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法国晚期黑色素瘤序贯治疗策略在现实生活中的成本效益分析
1 Department of Biostatistics and Epidemiology, Gustave Roussy, Paris-Saclay University, 94800 Villejuif, France 2 Oncostat-U1018, Inserm, Paris-Saclay University, “Ligue Contre le Cancer” Labeled Team, 94800 Villejuif, France 3 Dermatology, Hospices Civils de Lyon Hospital, Cancer Research Center of Lyon, Claude Bernard University, 69100 Lyon, France 4 Department of Dermatology, Universit é de Paris, DMU ICARE, AP-HP H ô pital Saint Louis, 75010 Paris, France 5 INSERM U976 HIPI, Team 1, F-75010 Paris, France 6 CHRU Lille, INSERM, Lille University, U1189 Lille, France 7 Dermatology, Montpellier Hospital, 34000 Montpellier, France 8 Dermatology, Bordeaux Saint-Andr é医院，法国33000 Bordeaux，格林布尔医院9皮肤病学，38000法国格勒诺布尔10皮肤病学，Dijon医院，21000，法国Dijon，法国11尼斯医院，尼斯医院，尼斯，法国12皮肤病学200布雷斯特，法国14皮肤病学，援助，公共援助巴黎，巴黎，比卡特医院，法国75018，法国75018，15皮肤病学，阿米斯医院，法国80000，法国阿米恩斯16年皮肤病学，安妮科医院，安纳西医院，74370，法国74370法国17 Dermatology，Bordeaux Hosital，Borordeaux Hositally bord Quee vice vice。 18 皮肤科，巴黎公共医院援助，阿维森纳医院，75004 巴黎，法国 19 CLCC 雷恩欧仁侯爵，35000 雷恩，法国 20 皮肤科，贝桑松医院，25000 贝桑松，法国 21 皮肤科，La Timone 医院，13005 马赛，法国 22 皮肤科，南锡医院，54000 南锡，法国 23 皮肤科，尼姆医院，30900 尼姆，法国 24 皮肤科，雷恩医院，35033 雷恩，法国 25 皮肤科，南特医院，44200 南特，法国 26 GRADES 团队，巴黎-萨克雷大学，91400 萨克雷，法国 * 通讯地址：isabelle.borget@gustaveroussy.fr
DeepSeq2：利用解缠表征增强序贯电路学习
电路表征学习在电子设计自动化 (EDA) 中越来越重要，它通过提高模型效率和准确性为各种下游任务提供服务。一项值得注意的工作 DeepSeq 通过对时间相关性进行编码开创了顺序电路学习。然而，它存在重大限制，包括执行时间延长和架构效率低下。为了解决这些问题，我们引入了 DeepSeq2，这是一个增强顺序电路学习的新框架，通过创新地将其映射到三个不同的嵌入空间——结构、功能和顺序行为——从而允许更细致的表征来捕捉电路动态的固有复杂性。通过采用高效的有向无环图神经网络 (DAG-GNN) 来绕过 DeepSeq 中使用的递归传播，DeepSeq2 显著缩短了执行时间并提高了模型的可扩展性。此外，DeepSeq2 采用了独特的监督机制，可以更有效地捕捉电路内的过渡行为。 DeepSeq2 在序贯电路表示学习中树立了新的基准，在功率估计和可靠性分析方面的表现优于之前的研究。
