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切应力、促炎细胞因子和 LOX-1 的作用
摘要 PCSK9 降解低密度脂蛋白胆固醇 (LDL) 受体，随后增加血清 LDL 胆固醇。临床试验表明，抑制 PCSK9 可有效降低 LDL 胆固醇水平并减少心血管事件。PCSK9 抑制剂还可以减轻动脉粥样硬化的程度。最近的研究表明，PCSK9 由血管内皮细胞、平滑肌细胞和巨噬细胞分泌。PCSK9 诱导巨噬细胞、肝细胞和多种组织中促炎细胞因子的分泌。PCSK9 调节 Toll 样受体 4 表达和 NF-j B 活化以及细胞凋亡和自噬的发展。PCSK9 还以相互促进的方式与氧化 LDL 受体-1 (LOX-1) 相互作用。这些观察结果表明 PCSK9 与炎症相互交织，与动脉粥样硬化及其主要后果——心肌缺血有关。这种关系为使用 PCSK9 抑制剂预防动脉粥样硬化和相关临床事件提供了基础。
验证 IC 传导发射和抗扰度模型（包括老化和热应力）
摘要 — 诸如老化和热应力等环境因素会严重影响集成电路 (IC) 的电磁兼容性行为。工业中可以使用标准化的 IC 传导发射模型 (ICEM-CE) 和 IC 传导抗扰模型 (ICIM-CI) 来预测 IC 和印刷电路板级别的电磁行为。然而，这些模型没有考虑到老化和极端温度变化的影响。在本文中，使用采用绝缘体上硅技术设计的定制 IC，其中包含多个独立的模拟模块，通过测量和晶体管级模拟来表征老化和温度对传导发射和抗扰的影响。执行高加速温度和湿度应力测试 (HAST) 来评估老化及其对 IC 参数的影响。结果表明，无源分布网络仅受热应力的影响，而不会受到 HAST 老化的影响。后者主要影响 IC 中的有源元件，并通过固有的永久性退化机制降低传导发射和抗扰度水平。此外，热应力主要导致晶体管特性（如阈值电压和有效迁移率）发生漂移，从而影响传导发射和抗扰度水平并导致软故障。从测量和模拟中收集的所有漂移/公差都经过了表征，以便可以将它们纳入 ICEM-CE 和 ICIM-CI 标准的未来版本中。
Kestrel 5400 湿球黑球温度计热应力跟踪器和气象计 PDF
Kestrel 5400 是一款手持式、便携式 WBGT（湿球黑球温度）测量工具和环境数据记录器。无需蒸馏水、笨重的黑球、复杂的设置或昂贵的设备。获得精确的测量结果再简单不过了：只需将 Kestrel 热应力跟踪器放在感兴趣的区域即可获得瞬时和平均 WBGT 测量值。设置适当的 WBGT 阈值以发出标志警告，响亮的蜂鸣器、明亮的 LED 信标和屏幕警告可即时通知危险情况。此外，Kestrel 5400 还附带一个方便的防水图表，其中包含运动、工业和军事领域常用的热安全指南。与市场上的其他 WBGT 仪表不同，Kestrel 5400 还是一款功能齐全的气象仪表。测量风速、最大阵风、温度、湿度、压力、风寒、密度高度等。Kestrel 5400 可深入了解影响安全、性能和成功的关键条件。将 Kestrel 5400 与可选的 Kestrel Vane Mount 配对，即可在练习、训练或工作日期间进行免提测量。为获得最大功能，选择带有 LiNK 的 Kestrel 5400 Pro，当您在范围内时，它会将实时测量值和警报传输到您的手机或平板电脑。除了测量当前环境条件外，Kestrel 5400 还能追踪和记录超过 10,000 组带时间戳的数据。使用配件 Kestrel 防水 USB 数据传输线（单独提供），您可以将数据日志传输到 PC/MAC。美国陆军、美国海军、运动教练和波士顿马拉松的组织者都曾使用过 Kestrel 热应激追踪器系列。市场上确实没有可与之媲美的环境安全监测工具。