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使用幼稚的贝叶斯算法预测航空公司飞行延迟的机器学习方法
航空业在全球运输中起着至关重要的作用，促进经济增长和革命性旅行。但是，航班延误已经成为一个日益严重的关注点，影响了航空公司和乘客。本研究旨在研究用于飞行延迟预测的幼稚贝叶斯算法。目的是使用幼稚的贝叶斯算法开发可靠的飞行延迟预测模型并评估其性能。使用美国运输部（DOT）的飞行延迟和取消数据的数据集用于预测。本研究修改了高斯幼稚贝叶斯的参数调整，以识别专门为该飞行延迟数据集构建模型的最佳值。参数调整高斯幼稚的贝叶斯模型的性能与另外两种众所周知的算法是K-Neartiment Neighbors（KNN）和支持向量机（SVM）。还对KNN和SVM算法进行了培训和测试，以完成航班延迟的二元分类，以实现基准测试。通过比较准确性，特异性和ROC AUC分数的值来实现算法的评估。比较分析表明，高斯幼稚的贝叶斯的表现最佳，精度为93％，而KNN的性能最差，而ROC AUC得分为63％。
幼稚的人类多能干细胞保持胚胎，胚外和胚泡产生潜力
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证。根据作者/资助者，它是根据预印本提供的（未经同行评审的认证），他已授予Biorxiv的许可证，以在2025年1月28日发布的此版本中在版权所有者中显示预印本。 https://doi.org/10.1101/2025.01.17.633522 doi：Biorxiv Preprint
研究论文基于基因组规模的 CRISPR-Cas9 敲除筛选促进退出幼稚多能性的基因
干细胞和再生医学面临的两个主要问题是多能性的退出和向功能性细胞或组织的分化。这两个问题的答案对于干细胞和再生医学研究的临床转化具有重要意义。尽管越来越多的研究揭示了多能性维持的真相，但多能细胞自我更新、增殖和向特定细胞谱系或组织分化的机制尚不清楚。为此，我们充分利用了一项新技术，即基因组规模的 CRISPR-Cas9 敲除 (GeCKO)。作为一种在基因组特定位点引入靶向功能丧失突变的有效方法，GeCKO 能够首次以无偏向的方式筛选促进小鼠胚胎干细胞 (mESC) 退出多能性的关键基因。本研究成功建立了基于GeCKO的模型，用于筛选多能性退出的关键基因。我们的策略包括慢病毒包装感染技术、lenti-Cas9基因敲除技术、shRNA基因敲除技术、二代测序、基于模型的基因组规模CRISPR-Cas9敲除分析（MAGeCK分析）、GO分析等方法。我们的研究结果为大规模筛选多能性退出基因提供了一种新方法，为细胞命运调控研究提供了一个切入点。
Zanubrutinib单药治疗，用于治疗幼稚的慢性淋巴细胞性白血病和17p缺失
，其肿瘤的缺失17p13.1 [del（17p）]的预后不佳，对标准化学化学免疫疗法的反应较差。Zanubrutinib是一种选择性的下一代Bruton酪氨酸激酶抑制剂。我们评估了Zanubruti-Nib 160 mg的安全性和功效，每天两次在未接受的DEL（17p）疾病的患者中，该患者参加了III III SECOIA试验的专用，非随机组（ARM C）。总共招募了109例患者（中位年龄，70岁；范围为42-86），并招募了中央确认的DEL（17p）。中位数为18.2个月（范围为5.0–26.3）后，有7名患者因进行性疾病而停止研究治疗，四例由于不良事件而导致的研究，另一项是由于撤回同意而导致的。总体反应率为94.5％，有3.7％的患者在有或没有不完全血液恢复的情况下获得完全反应。估计的18个月无进展生存率为88.6％（95％CI：79.0–94.0），估计的18个月总生存率为95.1％（95％CI：88.4-98.0）。最常见的全级不良事件包括挫伤（20.2％），上呼吸道感染（19.3％），新肌肉/中性粒细胞计数降低（17.4％）和腹泻（16.5％）。≥3级不良事件发生在53例患者（48.6％），最常见的是神经肌（12.9％）和肺炎（3.7％）。报告了三名患者（2.8％）的房颤发生不良事件。该试验被注册为临床。Zanubrutinib具有活性，并且在此前未经治疗的DEL（17p）慢性淋巴细胞性白血病/小型淋巴细胞淋巴瘤的大型，前瞻性地招募的治疗队列中均具有良好的影响。
基于电穿孔的 CRISPR/Cas9 基因工程使幼稚原代小鼠 CD8+ T 细胞保留体内免疫反应性