序贯疗法的疗效和安全性
摘要 目的 治疗目标是控制停用皮质类固醇和免疫抑制剂的系统性红斑狼疮 (SLE) 患者的疾病活动度。我们评估了是否可以通过连续皮下注射贝利木单抗 (BEL) 和一周期利妥昔单抗 (RTX) 来实现这一目标。 方法 在这项 3 期双盲 BLISS-BELIEVE 试验 (GSK 研究 205646) 中，活动性 SLE 患者开始皮下注射 BEL 200 mg/周，持续 52 周，在第 4 周和第 6 周随机接受静脉注射安慰剂 (BEL/PBO) 或静脉注射 RTX 1000 mg (BEL/RTX)，同时停止同时服用免疫抑制剂/减少皮质类固醇；包括 104 周的标准疗法 (BEL/ST；参考组)。主要终点：第 52 周时使用 BEL/RTX 与使用 BEL/PBO 达到疾病控制（SLE 疾病活动指数-2000 (SLEDAI-2K) ≤2；不使用免疫抑制剂；泼尼松当量 ≤5 毫克/天）的患者比例。主要（α 控制）次要终点：临床缓解的患者比例（第 64 周；临床 SLEDAI-2K=0，不使用免疫抑制剂/皮质类固醇）；疾病控制的患者比例（第 104 周）。其他评估：疾病控制持续时间、抗 dsDNA 抗体、C3/C4 和 B 细胞/B 细胞亚群。结果 修改后的意向治疗人群包括 263 名患者。总体而言，16.7% (12/72) 的 BEL/PBO 和 19.4% (28/144) 的 BEL/RTX 患者在第 52 周达到了疾病控制（OR（95% CI）1.27（0.60 至 2.71）；p=0.5342）。对于主要次要终点，BEL/RTX 和 BEL/PBO 之间的差异无统计学意义。与 BEL/PBO 相比，BEL/RTX 组的抗 dsDNA 抗体和大多数评估的 B 细胞/B 细胞亚群较低。BEL/RTX 的 52 周平均疾病控制时间明显长于 BEL/PBO。结论 在大多数分析的终点事件中，BEL/RTX 并不优于 BEL/PBO；然而，与 BEL/PBO 相比，它可以显著改善疾病活动标志物。有必要进一步研究联合治疗。试验注册号 NCT03312907
肝动脉介入联合免疫靶向治疗对BCLC-C肝细胞癌疗效优于序贯治疗
摘要背景肝动脉介入联合免疫靶向治疗具有良好的疾病控制效果并延长生存期，但肝动脉介入与全身治疗的安排使临床决策混乱。方法一项双中心回顾性临床研究经机构伦理委员会批准，纳入2018年12月至2022年2月接受靶向治疗加PD-1抑制剂治疗（联合或不联合肝动脉介入）的巴塞罗那诊所肝癌C期（BCLC-C）肝细胞癌（HCC）患者。根据治疗模式，将患者分为三组：初始肝动脉介入联合免疫靶向治疗、免疫靶向治疗序贯肝动脉介入治疗、单纯免疫靶向治疗。比较三组的生存率、反应和不良事件。还评估了亚组分析和单变量和多变量预后分析。结果中位随访时间为18.3个月（95%CI 16.7至20.0个月）。总共 163 名 BCLC-C 期 HCC 患者被分为三组：初始肝动脉介入加 PD-1 抑制剂加靶向治疗 (HPT，n = 66)、PD-1 抑制剂加靶向治疗后再进行肝动脉介入 (PTH，n = 56) 和 PD-1 抑制剂加靶向治疗 (PT，n = 41)。HPT 组的中位无进展生存期为 8.37 个月 (95% CI 6.35–10.39)，PTH 组为 5.3 个月 (95% CI 3.48–7.12)，PT 组为 6.33 个月 (95% CI 3.75–8.92)。 HPT 组的无进展生存期优于 PTH 组（HR 0.66，95% CI 0.45–0.97，p = 0.027）和 PT 组（HR 0.60，95% CI 0.39–0.92，p = 0.01）。HPT 组的中位总生存期为 14.6 个月（95% CI 10.6–18.7），PTH 组为 10.0 个月（95% CI 8.2–11.8），PT 组为 11.3 个月（95% CI 8.3–14.3）。