Kestrel 气象和环境计在美国设计和制造，并享有 Kestrel 的 5 年保修。采用创新设计，可在突然的条件变化中保持稳定性和准确性。 Kestrels 坚固耐用，经过跌落测试，防水，掉入水中后可漂浮。显示的风速是 3 秒滚动平均值。这使该装置能够提供更能代表典型环境条件的数值，而不是瞬时气流的峰值速度。Kestrel 5400 风速计可轻松在英里/小时、公里/小时、英尺/分钟、米/秒、节和蒲福风级之间切换。所有 Kestrel 型号均可安装到便携式旋转风向标支架和三脚架上，以打造一个非常便携和准确的气象站。专利叶轮每个 Kestrel 仪表都有一个安装在蓝宝石轴承上的 1 英寸大叶轮，这意味着只要有一点点气流它就会开始旋转。为获得卓越的准确度，叶轮外壳可以在装置中旋转。用户只需用拇指将其推出即可更换专利叶轮，这意味着如果叶轮损坏或磨损，可以轻松更换。风力叶轮的测量是通过磁力进行的。叶轮没有被粘在或固定在设备上。由于每个新叶轮都在美国工厂的风洞中进行了校准，因此如果您的应用需要定期校准，只需装上一个新叶轮，Kestrel 风速计就会恢复到与新品一样的工厂校准标准。
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阿尔卑斯山陡坡上下降气流湍流动能预算和雷诺应力预算中的浮力效应
摘要 陡坡上的下降风非常常见，但对其了解或模拟甚少。本研究重点研究陡峭的高山斜坡上方的下降风急流。我们评估了湍流动能 (TKE) 和雷诺剪应力预算方程中的浮力项。我们特别关注斜率和沿斜率湍流显热通量对这些项的贡献。在最大风速高度以下和以上的四个测量水平可以分析沿垂直剖面的浮力效应如下：(i) 如在稳定条件下预期的那样，浮力往往会破坏 TKE 和最大风速高度 zj 以下急流内层区域的湍流动量通量；(ii) 结果还表明，浮力有助于在急流外层剪切区域（远高于 zj ）产生 TKE，而在同一区域观察到湍流动量通量的消耗； (iii) 在最大风速附近机械剪切产生微弱的区域，浮力往往会破坏 TKE，而我们的结果表明，浮力往往会增加动量通量。本研究还提供了一个分析条件，用于确定由于浮力而产生的湍流动量通量与斜坡角度之间的极限，类似于已经为 TKE 提出的条件。我们重新引入了应力理查森数，它相当于雷诺剪切应力预算的通量理查森数。我们指出，通量理查森数和应力理查森数是表征除最大风速高度附近区域以外的下降气流的互补稳定性参数。
鉴定人类细胞中复制应力反应的关键因素Louise M.E. Janssen 1，Empar Baltasar Perez 1，Chantal Vaartin
方法在补充了10％FCS，1％谷歌补充剂（Gibco），100 U/ml青霉素和100μg/ml链霉菌素的IMDM（Gibco）中培养了衍生成近单倍型HAP1细胞的细胞培养。siRNA转染是根据制造商的指南使用Rnaimax（Invitrogen）进行的。在这项研究中使用了以下siRNA：Sinon-targetable（Dharmacon），Sipolg2（地平线，TargetPlus，SmartPool），SIMRPL23（Horizon，Targetplus，TargetPlus，Smartpool）。将所有药物（Aphidicolin，Hu，Olaparib，Rad51i（B02），DNA-PKI（NU74441）和寡霉素A）溶解在DMSO中，并以指示浓度使用。细胞使用具有137CS源的γ提取器（最佳疗法）进行γ辐射。生长测定HAP1细胞以1500个细胞/孔的密度将HAP1细胞铺在96孔板中，并被视为5天。5天后，使用100％甲醇固定细胞，并在室温下使用Crystal Violet染色2H。