CRISPR/Cas9 技术彻底改变了原代细胞的基因工程。尽管它在 CD8 + T 细胞生物学研究中的应用势头迅猛，但 CRISPR/Cas9 对 CD8 + T 细胞体内功能的影响程度仍不清楚。在这里，我们优化了基于核转染的 CRISPR/Cas9 基因工程，用于幼稚和体外激活的小鼠原代 CD8 + T 细胞，并测试了它们的体内免疫反应。幼稚 CD8 + T 细胞的核转染保留了它们体内抗病毒免疫反应，其程度与未核转染的细胞没有区别，而体外激活的 CD8 + T 细胞的核转染导致在过继转移后的早期时间点扩增/存活率略有受损，收缩更为明显。值得注意的是，不同的靶蛋白在基因编辑后显示出不同的衰减率。这与完成基因失活所需的相当一段时间形成了鲜明对比。因此，为了实现最佳实验设计，确定靶基因产物丢失的动力学以适应基因编辑后的潜伏期至关重要。总之，基于核转染的 CRISPR/Cas9 基因组编辑可高效、快速地生成突变 CD8 + T 细胞，而不会对其体内功能造成不利限制。
全身性硬化症患者的骨髓自体造血干细胞移植将B细胞库重置为更幼稚的状态
抽象目标最近证明了髓质自体造血干细胞移植（HSCT），可在硬皮磷灰胺（CYC）治疗甲状腺皮质的弥漫性皮肤皮肤硬化症（DCSSC）中提供显着益处：环磷酰胺或转移磷酸或移植（scot）试验。作为B细胞室的失调，DCSSC中已经描述了与CYC相比，我们试图深入了解骨髓性自体HSCT的影响。方法，我们对参加SCOT试验的DCSSC患者进行了外周血免疫球蛋白重链（IGH）曲目。结果骨髓自体HSCT与持续的IgM同种型抗体的持续增加有关。在髓能自体HSCT之后，IGH曲目中的克隆表达降低。此外，我们确定了DCSSC患者的免疫球蛋白重链V基因5-51的遗漏，并在髓能自体HSCT（而不是CYC治疗）后进行了归一化。结论在一起，这些发现表明，髓能自体HSCT将IGH曲目重置为更幼稚的状态，其特征是以表达IgM的B细胞为特征，这为消除病原B细胞提供了可能有助于HSCT在DCSSC治疗中的益处的病原B细胞。
人类原型多能干细胞通过内源性BMP5/7诱导分化为滋养细胞干细胞，而无需通过幼稚的状态过渡
原代人滋养细胞（TSC）和来自人类多能干细胞（HPSC）的TSC可以在体外对胎盘过程进行模拟。然而，HPSC与TSC的分化涉及的多能状态和因素对TSC的分化知之甚少。In this study, we demonstrate that the primed pluripotent state can generate TSCs by activating pathways such as Epidermal Growth Factor (EGF) and Wingless-related integration site (WNT), and by suppressing tumor growth factor beta (TGFβ), histone deacetylases (HDAC), and Rho-associated protein kinase (ROCK) signaling pathways, all without the addition of exogenous骨形态发生蛋白4（BMP4） - 我们称为TS条件的条件。我们使用时间单细胞RNA测序表征了此过程，以将TS条件与单独使用BMP4激活或与Wnt抑制结合使用的分化方案进行比较。TS条件始终产生一种稳定的增殖细胞类型，该类型紧密模仿了头三年的胎盘细胞增多质细胞，以内源性逆转录病毒基因的激活和缺乏羊膜表达为标志。这是在多个细胞系中观察到的，包括各种引发诱导的多能干细胞（IPSC）和胚胎干细胞（ESC）系。启动衍生的TSC可以在30多个通道中增殖，并进一步指定为多核合胞素粒细胞和跨性滋养细胞细胞。我们的研究表明，在TS条件下，引发HPSC与TSC的分化触发了TMSB4X，BMP5/7，GATA3和TFAP2A的诱导，而无需通过幼稚的
RSET™无馈线培养基
RSET™馈线培养基是一种无血清的细胞培养基，用于恢复人类胚胎茎（ES）和诱导的多能干（IPS）细胞为幼稚的状态，并在没有BFGF或馈送细胞的情况下以低氧条件下的幼稚状态保持细胞。RSET™无馈线培养基是根据Weizmann科学学院许可开发的。具有确保批处理一致性的预筛选质量成分，该介质具有具有幼稚状态的特征，例如具有折射边缘的紧密堆积的圆顶菌落。与幼稚的人类ES/IPS细胞相关的关键转录本，例如KLF17，KLF2，KLF4和TFCP2L1，在RESSET™饲料中培养的人ES/IPS细胞中表现出增加的表达。RSET™无馈物HPSC可以分化，也可以通过MTESR™1中的培养转换为启动状态，然后进行区分。可用于差异化的产品包括STEMDIFF™确定性内胚层试剂盒（目录＃05110），STEMDIFF™SMADI神经感应试剂盒（目录＃08581）和STEMDIFF™中胚层诱导培养基（目录＃05220）。
IKZF3表达在多发性骨髓瘤患者T细胞中的作用
上调基因列表：IKZF1 KO 与混乱的幼稚 CD8 + T 细胞 ................................................................................................................ VIII