HPT、PTH 和 PT 组的 1 年总生存率（OS）分别为 50%、33.9% 和 34.1%。 HTP组总生存期明显长于PT组（HR 0.60，95% CI 0.361～0.996，p=0.032）。与PTH组相比，HTP组总生存期有延长趋势（HR 0.66，95% CI 0.416～1.032，p=0.059）。所有治疗方式安全性相同。多因素分析显示，治疗方式、白蛋白水平、Child-Pugh分级及肝切除史是BCLC-C型HCC患者的独立预后因素。结论初始肝动脉介入联合免疫靶向治疗较免疫靶向序贯肝动脉介入和单纯免疫靶向治疗可获得生存获益，且副作用可耐受。多因素分析显示肝脏储备功能与预后密切相关。
肝动脉化疗栓塞联合仑伐替尼序贯治疗不可切除肝细胞癌的疗效及安全性
近十年来，分子靶向药物在HCC治疗的临床探索中取得了诸多突破。索拉非尼虽然是HCC最热门的一线治疗药物，但其有效率仅为2%（7）。仑伐替尼是另一种一线药物，于2018年8月获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗HCC。此前有研究表明，仑伐替尼在未治疗的晚期HCC患者中，总生存期（OS）并不劣于索拉非尼，且与索拉非尼相比，中位无进展生存期（PFS）、中位进展时间和客观缓解率（ORR）均显著改善（8）。此外，仑伐替尼在作用机制上更具优势，对多个肿瘤血管调控相关靶点表现出更强的抑制活性和良好的协同抑制作用，尤其是对血管内皮生长因子受体（VEGFR）、成纤维细胞生长因子受体（FGFR）等受体有较好的抑制作用（9）。在 TACTICS 试验之前，许多研究未能证明 TACE 联合分子靶向药物（索拉非尼、布立尼布、奥兰替尼）的疗效（10）。TACTICS 试验表明，对于不可切除的 HCC 患者，与单纯 TACE 相比，TACE 联合索拉非尼可显著改善 PFS（3）。关于 TACE-lenvatinib 序贯疗法治疗 HCC 的研究很少。本研究旨在评估 TACE-lenvatinib 序贯疗法治疗不可切除的 HCC 的疗效和安全性。我们根据 STROBE 报告清单（可访问 https://jgo.amegroups.com/article/）撰写了以下文章
索拉非尼与仑伐替尼治疗失败后序贯瑞戈非尼治疗在不可切除肝癌患者中的安全性及预后比较
靶向药物治疗是治疗晚期HCC患者的重要方法，可有效改善HCC患者的预后。既往研究报道，索拉非尼和仑伐替尼作为HCC的一线靶向药物，中位总生存期（OS）分别可达13.6个月（95% CI：12.1–14.9）和12.3个月（95% CI：10.4–13.9）（4）。瑞戈非尼是HCC的二线靶向药物。作为多靶点激酶抑制剂，瑞戈非尼可全面抑制血管生成靶点，如血管内皮生长因子受体（VEGFR）1-3、血小板衍生的生长因子受体（PDGFR）、成纤维细胞生长因子受体（FGFR）、Tie-2等发挥抗血管生成作用，全面抑制血管生成（5）。接受一线靶向药物治疗后，接受瑞戈非尼治疗可显著改善HCC患者的预后。先前有研究报告，一线靶向药物治疗后瑞戈非尼的OS可达16.4个月，显著优于未接受二线治疗的7.5个月（6）。作为HCC的二线靶向药物，瑞戈非尼的中位OS为10.6个月（95%CI:9.1–12.1）（7），已被推荐作为系统治疗后病情进展的首选药物（8）。但目前尚无研究报道不同一线靶向药物治疗失败后使用瑞戈非尼。我们知道靶向药物主要通过靶点起作用，而索拉非尼和仑伐替尼作为一线靶向药物，作用于不同的靶点。是否在HCC治疗后序贯使用瑞戈非尼
洪水风险序贯测试和异常测试