随后，将晶体紫溶解在10％乙酸中，并使用Biotek Epoch Epoch分光光度计在595 nm处测量强度。使用非线性拟合，sigmoidal，4pl，x是log（浓度），将这些测量值用于棱镜中的IC50计算。在9mm玻璃盖上生长免疫荧光细胞，并在室温下以4％甲醛和0.2％Triton X-100固定10分钟。使用了以下抗体：人类抗克雷斯特（Cortex Biochem，CS1058），兔抗PH3SER10（Campro，＃07-081），小鼠抗ERCC6L（PICH）（ABNOVA，ABNOVA，000548421-B01P）。所有初级抗体在4°C的夜间孵育。使用固定缓冲液I（BD生物科学）固定细胞。细胞。二级抗体（分子探针，Invitrogen）和DAPI在室温下孵育2小时。使用延长金（Invitrogen）安装盖玻片。使用具有60倍1.40 Na油目标的Deltavision Deonvolution显微镜（Applied Precision）获取图像。SoftWorx（应用精度），ImageJ，Adobe Photoshop和Illustrator CS6用于处理获得的图像。单倍体插入诱变筛选基因对用APH或HU处理的HAP1细胞的存活至关重要，如先前所述35，使用单倍体插入诱变筛查鉴定。诱变的HAP1细胞是从Brummelkamp实验室获得的。简短地，获得HAP1细胞的诱变如下：在HEK293T细胞中产生了基因陷阱逆转录病毒。每天两次收获逆转录病毒至少三天，并通过离心（使用SW28转子进行2小时，21,000 rpm，4°C，4°C）进行沉淀。在8μg/ml硫酸素硫酸素的存在下，在T175烧瓶中至少连续两天，在8μg/ml硫酸素的存在下，将大约4000万个HAP1细胞通过浓缩基因陷阱病毒的转导而被诱变。在包含10％DMSO和10％FCS的IMDM培养基中冷冻诱变细胞。解冻后，在存在27.5 nm adphidicolin或100μmHu的情况下，将诱变的HAP1细胞转移了10天。传递后，通过胰蛋白酶-EDTA收集细胞，然后进行沉淀。为了最大程度地减少潜在地含有杂合突变的二倍体细胞的混杂，用DAPI染色固定的细胞，以允许使用Astrios Moflo对G1单倍体DNA含量进行分类。将3000万个排序的细胞在56°C下裂解过夜，以使使用DNA迷你试剂盒（QIAGEN）进行基因组DNA分离。插入位点映射基因陷阱插入位点通过LAM-PCR放大，然后进行捕获，ssDNA接头连接和指数放大，并在测序之前使用含有Illumina适配器的引物，如前所述，如前所述35。映射和插入位点的分析以前描述了78。简短地，在对HISEQ 2000或HISEQ 2500（Illumina）进行测序之后，将插入位点映射到人类基因组（H19），允许一个不匹配，并与RefSeq坐标相交，以将插入位点分配给基因。基因区域在相对链上重叠的基因区域没有考虑进行分析，而对于在相同链基因名称上重叠的基因是串联的。对于每种复制和两种药物治疗（APH或HU）基因的必要性都是通过二项式检验确定的。合成致死性。一个基因通过所有Fisher的测试，其p值截止为0.05，效应大小至少为0.12（减法比率wt sense比率 - 复制应力条件感官比率）。
核仁应力诱导化合物会影响RNA聚合酶I转录机械的rDNA占用率
图1。Oxaliptin和BMH-21诱导含有UBF和POL I（RPA194）的核仁帽的早期形成。用顺铂（Cispt，10 µM），Oxaliptin（Oxpt，10 µM）或BMH-21（1 µM）处理90 m和3 h处理后的代表性U2OS细胞图像。细胞对（a）UBF（绿色）或（b）RPA194（红色）和DNA（DAPI，蓝色）免疫染色。白色箭头指示核仁帽。比例尺= 5 µm。