除研究表明，在体外幼稚的多能习得并不需要KLF17。幼稚hESC的转录组分析鉴定了KLF17功能丧失后对代谢和信号通路的微妙影响，并可能与其他KLF旁系同源物进行冗余。总体而言，我们表明KLF17在给定的体外条件下的幼稚多能性是足够但不是必需的。
研究论文基于基因组规模的 CRISPR-Cas9 敲除筛选促进退出幼稚多能性的基因
干细胞和再生医学面临的两个主要问题是多能性的退出和向功能性细胞或组织的分化。这两个问题的答案对于干细胞和再生医学研究的临床转化具有重要意义。尽管越来越多的研究揭示了多能性维持的真相，但多能细胞自我更新、增殖和向特定细胞谱系或组织分化的机制尚不清楚。为此，我们充分利用了一项新技术，即基因组规模的 CRISPR-Cas9 敲除 (GeCKO)。作为一种在基因组特定位点引入靶向功能丧失突变的有效方法，GeCKO 能够首次以无偏向的方式筛选促进小鼠胚胎干细胞 (mESC) 退出多能性的关键基因。本研究成功建立了基于GeCKO的模型，用于筛选多能性退出的关键基因。我们的策略包括慢病毒包装感染技术、lenti-Cas9基因敲除技术、shRNA基因敲除技术、二代测序、基于模型的基因组规模CRISPR-Cas9敲除分析（MAGeCK分析）、GO分析等方法。我们的研究结果为大规模筛选多能性退出基因提供了一种新方法，为细胞命运调控研究提供了一个切入点。