• 在只有一小部分位于洪水区 2 或 3 内的场地上进行开发。如果场地中处于风险中的部分将不会进行开发，并且不需要用于进出，则不太可能需要进行顺序测试。 • 现有物业的再开发。对于替换住宅，如果住宅数量没有增加，建筑物占地面积也没有增加，则不太可能需要进行顺序测试。但是，如果正在建造额外的住宅，例如，用多套公寓取代一栋房屋，或者将占地面积扩展到风险区域，则可能需要进行测试。同样，对于替换大篷车，如果这些大篷车是同类替换，占地面积没有增加，占用水平或年度使用时间也没有增加，则不太可能需要进行顺序测试。但是，如果风险增加，包括由于使用时间增加，则需要进行测试。 • 在现有许可的场地上提出新的申请，用于相同的用途、类型和开发规模。是否需要进行测试将取决于新许可的性质（例如，与之前的方案相比变化的程度；以及洪水风险状况在此期间是否发生了变化）。例如，如果变化
利用循环肿瘤DNA检测晚期胃癌序贯化疗过程中的分子进化过程
作为敏感基因的截断值。同样，当平均斜率再次达到曲线中点的斜率时，以这 9 个窗口中间的基因的 DMS 作为耐药基因的截断值。考虑到患者的异质性，按照每种化疗药物出现耐药或敏感治疗次数较多的规则划分耐药和敏感基因。对于 Pt-2d 和 Pt-3d，如果出现 3 种治疗且至少出现 2 次相反特征的治疗，则一个基因被归类为耐药，敏感基因也是如此。对于 PTX 和 CPT-11，如果出现至少 2 种治疗，且没有出现相反特征的治疗，则一个基因被归类为耐药或敏感。总共确定
使用改进的序贯概率比检验在实时功能磁共振成像实验中提前停止
使用改进的序贯概率比检验进行共振成像 Sarah JA Carr 1,2 、Weicong Chen 3 、Jeremy Fondran 4 、Harry Friel 5 、Javier Sanchez-Gonzalez 6 、Jing Zhang 4 和 Curtis Tatsuoka 4,2,* 1. 英国伦敦国王学院精神病学、心理学和神经科学研究所神经影像学系 2. 美国俄亥俄州克利夫兰凯斯西储大学神经病学系 3. 美国俄亥俄州克利夫兰凯斯西储大学计算机与数据科学系 4. 美国俄亥俄州克利夫兰凯斯西储大学人口与定量健康科学系 5. 美国俄亥俄州高地黑兹飞利浦医疗集团 6. 西班牙马德里飞利浦医疗集团 *通讯作者：Curtis Tatsuoka 10900 Euclid Avenue 凯斯西储大学克利夫兰， OH，美国 44106 电子邮件：cmt66@case.edu 关键词：实时 fMRI、自适应 fMRI、动态实验、SPRT、提前停止 摘要简介：功能性磁共振成像 (fMRI) 通常需要较长的扫描时间以确保可以检测到相关的大脑活动。然而，过度的实验会导致许多不良影响，例如学习和/或疲劳影响、受试者不适、过多的运动伪影以及无法持续关注任务。因此，过长的实验会对信号质量和准确的体素激活检测产生不利影响。在这里，我们建议使用一种新颖的统计驱动方法对实时 fMRI 进行动态实验，当观察到足够的统计证据来评估与任务相关的激活时，该方法会提前停止。方法：对 12 名健康青少年受试者和 11 名极度早产 (EPT) 青少年受试者的数学 1-back 任务的 fMRI 扫描实施基于一般线性模型 (GLM) 的体素级序贯概率比检验 (SPRT) 统计数据。该方法基于似然比，并允许基于统计误差阈值进行系统性早期停止。我们采用两阶段估计方法，可以准确估计误差方差。报告了不同第一阶段长度的早期停止性能，并将激活结果与完整持续时间进行比较。最后，对两个早期停止的模型进行组比较
使用免疫检查点抑制剂进行序贯治疗...
免疫检查点抑制剂 (ICI) 自开发以来，改变了多种恶性肿瘤的治疗模式 [1]。它们不仅改善了临床结果，而且巩固了免疫调节作为癌症治疗基本策略的地位 [2]。在需要全身治疗的晚期肺癌治疗中，传统上以铂类化疗为主 [3]。然而，铂类化疗的疗效受到剂量限制性毒性的影响 [4,5]。虽然针对表皮生长因子受体 (EGFR) 和间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 的小分子靶向药物已显示出比传统化疗更好的疗效和耐受性，但它们仅适用于具有特定基因变异的患者 [6-8]。另一方面，ICI 治疗可显著提高所有类型肺癌的疗效和耐受性 [9,10]。